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从全程管理到精准靶向：多发性骨髓瘤及高危MDS最新循证盘点

04月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着血液肿瘤领域靶向药物与免疫疗法的快速迭代，如何优化现有治疗顺序并应对高危及难治性疾病，已成为临床关注的核心议题。近期，American Journal of Hematology 发表了基于2025年Bridging the Gaps (BtG) 会议的多发性骨髓瘤（MM）临床管理最新专家共识；同时，European Journal of Haematology 刊发了一篇关于高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）新型疗法的全面综述。这两篇文献分别从全程规范化管理与前沿靶向机制探索两个维度，为血液肿瘤的临床实践提供了最新的循证指导与学术参考。本文将结合这两项重要成果，梳理MM与HR-MDS的最新诊疗进展。

多发性骨髓瘤（MM）临床管理：2025 BtG专家共识核心推荐

针对MM治疗领域新药涌现带来的治疗顺序选择难题，2025年BtG会议召集了美国多位MM领域权威专家，通过改良Delphi法制定了涵盖冒烟型MM、初治、移植、维持及复发难治阶段的11项共识推荐。主要核心观点如下^[1]：

1. 强调初治阶段的四药联合策略：共识推荐，对于无显著合并症且体能状态良好的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，应首选包含抗CD38单抗的四药联合诱导方案。即便在四药联合时代，自体干细胞移植（ASCT）仍应作为符合条件患者的标准治疗考虑。

2. 维持治疗的个体化选择：移植后的维持治疗需基于患者的疾病风险、微小残留病（MRD）状态进行个体化调整。对于高危或MRD阳性患者，专家组更倾向于使用来那度胺联合抗CD38单抗或蛋白酶体抑制剂（PI）的联合维持策略。若标危患者在接受至少3年维持治疗后，能够间隔至少12个月连续两次达到MRD阴性，可考虑进入无治疗观察期。

3. CAR-T细胞疗法的治疗前移与靶点序贯：专家组一致推荐，患者在首次复发时即应转诊至具备资质的中心进行CAR-T疗法评估，以预留充分的细胞制备时间。对于在接受靶向BCMA的CAR-T治疗后复发的患者，后续治疗通常推荐使用靶向GPRC5D的疗法（如双特异性抗体），以规避由于前期治疗导致的BCMA靶点丢失或突变引起的耐药问题。

4. 强化免疫与感染管理：鉴于新型免疫疗法的高感染风险，共识明确指出，所有接受靶向BCMA的CAR-T治疗或双特异性抗体治疗的患者，均应常规接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG）支持治疗（尤其在双抗治疗的剂量递增期后尽早启用），以显著降低重症感染的发病率。

高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）：新型靶向疗法的机遇与挑战

HR-MDS患者具有极高的向急性髓系白血病（AML）转化的风险，且多数患者不符合异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的条件。去甲基化药物（HMAs，如阿扎胞苷和地西他滨）虽为标准治疗，但总体生存改善有限。European Journal of Haematology 的最新综述系统评估了该领域的新药研发进展，揭示了靶向治疗面临的复杂局面^[2]。

1. BCL-2抑制剂的探索与反思：Venetoclax（VEN）联合阿扎胞苷（AZA）在早期研究中展现出极高的客观缓解率。然而，近期的三期随机对照研究（VERONA）未能达到总体生存期（OS）的主要终点（VEN+AZA组 22.18个月 vs. 安慰剂+AZA组 21.68个月）。这一结果提示，不能简单将适用于AML的老年治疗方案平移至HR-MDS，未来临床试验需对患者群体进行更精细的分层（例如针对原始细胞比例在10%-19%的亚群）。

2. 特定突变靶向药物显现潜力：对于携带特定基因突变的HR-MDS患者，精准靶向治疗显示出确切疗效。例如，IDH1抑制剂（Ivosidenib）和IDH2抑制剂（Enasidenib）在复发难治及初治的IDH突变MDS患者中均报告了高水平的临床缓解。针对TP53突变的靶向药物（Eprenetapopt）在早期研究中与AZA具有协同作用，但在三期临床中未能证实CR率和OS的统计学显著改善，提示TP53突变类型的异质性（如单打击与双打击）对疗效存在深刻影响。

3. 免疫检查点与其他新型机制的挑战：针对巨噬细胞检查点CD47的抗体（Magrolimab）因无效和增加死亡风险在三期ENHANCE研究中被终止；针对TIM-3的抑制剂（Sabatolimab）在三期STIMULUS-MDS2研究中同样未达到OS主要终点。这些结果表明，HR-MDS的肿瘤微环境调控极为复杂，单一靶点的免疫调节干预难以全面克服疾病耐药。

总结

血液肿瘤的治疗正在向基于分子特征的精准干预和注重长期生存的规范化管理演进。在多发性骨髓瘤领域，四药诱导联合免疫疗法（CAR-T、双抗）的早期介入及规范化的支持治疗，正在不断延长患者的生存期；而在高危MDS领域，虽然新药研发经历了诸多挫折，但这也促使临床研究向基于分子分型（如IPSS-M评分系统）的精细化患者筛选方向发展。针对特定基因突变的靶向治疗以及更合理的联合用药策略，将是未来攻克高危血液恶性肿瘤的关键突破口。

参考文献

1. Hansen DK, et al. Integrating Recent Evidence and Expert Perspectives Into the Management of Multiple Myeloma: Consensus Recommendations From the 2025 Bridging the Gaps Conference. Am J Hematol. 2026.

2. Galanopoulos AG, Papi C. Novel Therapies in High-Risk Myelodysplastic Syndromes. Eur J Haematol. 2026.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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