【2295】2026《CSCO淋巴瘤诊疗指南》BCL2i重磅更新：开拓CLL治疗新格局

04月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）作为成人最常见的惰性B细胞恶性肿瘤之一，其治疗格局正经历深刻的变革。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世显著改善了患者的生存预后，开启了“免化疗”时代，而BCL-2i的获批上市不仅为后线患者带来了新的治疗选择，还可通过深度缓解实现有限周期治疗。在此背景下，《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》迎来了2026年版更新。 新一代高选择性BCL-2抑制剂（BCL-2i，如索托克拉）及其联合方案凭借其扎实的循证数据被纳入指南推荐。

【肿瘤资讯】特在此指南发布之际，系统梳理CLL/SLL领域的重磅更新要点与核心循证医学数据，并特邀 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授深度解读这一更新背后的临床价值。

《CSCO淋巴瘤诊疗指南》

CLL/SLL更新要点概览

相较于2025年《CSCO淋巴瘤诊疗指南》，2026年新版指南CLL领域BCL2i相关有如下更新：

初治患者：靶向联合方案扩充

新增泽布替尼+索托克拉： II级推荐
新增索托克拉+奥妥珠单抗： II级推荐
新增泽布替尼+维奈克拉： II级推荐

* 注：无论患者是否伴有del(17p)/TP53突变均适用。

图1. CSCO淋巴瘤诊疗指南-初治患者推荐

复发/难治（R/R）患者：新增BCL2i单药与双靶联合方案

索托克拉： I级推荐
利沙托克拉： I级推荐
泽布替尼+索托克拉： II级推荐
利沙托克拉±利妥昔单抗： II级推荐
利沙托克拉+阿克替尼： III级推荐用于BTKi和维奈克拉治疗后R/R患者

* 注：无论患者是否伴有del(17p)/TP53突变均同等适用。

图2. CSCO淋巴瘤诊疗指南-复发难治患者推荐

核心循证解析

新一代靶向方案的临床价值

此次指南在CLL/SLL治疗领域的更新，充分反映了靶向治疗策略的日益丰富与多元化。本次指南大幅扩充以泽布替尼、索托克拉为代表的联合方案与单药推荐，其依据主要来源于近期公布的多项高质量临床研究，这些临床研究为患者进一步拓展了“有限期、深缓解”的全新治疗选择。

CLL一线治疗追求深缓解，助力有限期目标

BGB-11417-101研究探索了泽布替尼联合索托克拉（ZS方案）的疗效：初治患者接受ZS方案治疗的总缓解率（ORR）100% ^[1] ，联合治疗开始至外周血达到不可测量的微小残留病（uMRD）的中位时间仅为4个月；治疗48周时的外周血uMRD4（<10 ^-4 ）阴性率达到92% ^[1] 。这种早期且较深的缓解，为患者实现固定周期治疗（Fixed-duration therapy）和长期生存获益提供了临床依据。

该研究中也探索了索托克拉+奥妥珠单抗（SO方案）期用于初治患者ORR为94%，CR/CRi为40% ^[2] ，在完成15个周期治疗并接受二代测序（NGS）的患者中， 100%的患者达到了uMRD5，其中91%的患者达到了uMRD6 ^[2] 。 基于上述深层缓解数据，新版指南正式将ZS方案与SO方案新增为初治患者的推荐治疗选择。

双靶点协同，有效克服不良预后基因

SEQUOIA研究Arm D队列探索了双靶组合：证实 ZV方案 （泽布替尼+维奈克拉） 即使在伴有del(17p)和/或TP53突变等高危初治CLL/SLL患者中依然展现了显著疗效， 总缓解率（ORR）高达99%，且24个月和36个月的无进展生存（PFS）率分别高达94%和88% ^[3] 。 基于这一突破，新版指南将ZV方案纳入推荐，丰富了CLL患者的治疗矩阵。

直击复发难治痛点，重塑后线长期控制

对于复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者，特别是经过BTKi等前线治疗后发生克隆演变的患者，急需机制相异的强效挽救方案。BGB-11417-101研究R/R CLL队列数据显示： 320mg索托克拉联合泽布替尼， ORR为100%，完全缓解/伴不完全骨髓恢复的完全缓解（CR/CRi）率48% ^[4] 。 随着随访时间的延长，患者的MRD缓解持续加深（在MRD可评估患者中，48周时uMRD 80%）。在长期的随访中（中位随访32.2个月）， 30个月PFS率达到94.7% ，即便在伴有del(17p)或TP53突变的高危人群中，也观察到了较为稳定的疾病控制 ^[4] 。基于此，指南将ZS方案纳入R/R人群的联合治疗推荐。

