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2026 CSCO指南会丨曹丹教授:神经内分泌肿瘤指南更新解读(胃肠胰内科部分)

04月27日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南会于2026年4月24日~25日在哈尔滨召开。

本届指南会上,四川大学华西医院曹丹教授带来了2026 CSCO神经内分泌肿瘤诊疗指南——胃肠胰内科部分解读与更新重点阐述了治疗分层精细化、排兵布阵体现一线/二线及后线、SSA药物具体化、PRRT证据级别更新,以及靶向治疗和NET G3治疗新进展。【肿瘤资讯】特整理核心内容,以飨读者。

2026 CSCO神经内分泌肿瘤指南·内科更新总览

治疗推荐按Ki-67指数分层:尤其是G2患者,进一步区分为Ki-67 <10%与≥10%。

治疗分线:明确区分一线、二线及后线治疗,体现排兵布阵。

SSA药物具体化:区分奥曲肽微球与兰瑞肽水凝胶。

PRRT证据更新:尽管PRRT在中国尚未获批,但基于国内研究数据,更新其证据等级与推荐级别。

卡博替尼的推荐:虽未在中国上市,但依据III期研究证据更新推荐级别,为Ⅲ级推荐(1B类);

NET G3内容增加:新增索凡替尼Ⅲ级推荐,及多项注释更新(联合治疗、PRRT联合模式等)。

生长抑素类似物(SSA)治疗更新:分层与分线精细化

01 一线治疗推荐(SSA)

基于PROMID研究(奥曲肽)和CLARINET研究(兰瑞肽水凝胶),2026版指南将SSA明确区分为奥曲肽微球和兰瑞肽水凝胶,并按Ki-67表达及SSTR阳性进行分层推荐。

02 SSA二线及后线治疗推荐更新

对于一线治疗进展后继续使用SSA的证据尚不充分,因此二线后线SSA治疗由2024的Ⅰ级推荐调整为Ⅱ级推荐(2A类),强调在特定情形(如疾病稳定且SSTR持续阳性)下可考虑。

患者分层2024版推荐2026版推荐(更新)
GEP-NET G1/G2, Ki-67<10%, SSTR+SSA ,Ⅰ级推荐(1A类)长效奥曲肽/兰瑞肽水凝胶,Ⅰ级推荐(1A类)
GEP-NET G1/G2, Ki-67 10%-20%, SSTR+, SSTR+SSA ,Ⅰ级推荐(1A类)长效奥曲肽/兰瑞肽水凝胶,Ⅱ级推荐(2A类)(疾病缓慢进展/肿瘤负荷小)
GEP-NET G1/G2, Ki-67≤20%,二线及后线SSA治疗SSA ,Ⅰ级推荐(1A类)长效奥曲肽/兰瑞肽水凝胶,Ⅱ级推荐(2A类)(二线及后线证据有限)

指南注释c更新:长效生长抑素类似物(SSA)包括长效奥曲肽和兰瑞肽水凝胶。基于 PROMID 研究结果,长效奥曲肽被推荐用于生长缓慢、Ki-67<10%且 SSTR 阳性的晚期胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NETs)一线治疗。此外,参考临床用药经验,长效奥曲肽被推荐用于生长缓慢、Ki-67<10%且 SSTR 阳性的晚期 pNET 一线治疗。基于 CLARINET 研究结果,兰瑞肽水凝胶被推荐用于生长缓慢、Ki-67<10%且 SSTR 阳性的晚期 GEP-NETs 一线治疗。

📌 更新理由:PROMID研究纳入中肠NET、Ki-67≤2%,奥曲肽延长至进展时间(TTP)至14.3个月;CLARINET研究中,兰瑞肽一线治疗GEP-NET(Ki-67<10%)无进展生存(PFS)显著获益。

PRRT(肽受体放射性核素治疗)循证升级,国内数据出炉

基于NETTER-1、NETTER-2及中国的XT-XTR008-3-01研究,PRRT在二线及后线治疗中具有强有力证据,一线治疗证据仍待成熟。

治疗线数2024版推荐2026版推荐(更新)
GEP-NET一线治疗(G2/G3,Ki-67≥10%,SSTR+)PRRT,Ⅰ级推荐(1A类)镥[177Lu]氧奥曲肽注射液,Ⅱ级推荐(1B类)(基于NETTER-2研究)
GEP-NET二线及后线治疗(G2/G3,Ki-67≤20%,SSTR+)PRRT,Ⅰ级推荐(1A类)镥[177Lu]氧奥曲肽注射液,Ⅰ级推荐(1A类)(NETTER-1及国内XT-XTR008研究)
GEP-NET 二线/后线(G3,Ki-67 >20%) PRRT,Ⅰ级推荐(1A类)
临床研究
镥[177Lu]氧奥曲肽注射液,Ⅱ级推荐(2A类)(小样本研究)

🔬 关键研究证据:III期NETTER-1研究中,(中肠NET,G1/G2,Ki-67≤20%)PRRT联合奥曲肽显著延长PFS;中国III期XT-XTR008-3-01研究中,镥[177Lu]氧奥曲肽注射液单药对比高剂量奥曲肽,中位PFS达24.77个月vs 5.78个月(HR 0.14);III期NETTER-2研究,镥[177Lu]氧奥曲肽注射液一线治疗晚期GEP-NET(G2/G3,Ki-67 10%~55%),疾病进展或死亡风险(中心评估)降低72%。

注释更新: 国外PRRT研究联合SSA,而国内研究中未强制联合SSA;国内非功能性NET居多,临床实践中可酌情不联合SSA。

靶向治疗:新药数据驱动,排兵布阵更清晰

01 一线靶向治疗推荐变迁(2026版)

