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【肺长TALK】姚煜教授：CROWN 7年随访——从“应对进展”到“长期守护”，一线治疗升级重塑临床决策

04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召开。近日，ASCO官网公布了摘要目录，其中III期CROWN研究7年随访数据的重磅更新引发热烈关注^[1]。2024年ASCO年会中，CROWN研究的5年随访结果已经创造了晚期实体肿瘤单药靶向治疗最长PFS纪录^[2]，本次7年生存随访结果更新再度成为全球肺癌领域的热门话题。【肿瘤资讯】特邀西安交通大学第一附属医院姚煜教授接受采访，深度解读CROWN研究长随访数据背后的医学内涵与临床意义，展望其有望引领的临床范式变革。

姚煜

肿瘤内科主任主任医师博士生导师

西安交通大学第一附属医院
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、肺癌、老年肿瘤防治专委会常委
中国医师协会肿瘤多学科专委会副主任委员
中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长
中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
CACA黑色素瘤专委会副主任委员
CSCO肺癌专业委员会常委
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
陕西省抗癌协会常务理事
陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员
西安市医学会肿瘤学分会主任委员
陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委
《Translational Lung Cancer Research》、《Disease & Research》编委
《现代肿瘤医学》常务编委
《中国医学伦理学》青年编委
JCO中文编委

当7年随访时间本身成为话题:PFS平台期曲线，较单一中位PFS值更震撼

姚煜教授：2024年ASCO年会上，CROWN研究公布了五年随访数据^[2]，在超过60个月的随访中，洛拉替尼一线治疗的中位PFS仍未达到，五年PFS率高达60%。后续公布的亚洲亚组及中国人群数据更是惊艳，五年PFS率达到63%和70%^[3,4]。这一结果已成为转移性实体瘤单药靶向治疗的新纪录。

随着今年7年随访数据的发布，我认为关注的角度不应再局限于某一个数字。当一项研究的随访时间本身就成为一个值得讨论的话题时，它背后反映的医学内涵，远比某一个具体的中位数值更加重要。此前从三年随访延长至五年随访时，我们已经观察到洛拉替尼的PFS曲线逐渐放缓，进入了一个平台期——这样的曲线走势，其震撼程度远超PFS数据本身。基于这一趋势，对于未来的延长随访，无论是八年、十年还是更久，我最关心的并非最终的中位PFS数值，而是五年时那一批没有进展的患者，是否能够长期稳定地停留在长生存曲线的上方。目前看来，这一结果极有可能实现。洛拉替尼一线治疗将有望帮助过半数的患者接近“临床治愈”——这才是CROWN研究7年随访结果真正让人激动的意义所在。

另一方面，当一线治疗即可取得以往难以想象的PFS表现时，一线治疗的临床意义将进一步提高，临床全程治疗模式将得到重塑，从既往ALK-TKI序贯接力的思维模式，转向“好药一线先用”的新范式。

总体来说，既往的研究数据更像一场竞速赛，在固定距离下比拼速度。而CROWN研究的长期随访数据更像一场挑战自我的无穷竞赛，每迈出新的一步都在创造新的历史。如果7年随访时中位PFS依然未达到，洛拉替尼将在越过五年关键节点后，再次建立一座新的里程碑，并有望进一步革新我们对晚期肺癌靶向治疗的认知与期望。

7年随访证据下的一线决策重塑:从“全局序贯思维"迈向“一线定全局”

姚煜教授：此前在CROWN研究公布五年随访结果后，洛拉替尼在一线治疗中的地位已经明显确立。研究中洛拉替尼不仅五年PFS率达到60%^[2]，更显示出了出色的颅内疗效——亚洲亚组基线无脑转移的患者，五年累积脑转移发生率为0%^[3,4]，有效避免了ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）最棘手的脑转移问题。更重要的是，研究中洛拉替尼治疗后进展的患者中未检测到已知的ALK靶内二次突变，意味着洛拉替尼一线治疗可以有效抑制目前已知的ALK靶内耐药突变。这些因素都极大巩固了洛拉替尼在一线治疗中的地位。

