上市5年，问鼎全线｜深度解析贝林妥欧单抗在成人ALL全线治疗中的进阶之路

04月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着创新免疫疗法的不断发展，CD3/CD19双特异性抗体贝林妥欧单抗迎来了在中国获批上市的5周年。五年来，该药物为中国急性淋巴细胞白血病（ALL）患者提供了新的治疗选择，并在权威的中国临床肿瘤学会（CSCO）《恶性血液病诊疗指南》中留下了清晰的进阶轨迹。

成人ALL是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤。过去，传统高强度化疗虽能为患者带来一定的缓解，但较高的毒副反应风险及易复发的问题是临床面临的主要挑战。贝林妥欧单抗的临床应用，为改善这一现状提供了有力支持。自获批以来，基于循证医学数据，贝林妥欧单抗在CSCO指南中的推荐地位稳步前移——从复发/难治（R/R）阶段的挽救治疗，到微小残留病（MRD）的清残与巩固，再到新诊断ALL的一线诱导，完成了一场从后线到一线的跨越。

【肿瘤资讯】特梳理2021-2026年CSCO指南中关于贝林妥欧单抗的关键更新，结合中国学者在内的重要循证医学数据，剖析其不断进阶背后的临床逻辑及对未来规范化诊疗的指导意义。

Part1. 指南更新解读：多年深耕，全线布局

在过去的六年间，CSCO指南紧跟国际前沿与国内临床实践，对贝林妥欧单抗的推荐路径进行了数次关键调整，其临床应用已逐步覆盖患者的多个治疗阶段。为了更直观地展现这一进阶历程，我们对2021-2026年的核心更新进行了系统梳理（详见表1）。

表1：2021-2026年CSCO指南贝林妥欧单抗核心推荐变迁

图1 2026年CSCO指南更新

1. 复发/难治阶段：确立挽救治疗的基础地位

在复发/难治阶段，2021年指南首次在R/R ALL中增加贝林妥欧单抗作为挽救治疗的选择（Ⅱ级推荐）；随后在2022年，指南将其在费城染色体阴性（Ph-）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）复发/难治的推荐级别调整为Ⅰ级。这一更新确立了贝林妥欧单抗在R/R ALL中作为挽救性治疗的基础地位，为难治患者提供了重要的生存转机。 在最新发布的2025/2026版指南中，针对Ph-及费城染色体阳性（Ph+）R/R B-ALL患者，贝林妥欧单抗均稳固保持在Ⅰ级推荐。

2. 缓解后巩固与MRD清残：精准干预，探索移植前新格局

在缓解后巩固与MRD清残方面，精准干预正在改变异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前的治疗格局。早在2021年，指南便将“贝林妥欧单抗清除残留治疗（含桥接allo-HSCT或进入维持治疗）”列为高危及MRD阳性患者的Ⅰ级推荐。随后的2022至2024年，这一领域的推荐迎来了进一步拓展与细化：对于Ph+ ALL患者，贝林妥欧单抗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）巩固治疗后进入维持治疗被纳入Ⅰ级推荐（覆盖老年及有条件年轻患者）；更具突破性的是，2024年指南针对Ph- ALL，重磅新增了MRD持续阴性患者“有条件者贝林妥欧单抗巩固治疗”的Ⅰ级推荐。这一阶段的更新标志着ALL的治疗目标正向追求更深度的分子学缓解转变，同时也为Ph+ ALL患者探索了降低化疗强度的“无化疗（Chemo-free）”模式。

3. 新诊断诱导治疗：稳步前移，优化传统化疗模式

值得注意的是，免疫治疗正向新诊断诱导治疗阶段稳步前移。早在2022年，CSCO指南就已将贝林妥欧单抗联合TKI抑制剂作为Ph+ ALL的诱导治疗纳入Ⅱ级推荐。而在Ph- ALL领域，免疫前移更是取得了实质性突破：在 2025年CSCO指南更新中，针对新诊断Ph- ALL中老年患者（≥40岁），多药联合化疗后“序贯贝林妥欧单抗方案”率先新增为Ⅱ级推荐。随后的2026年更新中， 这一推荐进一步扩大覆盖至年轻成人（<40岁）新诊Ph- ALL，同时继续维持了对中老年（≥40岁）的推荐。至此，多药联合化疗后“序贯”贝林妥欧单抗的方案在Ph- ALL一线诱导治疗中实现了 全年龄段的Ⅱ级推荐覆盖。临床正尝试在疾病确诊初期引入精准的序贯免疫机制，以期在控制早期风险的前提下，提升初次缓解的质量。这一前瞻性的指南演变，正是重点参考了我国陈苏宁教授团队开展的原研临床研究数据。

Part2. 关键循证研究梳理：数据支撑，指南进阶的底层逻辑

贝林妥欧单抗在指南中推荐地位的前移，得益于多项严谨的大型临床研究及本土原研数据支撑。

1. 夯实复发/难治阶段基石：TOWER研究

在后线挽救治疗中，TOWER研究首次在R/R Ph- B-ALL成人患者中证实， 贝林妥欧单抗对比标准化疗，提升了完全缓解（CR）率（76% vs 48%），并延长了中位OS（7.7个月 vs 4.0个月） ^[1] 。

