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【中国好声音】赵维莅教授、朱军教授团队：DEB研究证实，西达本胺联合R-CHOP改善DEL预后，有望重塑一线治疗格局

05月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MYC/BCL2双表达淋巴瘤（DEL）是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的高危亚型，患者在接受标准R-CHOP免疫化疗后预后显著不良。表观遗传失调在DLBCL的发生发展中扮演着重要角色，口服组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺虽在此类患者中展现出治疗潜力，但其联合标准化疗在一线治疗中的确切疗效与安全性仍缺乏大规模循证医学证据。

2026年4月22日，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队与北京大学肿瘤医院朱军教授团队在JAMA杂志在线发表了一项多中心、随机双盲的Ⅲ期临床试验（DEB研究）。研究结果显示，与安慰剂联合R-CHOP相比，西达本胺联合R-CHOP提高了2年无事件生存期（EFS）率（60.3% vs 50.5%）和完全缓解（CR）率（73.0% vs 61.8%）。该研究首次证实，西达本胺联合R-CHOP可显著延长初诊DEL患者的EFS，为这一高危人群提供了全新一线治疗策略。【肿瘤资讯】现将该研究主要内容整理如下，以飨读者。

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研究背景

DLBCL是最常见的淋巴系统恶性肿瘤，在临床病理、免疫表型和分子特征上均表现出显著的异质性。尽管标准免疫化疗方案（R-CHOP：利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）已显著改善了DLBCL患者的预后，但仍有约三分之一的患者对初始治疗无应答或最终复发，这一现象在DEL这一高危亚型中尤为明显。过去十余年中，尚无随机Ⅲ期临床试验证实有优于R-CHOP的一线治疗方案可用于DEL患者，因此该领域存在巨大的未满足临床需求。

HDAC抑制剂可通过表观遗传调控改变基因表达，进而影响与肿瘤生长和细胞存活相关的信号通路。西达本胺是一种口服选择性HDAC抑制剂，目前已在中国获批用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。既往临床前及Ⅱ期研究表明，西达本胺能够抑制MYC和BCL2致癌信号，并在初诊DLBCL（含DEL亚型）患者中显示出良好的疗效与安全性。基于上述基础，本随机、双盲Ⅲ期临床试验旨在进一步评估西达本胺联合R-CHOP对比安慰剂联合R-CHOP作为DEL患者一线治疗的疗效与安全性。

研究方法

本研究为一项在中国40家医疗中心开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究纳入了年龄在18至80岁之间、既往未经治疗的DEL患者，并排除了双打击或三打击淋巴瘤患者。符合入组条件的患者按1:1的比例被随机分配，分别接受6个周期的西达本胺（20 mg，每21天为一周期，于第1、4、8、11天口服）联合R-CHOP方案，或安慰剂联合R-CHOP方案治疗。所有患者均预防性使用了长效粒细胞集落刺激因子。在完成6个周期联合治疗后达到CR的患者，继续接受原分配药物（西达本胺或安慰剂）进行维持治疗，最长持续24周。研究的主要终点为研究者评估的EFS；次要终点包括CR、无进展生存期（PFS）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）及安全性。疗效评估基于意向性治疗（ITT）人群进行分析。

研究结果

西达本胺组（211例）与安慰剂组（212例）患者的基线特征高度均衡（表1）。整体人群的中位年龄为63岁，男性占47.5%。具体而言，患者整体呈现高肿瘤负荷与高危特征：超过80%的患者处于Ann Arbor Ⅲ期或Ⅳ期，且半数以上患者的国际预后指数（IPI）评分≥3分。试验期间，西达本胺组和安慰剂组分别有80.6%和77.8%的患者完成了全部6个周期的联合治疗，两组中各主要药物的中位相对剂量强度均达到或超过97%。此外，联合治疗结束后，西达本胺组有5.2%（11例）的患者、安慰剂组有3.3%（7例）的患者接受了计划中的巩固放疗。