药物/方案适用人群2026版推荐级别更新要点
依维莫司GEP-NET,G1/G2,Ki-67≤20%推荐级别维持,Ⅰ级推荐(1A类)RADIANT-3研究,中位PFS 11.0 vs 4.6个月,OS无显著差异;RADIANT-4研究,中位PFS 11.0 vs 3.9个月。
索凡替尼GEP-NET,Ki-67≤20%推荐级别维持,Ⅰ级推荐(1A类)SANET-p/ep研究PFS显著获益;pNET队列ORR达19.2%
舒尼替尼晚期pNET,G1/G2,Ki-67≤20%推荐级别维持,Ⅰ级推荐(1A类)仅适用于pNET(III期SU1111研究)
贝组替凡(Belzutifan)pNET,G1/G2,Ki-67≤20%,VHL综合征相关Ⅱ级推荐(2A类)【由Ⅲ级提升】LITESPARK-004研究,VHL综合征相关pNET ORR 91%,中位PFS未达到

02 二线及后线靶向治疗亮点:卡博替尼首次纳入推荐

CABINET研究(III期)证实卡博替尼用于既往≥2种系统治疗进展的pNET/epNET(G1-G3)显著延长PFS。虽未在中国上市,指南更新为Ⅲ级推荐(1B类)。

药物人群2026推荐(更新)疗效数据
卡博替尼≥3线进展的GEP-NETⅡ级推荐(1B类)【未上市,专家共识度中等】pNET:中位PFS 13.8个月 vs 4.4个月;epNET:8.4 vs 3.9个月
依维莫司GEP-NET进展后(二线后线)推荐级别维持,Ⅰ级推荐(1A类)RADIANT-4证实PFS延长
索凡替尼GEP-NET(二线后线)推荐级别维持,Ⅰ级推荐(1A类)SANET-p/ep研究PFS显著获益

📈 靶向治疗趋势: 抗血管生成TKI在胰腺NET中疗效更优(ORR、PFS均高于胃肠/肺NET)。卡博替尼成为后线重要选择,贝组替凡开启VHL相关pNET精准治疗新时代。

化疗方案细化推荐:CAPTEM与STAM方案分层

01 替莫唑胺+卡培他滨(CAPTEM)稳步推荐

基于CAPTEM方案在pNET及epNET中的真实世界证据,2026版指南明确,CAPTEM方案在epNET中新增为Ⅱ级推荐(2A类);真实世界研究显示中位PFS 10.4个月。

02 中国STEM方案(替吉奥+替莫唑胺)新增Ⅱ级推荐(2A类)

STEM研究中,pNET及epNET均显示抗肿瘤活性(中位PFS 16.2个月和6.8个月),MGMT缺失患者ORR更高。因此替吉奥+替莫唑胺在epNET中新增为Ⅱ级推荐(2A类)

NET G3(分化良好,Ki-67>20%)治疗新添证据

NET G3既往研究有限,2026版指南基于索凡替尼中国真实世界研究(77例)新增推荐:

治疗方案人群疗效2026推荐级别
索凡替尼(后线)G3 GEP/pNET,Ki-67>20%mPFS 9.4个月,ORR 22.1%Ⅲ级推荐(3类)
CAPTEM方案G3 NET(分化好)回顾性研究有获益pNET,Ⅰ级推荐(2A类);epNET,Ⅱ级推荐(2A类)

✏️ 注释增加: MGMT状态可预测替莫唑胺疗效,推荐有条件检测;NET G3应警惕高侵袭性,参考G2/G3综合决策。

联合治疗探索与新版注释亮点

01 依维莫司+兰瑞肽:STARTER-NET研究阳性但仍有争议

日本III期STARTER-NET研究中,依维莫司联合兰瑞肽一线治疗GEP-NET,中位PFS显著延长至29.7个月(单药13.6个月,HR 0.44)。但因RADIANT-2为阴性结果,专家共识未达80%,2026版暂时以注释形式推荐关注,不写入正文推荐。

02 系统+局部联合(索凡替尼+TAE)初现潜力

前瞻性随机对照研究(中国)显示,索凡替尼联合肝动脉栓塞(TAE)治疗肝转移为主的G1/G2 NET,ORR较单药提高(42% vs 18%),PFS尚未成熟。作为系统治疗联合局部治疗的探索性策略,纳入注释。

03 其他注释更新

·PRRT联合SSA注释:NETTER研究联合使用,中国试验XT-XTR008未联合,非功能性NET可单独应用PRRT。
·删除“G3患者观察推荐”,明确G3应积极治疗。
·增加卡博替尼临床数据注释(CABINET研究),为未来中国上市后升阶铺垫。

✨核心更新一览:2024版 vs 2026版(内科部分)

更新模块2024版2026版关键变化
G2分层统一G1/G2细分为Ki-67<10%与≥10%,指导治疗强度
治疗分线仅整体推荐明确一线、二线及后线,排兵布阵清晰
SSA药物统称SSA区分奥曲肽微球、兰瑞肽水凝胶,不同证据来源
PRRT推荐后线证据不统一更新一线和后线推荐级别
卡博替尼未纳入新增为Ⅱ级推荐(1B类)
VHL-pNET治疗Ⅲ级推荐贝组替凡提升为Ⅱ级推荐(2A类)
NET G3治疗缺乏靶向推荐新增索凡替尼Ⅲ级推荐,CAPTEM强化证据
联合治疗注释增加依维莫司+兰瑞肽、索凡替尼+TAE等注释促进探索


责任编辑:肿瘤资讯-ZJN
排版编辑:肿瘤资讯-ZJN


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评论
05月09日
王郭虹
桂林市第二人民医院 | 肿瘤科
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04月28日
叶建蔚
新疆医科大学第一附属医院 | 肿瘤内科
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