图2: TOWER研究主要研究结果^[1]

2. 突破缓解后巩固与MRD清残：BLAST与E1910研究

BLAST研究则作为首个以MRD缓解率为终点的研究，证实1个周期治疗后有78%的MRD阳性患者实现完全缓解^[2]。

更为重磅的是，针对诱导后已达到MRD阴性的新诊患者，III期临床试验E1910研究（NCT02003222）提供了强有力的支持。该研究共纳入112名患者，随机分配接受贝林妥欧单抗联合多阶段巩固化疗或仅接受化疗。数据显示，在中位随访4.5年后，贝林妥欧单抗联合化疗组的5年OS率高达82.4%（95% CI, 73.7%-88.4%），而单纯化疗组仅为62.5%（95% CI, 52.0%-71.3%） ^[3]。这一结果表明，贝林妥欧单抗显著提高了患者的生存率，使相对死亡风险降低了56%（HR=0.44; 95% CI, 0.23-0.76; P=0.003）。

图3: ECOG-ACRIN E1910研究主要研究结果^[3]

对于这一突破，E1910研究的主要研究者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和亚伯拉罕森癌症中心血液肿瘤学教授Selina M. Luger博士评价道：“在E1910研究中，贝林妥欧单抗减少了死亡风险，显著提高了总体生存率。这一成果重新定义了B-ALL患者的标准治疗方法，为他们提供了比传统化疗更有效的治疗选择。”

这两项研究为指南在缓解后巩固阶段推荐全人群（无论MRD阳性或阴性）使用贝林妥欧单抗提供了决定性证据。

3.新诊断患者诱导治疗阶段：陈苏宁团队原研数据与Alliance研究

在新诊断患者中，我国陈苏宁教授团队在《Journal of Hematology & Oncology》及《Discover Oncology》等期刊发表的多中心II期临床研究，探索了减低剂量化疗（RDC）序贯贝林妥欧单抗在新诊断Ph- B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）患者中的疗效 ^[4,5] 。结果显示， 患者获得了较高的复合完全缓解（CRc）率（94%）和MRD阴性率（86%）。 安全性方面，相比于匹配的传统Hyper-CVAD强化疗组，该方案降低了严重感染（23% vs 54%）和严重血小板减少症（62% vs 89%）的发生率；且1年总生存（OS）率达到97.1% ^[5] 。该研究不仅印证了药物在一线诱导期的临床价值，更为我国CSCO指南2025年的诱导序贯推荐提供了坚实的本土数据支持。

图4 陈苏宁教授团队发表的多中心II期临床研究（主要研究结果）^[4]

Part3. 展望与总结：上市5年，减毒增效引领成人ALL全流程新范式

纵观2021年至2026年CSCO《恶性血液病诊疗指南》的更新轨迹，成人ALL治疗策略正在经历深刻的范式演变。我国血液肿瘤临床实践基于循证医学，正不断追求更高的生存质量目标。

早期，复发/难治患者的生存是临床面临的主要挑战， 贝林妥欧单抗的加入为这部分患者提供了传统化疗之外的有效选择。随着研究深入，MRD状态被公认为决定ALL远期预后的核心因子，指南的更新重点也随之过渡到利用免疫疗法实现更深度的MRD清除，为患者后续的造血干细胞移植创造有利条件。

近两年，以2025年指南在新诊诱导阶段的更新为例，具有重要的临床意义。传统成人ALL一线诱导较多依赖多药联合强化疗，常伴随一定的感染与毒性风险。贝林妥欧单抗在诱导阶段的序贯或联合应用，其核心思路在于“ 减毒增效”：在疾病负荷较高的初期，通过免疫重定向机制降低肿瘤负荷，有助于减少强化疗的早期毒性，实现较高质量的首次缓解。

上市5年来，贝林妥欧单抗的临床应用不断拓展。未来，随着创新药物可及性的进一步提高，以及临床医生对疾病全程规范化管理的深入理解， 基于免疫药物的精细化组合有望在成人ALL中实现“低强度化疗”乃至探索部分“无化疗”的治疗模式，为更多患者带来长期生存的希望。

参考文献

[1] Kantarjian H, Stein A, Gökbuget N, et al. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017;376(9):836-47.

[2] Gökbuget N, Dombret H, Bonifacio M, et al. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018;131(14):1522-31.

[3] Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, et al. Blinatumomab for MRD-negative acute lymphoblastic leukemia in adults. N Engl J Med. 2024;391(4):320-33.

[4] Lu J, Qiu H, Wang Y, et al. Reduced-dose chemotherapy and blinatumomab as induction treatment for newly diagnosed Ph-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: a phase 2 trial. J Hematol Oncol. 2024;17(1):79.

[5] Lu J, Zhu Y, Qiu H, et al. Reduced-dose chemotherapy followed by blinatumomab for newly diagnosed philadelphia chromosome-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: a propensity-matched comparison with hyper-CVAD. Discover Oncology. 2025;16:223.

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