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inMIND研究登顶！坦昔妥单抗联合R2方案破解复发难题，为R/R FL患者带来新希望

04月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是临床常见的惰性非霍奇金淋巴瘤。尽管抗CD20单抗联合化疗的一线方案显著改善了患者预后，但FL仍被认为是不可治愈的，绝大多数患者会经历病情反复，且每一次复发后治疗难度都会增加、缓解持续时间会缩短。尤其是24个月内疾病进展（POD24）和抗CD20单抗难治的患者，临床预后较差，长期以来缺乏有效的治疗选择。

来那度胺联合利妥昔单抗（R2方案）是目前复发/难治性（R/R）FL最常用的二线免疫治疗方案，基于AUGMENT研究结果获批用于至少接受过一线治疗的FL患者^[1]。然而，该方案在高肿瘤负荷、多线治疗失败及抗CD20难治的真实世界人群中疗效有限，亟需更有效的治疗策略。
坦昔妥单抗是一种人源化抗CD19单克隆抗体，通过增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）发挥强效抗肿瘤活性。近期，Ⅲ期inMIND研究结果在The Lancet Journal正式发表^[2]，验证了坦昔妥单抗联合R2方案在R/R FL中的疗效和安全性，为该类患者提供了全新的治疗选择。【肿瘤资讯】特此整理核心内容，以飨读者。

研究设计：全球多中心Ⅲ期试验验证双单抗联合免疫调节方案

inMIND研究是一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验（NCT04680052），入组了年龄≥18岁、经组织学确诊为CD19+ CD20+ FL（1级、2级或3A级）、至少接受过一线含抗CD20单抗的系统治疗（至少4剂）、ECOG体能状态评分0~2分且有可测量病灶的患者。排除存在组织学转化为侵袭性淋巴瘤的患者。

符合条件的患者按1:1比例随机分配至坦昔妥单抗组或安慰剂组，分层因素包括POD24状态、既往抗CD20单抗难治性及既往治疗线数（1线 vs ≥2线）。接受最多12个周期（每个周期28天）的坦昔妥单抗（第1~3周期第1、8、15和22天，以及第4~12周期第1和15天，静脉输注12mg/kg）/安慰剂治疗，两组均联合来那度胺（第1~12周期第1~21天，口服20mg/天）和联合利妥昔单抗（第1周期第1、8、15和22天，以及第2~5周期第1天，静脉输注375mg/m²）治疗。

研究的主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括独立评审委员会（IRC）评估的PFS、总缓解率（ORR）、PET-CT评估的完全代谢缓解率（PET-CR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、至下次治疗时间及安全性。截至2024年2月23日数据截止日，中位随访时间为14.1个月，其中坦昔妥单抗组中位随访14.3个月，安慰剂组中位随访14.1个月。

基线特征：纳入高肿瘤负荷、高风险的真实世界人群

研究共纳入548例R/R FL患者，其中坦昔妥单抗组273例，安慰剂组275例。整体人群中位年龄为64岁（范围31~88岁），50%的患者年龄≥65岁，20%的患者年龄≥75岁。

疾病特征方面，81%的患者为Ann Arbor Ⅲ~IV期，33%的患者存在骨髓受累，24%的患者伴有B症状，52%的患者为FLIPI评分3~5分的高危患者。值得注意的是，83%的患者符合GELF高肿瘤负荷标准，提示本研究入组的是疾病负荷更高、预后更差的真实世界人群。

治疗史方面，患者中位既往治疗线数为1线（范围1~10线），45%的患者接受过至少2线系统治疗；38%的患者对末次治疗难治，43%的患者对既往抗CD20单抗难治，32%的患者存在POD24。

疗效结果：显著延长PFS，所有高危亚组均获益

坦昔妥单抗组患者显著获益，疾病进展风险降低

研究达到了主要终点，研究者评估的坦昔妥单抗组中位PFS为22.4个月，显著长于安慰剂组的13.9个月（HR=0.43，95%CI：0.32~0.58，P<0.0001）（图1A）。IRC评估的结果与研究者评估高度一致，坦昔妥单抗组中位PFS未达到，安慰剂组为16.0个月，疾病进展风险降低（HR=0.41，95%CI：0.29~0.56，P<0.0001）（图1B）。

图1. 研究者和IRC评估的PFS情况

所有预设亚组均显示一致的PFS获益

预设的亚组分析显示，坦昔妥单抗联合R2方案在所有亚组中均带来了一致的PFS获益。在POD24患者、抗CD20单抗难治患者和GELF高肿瘤负荷患者中，坦昔妥单抗组的中位PFS均显著优于安慰剂组。

