肺癌脑转移是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）管理中的重要难点。脑转移灶与原发肺肿瘤之间可能存在分子差异，其中MET扩增等改变具有潜在治疗指向性，但脑转移组织取样困难，限制了相关分子特征在临床中的动态评估。
2026年AACR年会上，来自美国匹兹堡大学UPMC希尔曼癌症中心的Laura P. Stabile教授报告了血浆ctDNA检测肺癌脑转移特异性改变的相关研究。结果显示，脑转移患者血浆中更易检出MET改变，尤其是MET扩增；但前瞻性配对分析提示，血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）虽可捕捉部分脑转移相关信号，对MET扩增等拷贝数异常的敏感性仍不足。未来仍需提高检测灵敏度、优化采样时机，并结合脑脊液（CSF）ctDNA和影像基因组学，提升脑转移分子检测的准确性。【肿瘤资讯】整理了其中精华内容，以飨读者。
肺癌脑转移治疗仍需特异性靶点突破
发生率高、预后差：NSCLC是脑转移高发肿瘤类型，约半数转移性NSCLC患者可能发生脑转移，患者生存获益仍有限。
治疗选择不足：脑部常在全身疾病控制后继续进展，放疗后缺乏有效后续治疗，也缺少脑转移特异性靶向策略。
靶点探索必要：脑转移灶可能存在独立于原发灶的可靶向分子改变，提示有必要进一步寻找脑转移特异性治疗靶点和非侵入性检测方法。
MET扩增成为脑转移治疗的潜在切入点
HGF/MET通路在肺癌中常被激活，MET过表达、扩增、突变、14号外显子跳跃及融合等改变均可增强通路活性，促进肿瘤进展。由于MET已有相应靶向药物可用于临床干预，因此其不仅是分子异常，也具有明确的治疗转化价值。
在脑转移场景中，MET的重要性进一步凸显。既往研究提示，脑转移微环境可能促进HGF/MET信号活化；同时，肺腺癌脑转移灶中MET扩增比例高于原发灶，说明脑转移可能形成区别于原发肿瘤的分子特征。
因此，MET扩增既反映了脑转移灶的分子异质性，也可能对应潜在治疗机会。对脑转移相关MET改变进行识别，有助于筛选可能从MET-TKI治疗中获益的患者，并为后续探索ctDNA非侵入性检测提供依据。
血浆ctDNA显示检测可行性但敏感性受限
脑转移灶可能具有独立分子特征，但组织取样难以反复开展，血浆ctDNA因此成为连接脑转移分子检测与临床可及性的关键路径。本部分内容提示ctDNA能够捕捉部分脑转移相关改变，但对MET扩增等拷贝数异常的检出仍不稳定，说明其临床应用仍受到检测敏感性的限制。
回顾性分析显示，在277例转移性NSCLC患者中，伴脑转移者血浆ctDNA中MET改变检出率更高，差异主要来自MET扩增，而非MET突变。这一结果提示，血浆ctDNA可能具备捕捉脑转移相关MET扩增的潜力。
前瞻性研究进一步采用配对样本设计，重点评估ctDNA对脑转移相关改变的检测能力：
研究对象：纳入因症状性脑转移病灶接受手术的转移性NSCLC患者，共28例。
采样流程：分别采集术前血浆P1、脑转移组织 BM，以及术后第 8 天或之后的血浆P2。
检测方法：采用PredicineCare™200基因NGS assay，结合DeepSea生物信息学流程进行分析。
最终分析样本：包括13组完整配对样本、3组部分配对样本，以及7例仅有脑转移组织样本，总计23 份脑转移组织样本。
通过术前血浆、脑转移组织和术后血浆的动态对照，研究能够从信号变化中判断血浆 ctDNA 与脑转移病灶的关联。
脑转移组织存在可靶向改变：脑转移样本中可见TP53、RB1、CDKN2A/B、PIK3CA等常见异常，同时检测到EGFR、KRAS、MET等可能影响靶向治疗选择的基因改变，其中MET扩增见于6/23例。
血浆ctDNA可反映部分脑转移信号：通过术前血浆、脑转移组织和术后血浆的动态对照，部分共同检出的改变在病灶切除后下降或消失，支持ctDNA可捕捉部分脑转移来源信号。
拷贝数改变仍易漏检：MET扩增等脑转移相关拷贝数异常在血浆中检出不稳定，提示血浆ctDNA目前仍难以作为可靠的独立检测依据。
总体来看，血浆ctDNA具备非侵入性检测脑转移相关改变的潜力，但敏感性不足仍是限制其应用的核心问题。
提升ctDNA检测可靠性的后续方向
血浆ctDNA对脑转移相关改变具有检测潜力，但对MET扩增等拷贝数异常的检出仍不稳定。值得注意的是，脑部放疗后P2血浆中出现了MET扩增、MYC扩增和TP53缺失等放疗前未明显检出的改变，这一现象提示，治疗后肿瘤DNA释放增加，可能使脑转移相关分子信号更容易进入外周血，也为优化采样窗口提供了重要线索。
因此，提高ctDNA检测可靠性不能只依赖检测平台本身，还需要关注采样时机。可以进一步结合CSFctDNA和影像基因组学，更全面地反映脑转移病灶的分子特征，提升非侵入性检测的临床应用价值。
总结
总体来看，肺癌脑转移灶可能存在不同于原发灶的分子改变，这也使非侵入性检测具有更明确的应用需求。
1.靶点识别需求：肺癌原发灶与脑转移灶存在分子差异，需进一步识别脑转移特异性基因改变。
2.ctDNA检测可行：血浆ctDNA可捕捉部分脑转移相关信号，为非侵入性检测提供了可能。
3.敏感性仍待提升：血浆ctDNA对MET扩增等拷贝数异常检出不稳定，仍难作为独立检测依据。
未来需提高检测敏感性，优化采样时机，并结合CSFctDNA和影像基因组学，提升脑转移分子检测准确性。
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