MVP的称号往往会授予那些能锁定关键战局、贯彻卓越策略、引领全面制胜的核心领袖。而在HR+早期乳腺癌诊疗领域，NATALEE研究凭借其科学的研究设计及出色的研究结果登顶NEJM、JAMA Oncology、ESMO Open等国际权威顶刊，重塑了HR+早期乳腺癌高复发风险人群标准，即II~III期HR+/HER2-早期乳腺癌伴以下特征之一：①所有淋巴结阳性；②N0合并肿瘤大小T3~T4；③N0且肿瘤大小T2，合并高危复发因素（G3，或G2且Ki-6720%，或G2且基因检测高危）的患者，并且瑞波西利联合NSAI被国内外指南纳入HR+早期乳腺癌辅助治疗推荐。基于此，瑞波西利早期辅助治疗适应证于2025年先后在中国获批上市和进入医保，使得先进、优效方案的可及性大大提升，为广泛II-III期HR+乳腺癌高复发风险人群铺设了治愈之路，堪称HR+早期乳腺癌辅助治疗的MVP。【肿瘤资讯】特别邀请蚌埠医科大学第一附属医院金功圣教授剖析NATALEE创新研究设计及影响，为HR+早期乳腺癌辅助治疗优化策略带来更多思考。
蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科科主任
中国临床肿瘤协会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员；
中国医师协会医学科学普及分会甲状腺及疝
学组委员
安徽省抗癌协会头颈肿瘤专业委员会主任委员
安徽省老年医学会甲状腺专业委员会主任委员
安徽省临床试验学会乳腺疾病专业委员会主任委员
安徽省康复医学会乳腺病专业副主任委员
安徽省医学会肿瘤分会常委委员
安徽省全科医学会甲状腺乳腺外科分会常务委员
安徽省抗癌协会肿瘤微创整形与修复重建专业委员常务委员
锁定关键战局，NATALEE研究重塑高复发风险人群定义
多年来，内分泌治疗是HR+乳腺癌治疗的基石。然而，越来越多循证证据表明，传统治疗模式下，HR+早期乳腺癌经过标准内分泌治疗后仍会复发，且这种复发风险持续存在[1-4]。一旦复发，往往发展为不可治愈的转移性疾病，从而使得患者错失“治愈”的机会[5]。因此，对HR+早期乳腺癌患者进行精准的复发风险评估以及恰如其分的治疗已迫在眉睫。
既往观念对于高风险人群的界定主要参考淋巴结状态，认为这类患者才需要进行辅助强化治疗[6]。随着monarchE、NATALEE研究数据相继发表，加速了国内外对于HR+早期乳腺癌患者复发风险的真实世界研究探索。这些循证医学证据证实，仅依靠淋巴结状态无法精准识别高复发风险人群，淋巴结阳性及淋巴结阴性伴高危因素患者均存在更高复发风险，需辅助强化治疗[6]。
中国国家癌症中心发布的大样本真实世界研究证实，对于符合NATALEE研究入组标准的广泛II-III期HR+乳腺癌（淋巴结阳性以及淋巴结阴性伴高危因素）人群的5年复发风险是其余早期患者（不符合NATALEE研究入组标准）的3倍（HR=3.03）[7]。即便是既往认为复发风险较低的N0伴高危因素患者，复发风险也与N1患者相似，为其他早期患者的2倍（HR=2.16）[7]。无独有偶，美国真实世界研究同样证实符合NATALEE研究标准入排人群具有更高的复发风险[8]。以上证据均验证了所有符合NATALEE入组标准的患者均存在较高的复发风险，并打破了既往N0患者临床复发风险低的认知，强调HR+早期乳腺癌的复发风险由淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分级、Ki-67水平、多基因检测评估等多个因素共同决定。
《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌临床诊疗指南（2025版）》将NATALEE研究标准人群列为中、高危复发风险人群的分层标准，并在2026版中延用这一标准[9,10]。全球首部《HR+/HER-2-早期乳腺癌复发风险与临床管理专家共识（2025版）》亦采纳NATALEE研究标准，基于淋巴结转移状态和危险因素共同形成复发风险分层标准，强调N+患者和伴高危因素的N0患者均有较高复发风险，需要辅助强化治疗[6]。《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南2026年第2版》将符合NATALEE研究入组标准纳入风险分层考量[11]。由此，NATALEE研究重塑了HR+早期乳腺癌高复发风险人群的标准，为临床精准锁定强化辅助治疗关键战局作出贡献。
贯彻卓越策略，瑞波西利3年辅助治疗科学覆盖复发高峰
目前，国内已上市的CDK4/6抑制剂辅助治疗维持时间为2-3年。如何为HR+早期乳腺癌高复发风险患者选择合适的治疗维持时长？从肿瘤生长动力学而言，HR+早期乳腺癌经标准治疗后，仍可能存在微转移病灶。在临床观察到复发之前，微转移病灶处于细胞分裂旺盛的对数生长期[12]，此时可采取充分的辅助治疗策略，降低复发肿瘤风险。而CDK4/6抑制剂可通过阻滞细胞周期，抑制癌细胞增殖，并驱动癌细胞进入不可逆的衰老状态[13,14]。
瑞波西利辅助治疗时间为3年，不仅更长时间抑制癌细胞增殖，还可精准覆盖绝大部分HR+乳腺癌患者的术后复发高峰。美国M.D.Anderson肿瘤中心及中国复旦大学附属肿瘤医院的回顾性研究均显示，雌激素阳性（ER+）早期乳腺癌患者的复发风险在3年左右达到峰值[15,16]。在HR+乳腺癌中，ER+的患者占比超过95%[17]。因此，对于绝大部分HR+乳腺癌患者而言，术后3年是复发高峰。而NATALEE研究采用400mg剂量瑞波西利维持3年的策略，正是为了系统性地覆盖并压制术后3年复发高峰，为降低长期复发风险，实现治愈的治疗目标打造坚实基础。
引领辅强新标，长期随访数据证实瑞波西利可为NATALEE全人群带来持久获益
NATALEE研究5年随访结果证实，在纳入广泛II-III期HR+早期乳腺癌（淋巴结阳性以及淋巴结阴性伴高危因素）患者的背景下，瑞波西利+NSAI组相较NSAI组仍可持续改善患者的无浸润性疾病生存（iDFS）（85.5% vs 81.0%，HR=0.716），并有效降低远处转移事件发生风险约30%（86.8% vs 82.5%，HR=0.709）[18]。且各关键亚组中，瑞波西利+NSAI组的获益趋势一致[18]。其中，亚裔患者的复发风险降低可达35.3%[19]。这一研究结果力证，HR+早期乳腺癌高复发风险患者结束瑞波西利治疗2年后，仍可从治疗中持续获益。并且，瑞波西利辅助治疗可降低患者死亡风险近20%[18]，为HR+早期乳腺癌患者实现“治愈”目标增添了信心。
在安全性方面，瑞波西利在患者可感知的不良反应方面存在优势[6]，其引起腹泻、乏力等可感知不良反应发生率较低[20]，有助于维持患者生活质量，提升治疗依从性。
基于此，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2026版）》、《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026版精要本）》全面上调了瑞波西利辅助治疗的推荐等级[11,21]。其中，《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2026 版）》将瑞波西利联合AI列为HR+早期乳腺癌淋巴结阳性及淋巴结阴性伴高危因素的患者辅助治疗的I级推荐方案（1A类证据），同时阿贝西利联合TAM降为淋巴结阳性伴高危因素患者的Ⅱ级推荐方案（1B类证据）。
MVP实至名归，瑞波西利引领HR+早期乳腺癌辅助治疗新时代
NATALEE研究设计及出色疗效结果具有跨时代意义，为HR+早期乳腺癌高复发风险标准重新定义以及患者临床管理带来了坚实的证据。一方面，NATALEE开创性地纳入了广泛II-III期HR+早期乳腺癌高复发风险（淋巴结阳性以及淋巴结阴性伴高危因素）患者，并取得了阳性结果，打破了传统认知，创立精准复发风险评估标准，也推动了国内外指南中HR+早期乳腺癌复发风险分层标准的演变[10,11,21]。另一方面，NATALEE研究基于HR+早期乳腺癌客观存在的复发高峰设计了3年辅助治疗策略，治疗期间可感知不良反应发生率低，为改善高复发风险人群的生存预后和生活质量提供了优效方案。在HR+早期乳腺癌辅助治疗的进化史诗中，NATALEE研究凭借其锁定关键战局、贯彻卓越策略、引领辅强新标的关键作用，已然成为当之无愧的MVP，为无数患者指引了通往治愈的胜利航道。
对于HR+/HER2-乳腺癌高复发风险患者，即II~III期HR+/HER2-早期乳腺癌伴以下特征之一：①所有淋巴结阳性；②N0合并肿瘤大小T3~T4；③N0且肿瘤大小T2，合并高危复发因素（G3，或G2且Ki-6720%，或G2且基因检测高危）的患者，瑞波西利3年辅助治疗可持续、有效降低术后复发风险及远处转移风险，且这种获益在瑞波西利治疗结束2年仍存在。瑞波西利多为不可感知AE，不良反应可控可管理，有助于保障患者生活质量，提升整体治疗的依从性。基于出色的疗效、安全性和生活质量，NATALEE研究无疑为HR+早期乳腺癌高复发风险患者提供了治疗的“制胜”之选。
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审批码KI10066089-132956，有效期为2026-04-29至2027-04-28，资料过期，视同作废
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