同时，针对日益庞大的BTKi经治/耐药群体，BGB-11417-202研究的初步分析显示，单药治疗的 ORR 77.0%，CR率25.0% ，且在可评估人群中最佳外周血uMRD4率达到77.9% ^[5] 。在安全性方面， 未观察到临床肿瘤溶解综合征（TLS） ，绝大多数不良事件为低级别且易于管理 ^[5] 。正是基于这种在复杂后线人群中兼顾疗效与安全性的表现，指南将索托克拉单药作为I级推荐纳入后线治疗体系。

邱录贵教授点评：

聚焦有限期治疗

重塑CLL患者的长期生存体验

CLL作为一种高度异质性的惰性肿瘤，其临床管理的演进始终围绕着 “在延长生存的同时最大化提升生活质量” 这一核心。尽管近年来靶向治疗使疾病逐渐转化为慢性可控状态，但临床也愈发意识到持续单药治疗带来的痛点： 长期用药不仅带来了累积的毒副作用风险和沉重的经济负担，更不可避免地促使了获得性耐药克隆的演变。 因此，通过安全强效的联合方案加深疾病缓解（uMRD），进而让患者安全停药，已成为解决当前临床困境的关键路径。

此次2026版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》的更新，正是基于解决这些真实临床问题而做出的科学演进。 新版指南全面引入了靶向联合的有限期治疗策略，涵盖了ZS、SO及ZV等多项重磅方案^[1-5]。 在这些治疗方案更新中，以泽布替尼、索托克拉等为代表的靶向药物发挥着不可或缺的协同作用。以BTKi联合BCL-2i为例，两者在机制上形成了互补：BTKi能够有效阻断B细胞受体信号传导，将肿瘤细胞从淋巴结等保护性微环境动员至外周血；而BCL-2i则精准靶向并重启细胞凋亡程序，促使这些肿瘤细胞迅速死亡。索托克拉作为中国上市、全球首发的新型BCL-2i，其分别联合泽布替尼、奥妥珠单抗的方案一线治疗CLL患者（含17p-/TP53突变）均可达深度缓解，并初步获得PFS获益及持续缓解。这种靶向药物机制层面的协同作用，让患者在获得深层缓解后安全停药成为现实，有效规避了持续药物暴露诱发的耐药选择压力，从而保留了未来疾病进展时再次干预的敏感性。

正是基于上述机制协同、深层缓解的多重临床价值，CSCO指南专家组一致同意将新一代BCL-2i索托克拉单药及其相关靶向联合方案纳入本次指南的推荐，希望这些治疗不断丰富CLL的治疗选择，使得临床排兵布阵更为灵活，为患者带来更好的临床获益。

专家简介

邱录贵教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液病医院）临床首席专家
主任医师、博士生导师
国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家
国际骨髓瘤学会（IMS）委员
国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员
《Blood Advances》杂志编委
中国抗癌协会（CACA）第九届理事会常务理事、血液肿瘤专业委员会名誉主委、血液肿瘤整合康复专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会主任委员、淋巴瘤专家委员会副主任委员
中国医院协会血液学机构分会第一届委员会副主任委员
天津市抗癌协会第六届理事会副理事长
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项
发表论文近600篇，其中SCI论文180余篇；主编专著6部；获国家发明专利6项
获天津市科技进步奖一等奖2项，教育部及天津市科技进步奖二等奖3项。

参考文献

1. Constantine S. Tam, et al. Frontline Treatment of Sonrotoclax (BGB-11417) + Zanubrutinib for CLL/SLL Demonstrates High uMRD Rates With Favorable Tolerability: Updated Data From BGB-11417-101, An Ongoing Phase 1/1b Study. Presented at the 67th ASH Annual Meeting and Exposition; December 6-9, 2025; Orlando, FL. Poster 3891.

2. Marc S. Hoffmann, et al. MRD-Guided Therapy of Sonrotoclax (BGB-11417) + Obinutuzumab in Patients With Treatment-Naive CLL: Initial Results From an Ongoing Phase 1/1b Study, BGB-11417-101. Presented at the 67th ASH Annual Meeting and Exposition; December 6-9, 2025; Orlando, FL. Oral presentation 7489.

3. Mazyar Shadman, et al. Zanubrutinib and Venetoclax for Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma With and Without Del(17p)/TP53 Mutation: SEQUOIA Arm D Results. J Clin Oncol. 2025;43(21):2409-2417.

4. Chan Y. Cheah, et al. Updated Results From the Phase 1 Study of Sonrotoclax (BGB-11417), a Novel BCL2 Inhibitor, in Combination With Zanubrutinib for Relapsed/Refractory CLL/SLL Demonstrate Deep and Durable Responses. Presented at the EHA 2025 Congress; June 12-15, 2025; Milan, Italy. Oral presentation.

5. Shuhua Yi, et al. Primary Analysis of a Multicenter, Open-Label, Phase 2 Study of Sonrotoclax (BGB-11417) Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma. Presented at the 67th ASH Annual Meeting and Exposition; December 6-9, 2025; Orlando, FL. Poster 202.

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