表1 ITT人群的基线特征 1.基线.png

主要终点：EFS显著延长

在中位随访12.7个月的联合治疗期中期分析中，西达本胺组已显示出EFS获益（风险比HR=0.68，P=0.02），独立数据与安全监察委员会（DSMC）据此建议继续进行试验。在最终分析中（中位随访41.3个月），两组共观察到195例EFS事件（西达本胺组87例，安慰剂组108例）。

与安慰剂组相比，西达本胺组患者发生疾病进展、完全缓解后复发、因任何原因死亡或因残留病灶启动新治疗的风险显著降低了28%（分层HR=0.72，95% CI 0.54~0.96；P=0.02），达到了预设的名义显著性水平。西达本胺组的2年EFS率为60.3%，而安慰剂组为50.5%（表2，图1A）。

表2 研究者评估的疗效表2.png

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图1 疗效终点的Kaplan–Meier生存曲线分析

此外，预设的亚组分析表明，无论患者的IPI评分（2分或3~5分）、年龄（≤60岁或>60岁）还是Ann Arbor分期，西达本胺组均表现出一致的EFS获益（表3）。

表3 研究者评估的EFS亚组分析

次要终点显著改善

在联合治疗结束时，西达本胺组的CR率达到73.0%（95% CI 66.6%~78.5%），安慰剂组为61.8%（95%CI，55.1%-68.1%），分层调整差异为11.1（95%CI，2.3-20.0）个百分点。

生存期指标方面：西达本胺组的2年PFS率为69.3%，优于安慰剂组的62.8%（HR=0.78，95% CI 0.56~1.09；表2，图1B）。对于达到CR的患者，西达本胺组的2年DFS率为76.9%，安慰剂组为72.8%（HR=0.79，95% CI 0.51~1.20；表2，图1C）。OS率方面，西达本胺组为81.4%，安慰剂组为73.6%（HR=0.77，95% CI 0.53~1.13；表2，图1D）。

安全性评估：不良事件发生率增加，但整体安全可控

在联合治疗期间，西达本胺组≥3级不良事件的发生率为85.8%，安慰剂组为72.6%。最常见的3至4级血液学不良事件包括中性粒细胞减少（60.7% vs 45.3%）、白细胞减少（58.3% vs 44.3%）、淋巴细胞减少（34.1% vs 31.1%）、血小板减少（25.6% vs 13.2%）和贫血（19.0% vs 9.9%）。此外，西达本胺组有3.8%（8例）的患者发生3或4级发热性中性粒细胞减少，而安慰剂组为2.8%（6例）。在非血液学≥3级不良事件中，主要为感染性肺炎（15.6% vs 7.1%；表4）。

表4 安全性分析人群中的不良事件表4.png

在维持治疗期间，西达本胺组≥3级不良事件发生率为77.4%，安慰剂组为39.1%（表5）。西达本胺组治疗相关的严重不良事件（SAE）发生率为47.9%，安慰剂组为28.3%（表3及表6）；因不良事件导致治疗中止的比例分别为10.9%和7.1%。

表5 维持治疗期间的不良事件表五.png

表6 研究期间治疗相关的严重不良事件表6.png

研究结论

综上所述，对于初诊的DEL患者，西达本胺联合R-CHOP方案显著延长了EFS，且毒性整体可控。本研究首次证实了表观遗传调节剂在DLBCL治疗中的临床获益，为这一高危人群提供了一种双重靶向MYC和BCL2致癌蛋白的全新一线治疗策略。

参考文献

Xu P, Song Y, Shen J, et al. Tucidinostat Plus R-CHOP vs R-CHOP in MYC/BCL2 Double-Expressor Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online April 22, 2026. doi:10.1001/jama.2026.4199

责任编辑：肿瘤资讯-Harbor
排版编辑：肿瘤资讯-Harbor