如果7年随访数据公布时，洛拉替尼的中位PFS依然没有达到，甚至曲线依然保持平坦，并仍然体现出对脑转移出色的预防能力以及对ALK靶内耐药突变的有效抑制，那么其一线治疗地位将进一步巩固。

更进一步，CROWN研究7年随访数据还将改变临床医生的思维模式。既往在制定一线方案时，无论是医生还是患者，都会以“全局序贯思维”来制定治疗策略——充分考虑二线乃至后线方案的可及性，以期达到更长的总生存期（OS）。二代ALK-TKI在既往研究中报告的中位OS为81.1个月^[5]，但如今，洛拉替尼一线治疗的中位PFS预计将超越这一数值，我们不再需要采取这种全局序贯思维。在一线治疗做出最合适的选择，将为患者省去接下来5到10年甚至更长时间内在医院的反复奔波。

总之，如果在CROWN研究7年随访中，洛拉替尼组中位PFS仍“未达到”，PFS曲线长期维持平台期，脑转移预防疗效与耐药抑制能力持续稳定，则洛拉替尼一线治疗的核心地位将进一步巩固。

从应对进展到长期守护:一线治疗升级推动医生角色的深度转变

姚煜教授：对于临床医生而言，CROWN研究7年随访可能带来一次深刻的身份转变。在过去很长一段时间以及当下，肿瘤科医生的角色更像一名“救火队员”——在每一次疾病诊断、进展、复发时，我们结合循证医学证据制定治疗方案，努力延长患者的生存。

但CROWN研究7年随访，尤其是当PFS曲线进入漫长的平台期以后，这种职业状态将发生深刻转变。诊疗的重心将从“预测并应对失败”转向“规划并管理成功”。在更长的时间维度下，我们将关心患者的全面健康管理，包括生理和心理层面——例如患者本身是否伴有慢性病（骨质疏松、高血压、高血脂等），如何保障患者在长期治疗中的依从性，从而确保其能从抗肿瘤治疗中获得应有的获益。甚至，肿瘤科医生获得成就感的方式也将转变：既往成功阻止肿瘤进展的成就感，将逐渐转变为对患者长期健康的顺利管理。临床医生将成为肿瘤患者更长期的朋友，帮助其在更长时间内维持健康的生活。

从患者角度而言，CROWN研究7年随访结果将移除患者心中那个“持续倒计时的定时炸弹”。患者将重新开始规划自己的长期人生，考虑回归原本的生活节奏，不再时刻关注下一次进展，而是追求“稳稳的幸福”。我们可能仍然无法让患者真正意义上的“治愈”，但我们可以为患者带来越来越坚定的“临床治愈”的希望，让患者将注意力从疾病中移开，重新去审视自己的人生风景和生活状态。当ALK阳性NSCLC逐渐成为一种慢性疾病时，患者将不再需要频繁更换方案、不断进出医院，心理上也逐渐摆脱“我是一个重病人”的标签，这将极有利于患者的长期心理健康。

总之，CROWN研究7年随访数据将同时改变临床医生和患者的思维模式，这也是这项临床研究对于我们更重要的意义。这种意义超越了数字本身，将深刻改变临床范式。

参考文献

[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502)
[2]Solomon BJ,et al.Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study.J Clin Oncol.2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3]Wu YL,et al.First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC:Five-Year Outcomes From the CROWN Study.J Thorac Oncol.2025 Jul;20(7):955-968.
[4]周清,等.洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）:来自CROWN研究5年随访结果.2025 CSCO.
[5]Tony Mok，et al.Final overall survival(OS)and safety analysis of the Phase 3 ALEX study of alectinib vs crizotinib in patients with previously untreated,advanced ALK-positive(ALK+)non-small cell lung cancer(NSCLC).2025 ESMO.LBA73.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

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冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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