坦昔妥单抗组缓解率更高、缓解持续时间更长

在缓解率方面，坦昔妥单抗组的ORR为84%，显著高于安慰剂组的72%（OR=2.0，95%CI：1.30~3.02，P=0.0014）。其中，坦昔妥单抗组的完全缓解（CR）率为45%，安慰剂组为34%；在基线FDG高代谢的患者中，坦昔妥单抗组的PET-CR率为49%，显著高于安慰剂组的40%（OR=1.5，95%CI：1.04~2.13，P=0.029）。

缓解持续时间方面，坦昔妥单抗组的中位DOR为21.2个月，显著长于安慰剂组的13.6个月（HR=0.47，95%CI：0.33~0.68，P<0.0001）（图2）。此外，坦昔妥单抗组患者的至下次治疗时间显著延长，中位至下次治疗时间未达到，而安慰剂组为28.8个月（HR=0.45，95%CI：0.31~0.64，P<0.0001），提示该方案能有效推迟患者接受后续治疗的时间。

图2. 缓解持续时间情况

OS数据有待长期随访完善

截至数据截止日，该研究的OS 数据尚不成熟（HR=0.59，95% CI：0.31~1.13）（图3），最终的 OS 分析将在 5 年随访时进行。

图3. 整体生存情况

安全性结果：整体耐受性良好，无新增安全性信号

安全性分析显示，两组患者的不良反应发生率相似，均无统计学差异。坦昔妥单抗组和安慰剂组最常见的任何级别不良反应为中性粒细胞减少（49% vs 45%）、腹泻（38% vs 28%）、COVID-19（31% vs 24%）、便秘（29% vs 25%）、皮疹（22% vs 21%）和疲劳（21% vs 16%）。最常见的3~4级不良反应为中性粒细胞减少（40% vs 38%）、肺炎（8% vs 5%）、血小板减少（6% vs 7%）、COVID-19肺炎（5% vs 1%）和贫血（4% vs 6%）。

治疗相关死亡方面，坦昔妥单抗组无治疗相关死亡事件，安慰剂组有2例（1%）患者发生治疗相关死亡。整体而言，坦昔妥单抗联合方案的安全性可控，与各药物已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

总结

据研究者称，inMIND研究是全球首个在大型Ⅲ期随机对照试验中验证抗CD19单抗联合抗CD20单抗及免疫调节剂治疗R/R FL的研究。该研究结果充分证实了坦昔妥单抗联合R2方案作为R/R FL治疗方案的潜力，尤其是为抗CD20单抗难治和POD24等高危患者提供了更有效的治疗选择。同时，该方案为无化疗方案，可在社区医院和学术中心广泛实施，具有良好的可及性。

编者按

inMIND研究的阳性结果为R/R FL的治疗提供了高级别循证医学证据，直接支撑了《坦昔妥单抗治疗B细胞淋巴瘤临床应用指导原则（2025年版）》对该方案的推荐^[3]。该方案有效弥补了FL现有二线治疗在抗CD20单抗难治、POD24等高危人群中的疗效短板，为临床提供了兼具疗效与安全性的无化疗治疗选择。

坦昔妥单抗联合来R2为常规静脉给药方案，无需个体化制备，可即时启动治疗，契合FL患者的临床诊疗需求。其不良反应谱清晰可控，指导原则已明确骨髓抑制、输液相关反应等常见不良事件的预防与处理规范。

目前，坦昔妥单抗在初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等领域的临床探索已取得初步进展。未来，随着更长随访数据的积累、联合治疗策略的优化以及微小残留病（MRD）指导下个体化治疗模式的建立，坦昔妥单抗有望进一步拓展临床应用边界，推动B细胞淋巴瘤治疗的精准化与规范化进程。

参考文献

[1] John P. L, Marek T, Fritz O, et al. Five-Year Results and Overall Survival Update from the Phase 3 Randomized Study Augment: Lenalidomide Plus Rituximab (R2) Vs Rituximab Plus Placebo in Patients with Relapsed/Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma. Blood 2022; 140 (Supplement 1): 561–563.
[2] Sehn L, Hübel K, Luminari S, et al.Tafasitamab, lenalidomide, and rituximab in relapsed or refractory follicular lymphoma (inMIND): a global, phase 3, randomised controlled trial.The Lancet, 2025; 407, 133-146.
[3] 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 坦昔妥单抗治疗B细胞淋巴瘤临床应用指导原则（2025年版）[J]. 白血病·淋巴瘤, 2025, 34(06)：321-328.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady