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7年磨剑，7迹将启：预防脑转是关键，4月18日信阳会议共话ALK阳性肺癌一线治疗新格局

04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，而脑转移更是晚期肺癌患者迈向长生存的阻碍，一旦发生脑转移，患者生存时间显著缩短，生活质量急剧下降，照护负担大幅增加。在精准靶向时代，针对ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）这一“钻石突变”人群，如何通过优化一线治疗策略，从源头阻断脑转移的发生，已成为推动患者迈向长生存乃至“临床治愈”的核心命题。

2026年4月18日，“7年磨砺，7迹将启”学术交流会在河南省信阳市隆重召开。本次会议由信阳市中心医院吴尚教授、郑州大学第一附属医院刘莹教授担任大会主席，汇聚了来自河南、安徽两省的呼吸与肿瘤领域专家，围绕三代ALK-TKI洛拉替尼的CROWN研究最新数据、脑转移预防策略及一线治疗决策优化等议题展开深入交流与探讨。

开场致辞

会议伊始，大会主席吴尚教授、刘莹教授作开场致辞。脑转移是肺癌患者获得长生存的巨大阻碍，发生脑转移的患者预后较差。针对ALK阳性NSCLC患者，随着ALK-TKI的不断迭代，药物的颅内疗效也在不断提高。第三代ALK-TKI对比第一代ALK-TKI已经可降低90%以上的颅内进展风险。本次会议将聚焦于ALK阳性NSCLC患者脑转移的管理，探讨如何通过新一代ALK-TKI的规范应用，从预防入手，优化脑转移管理模式。

十年可期——从预防脑转出发，重构ALK阳性NSCLC“治愈”之路

该环节由河南省肿瘤医院李少梅教授进行学术分享。肺癌是最容易发生脑转移的肿瘤，且肺癌脑转移的发生率呈上升趋势，肺癌脑转移直接影响患者的生存时间和疾病预后，发生脑转移的患者死亡风险是未发生脑转移患者的4倍，而且也会严重影响患者和照护者的生活质量，影响治疗依从性，大幅提高患者的就医成本。ALK阳性NSCLC患者的脑转移风险尤为突出，且进展较快，自确诊到脑转移的中位时间仅88天。

多年来，针对肺癌脑转移的治疗发展迅速，但仍有巨大的未满足需求。EGFR靶点的经验提示，三代EGFR-TKI预防脑转移带来的获益可转化为生存获益。在ALK靶点中，二代ALK-TKI一线治疗5年新发脑转率可达20%。三代ALK-TKI独特的大环酰胺结构使其更容易穿透血脑屏障；可几乎完全进入ATP口袋中心，结合力更强；大环酰胺结构受空间位阻影响小，抗ALK突变谱更广。在CROWN研究中，洛拉替尼展示了对脑转移的有效预防，亚洲亚组基线无脑转移患者中，5年累积脑转移发生率为0%，这将使其为患者实现更长的中位PFS。CROWN研究5年随访数据显示，洛拉替尼一线治疗中位PFS超60个月，多模型预测最终一线中位PFS可达8~10年。2025年WCLC报告的一项模型预测研究显示，一线使用洛拉替尼的治疗模式累积PFS最长可达12.3年，一线应用更强预防脑转的洛拉替尼，可以助力患者锁定更长生存获益。

此外，洛拉替尼长期使用安全性良好，因治疗相关不良反应（TRAE）导致停药率仅5%，超5年随访未发现新的安全性信号，超5年随访洛拉替尼常见不良反应（AE）多为1/2级。

总之，对于ALK阳性NSCLC患者，脑转移的预防是治疗的重中之重。三代ALK-TKI洛拉替尼的颅内疗效和整体PFS均优势明显，采取 “好药先用”的策略能够最大程度延缓耐药，预防脑转移，一线中位PFS超5搏10年，将引领这部分NSCLC患者走向“临床治愈”新时代。

随后，在新乡市中心医院赵振波教授的主持下，信阳市中心医院宋波教授、郑州大学第一附属医院郑东院区贾红霞教授、安徽省肿瘤医院秦汉林教授参与了讨论并对CROWN研究未来更新数据进行了预测。专家们对于CROWN研究7年随访结果抱有积极预期，指出7年PFS率可能下降缓慢，预计接近55%~60%，未来考虑到患者对生活质量要求的提高，洛拉替尼将在一线治疗中进一步巩固优选地位。

投票结果显示：97%的在场专家认为洛拉替尼7年PFS率仍可达到60%；95%的在场专家认为，洛拉替尼可以获得如此长PFS的核心原因在于对新发脑转移的有效抑制，以及对ALK激酶域耐药突变的广谱抑制；100%的专家均认为，如果7年PFS率预测实现，将无疑会影响一线治疗的决策。

2025 WCLC ALK+NSCLC研究进展

阜阳市第二人民医院申辉教授回顾盘点了2025年WCLC中ALK靶点的新进展：

一项模型研究探索了优化治疗顺序以最大程度延长ALK阳性晚期NSCLC患者生存的策略，模型预测以洛拉替尼起始的一线治疗可能带来最长累积PFS，预计累积PFS可达12.3年，对比二代ALK-TKI一线治疗起始可延长约5年累积PFS，且无论患者基线是否存在脑转移，一线使用洛拉替尼均更具生存优势。
一项评估研究者对ALK阳性转移性NSCLC一线治疗偏好的研究显示，大多数（50%~90%）临床研究者选择洛拉替尼作为ALK阳性转移性NSCLC的一线治疗方案。
一项法国真实世界回顾性观察研究评估了二代ALK-TKI一线治疗的疗效与治疗模式，结果显示基线时38%的患者存在脑转移，中位随访40.8个月，59%的患者在一线治疗期间进展，仅47%的患者接受二线治疗，中位至治疗中止时间和中位至下一线治疗时间约为2年，总人群中位总生存期（OS）55.8个月，基线无脑转移患者4年新发脑转移的累积发生率为19%。结果支持在ALK阳性晚期NSCLC患者中，应优选最有全身及颅内获益的一线治疗方案，以实现最大获益。
一项研究分析了洛拉替尼用于ALK阳性晚期NSCLC患者的生物标志物及最终疗效分析结果，结果显示洛拉替尼在初治和经治患者中均具有持久活性，可显著延长OS。此外，洛拉替尼一线治疗耐药机制不包含ALK单一或复合突变。
一项真实世界研究（LORES，CTONG2501）分析了ALK阳性NSCLC一线洛拉替尼治疗的耐药机制及序贯治疗方案，这项多中心、观察性、前瞻性真实世界研究旨在探索ALK阳性晚期NSCLC患者接受洛拉替尼一线治疗后的耐药机制及序贯治疗策略。首例患者已经于2025年6月入组，研究结果值得期待。

30个月仅是起点：洛拉替尼一线重塑ALK+肺癌长期生存格局

信阳市中心医院孙鹏教授分享了一例仅39岁的ALK阳性晚期NSCLC患者的诊疗经过。该患者于2023年7月首次入院，经影像学检查及病理活检诊断为右下肺腺癌，T2aN2M1a，IVa期，EML4-ALK融合突变。启动一线治疗时，考虑到预防脑转移，追求更长PFS的治疗目标，综合患者因素和药物因素，选择一线洛拉替尼治疗。治疗1个月后达到部分缓解（PR），后定期随访，截至2025年12月治疗30个月后仍维持PR，且颅内无进展，AE较轻微，可控可管理。该病例进一步支持洛拉替尼可以有效预防脑转移，带来长期生存甚至“治愈”的机会。

随后，在安徽医科大学第一附属医院陈杨教授的主持下，安徽医科大学第一附属医院涂友慧教授、商丘市第一人民医院卢晏民教授参与了讨论。讨论中指出，脑转移是影响患者预后的关键因素，CROWN研究揭示了洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC治疗中对于脑转移的出色预防作用，同时ctDNA检测结果提示洛拉替尼可广谱抑制ALK激酶域的耐药突变，基于两项因素，未来待公布的CROWN研究7年随访数据也将有望取得好成绩。如果经7年随访仍未达到中位PFS，则将改写ALK阳性晚期NSCLC的治疗认知，推动临床管理向“临床治愈”迈进，并将强调“好药先用”的一线治疗策略。

总结

会议临近尾声，大会主席吴尚教授、刘莹教授进行了总结。CROWN研究如今已经取得了突破性进展，洛拉替尼的优异PFS表现主要源于在脑转移防控方面的突出优势以及在耐药机制上的突破。如今，洛拉替尼正在重塑ALK阳性晚期NSCLC的治疗格局，开启一个新的“临床治愈”时代。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-Alex