在结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)的分子进化史上,KRAS基因突变始终被视为驱动肿瘤发生、发展及产生治疗耐药的轴心因素。作为RAS/MAPK信号通路的枢纽,KRAS蛋白通过在激活的GTP结合状态与失活的GDP结合状态之间进行分子转换,严密调控着细胞的增殖、分化与凋亡 [1]。在结直肠癌患者中,KRAS突变的发生率高达40%至50%,且展现出显著的异质性,这种异质性不仅体现在突变频率上,更深刻地影响了患者的预后及对现有治疗方案的敏感性 [1]。
长期以来,KRAS被生物医药界公认为“不可成药”的靶点,这主要归结于其蛋白质表面缺乏可供小分子药物高效结合的疏水口袋,以及其对GTP极高的亲和力。直到共价抑制技术在第12位半胱氨酸(G12C)位点取得突破,这一僵局才被打破 1。然而,在结直肠癌中,KRAS突变的分布与非小细胞肺癌(NSCLC)截然不同。在CRC中,G12D(约占30%~36%)、G12V(约占20%-22%)和G13D(约占15%~18%)占据了主导地位,而G12C突变仅占约3%至4% 7。这意味着,针对结直肠癌的药物研发必须跨越G12C的局限,向更广泛的突变谱系进军。
从临床应用角度看,KRAS突变状态是筛选结直肠癌抗EGFR单克隆抗体(如西妥昔单抗和帕尼单抗)适用人群的法定生物标志物。携带KRAS任何形式激活突变的患者,其下游信号通路处于持续激活状态,导致抗EGFR疗法无法通过阻断上游受体来抑制肿瘤,从而产生内在耐药 1。这种强烈的临床需求驱动了从特定等位基因抑制剂到泛KRAS抑制剂,乃至蛋白质降解剂、癌症疫苗和T细胞疗法的全面技术迭代 7。
结直肠癌中KRAS突变亚型的分布与临床属性
突变亚型 | 发生频率 (约占KRAS突变CRC) | 优势癌种分布特征 | 临床预后影响 |
G12D | 30% ~ 36% | CRC与胰腺癌中最常见亚型 | 关联高度侵袭性,目前是研发的首要难点 7 |
G12V | 20% ~ 22% | 频率位居第二,常见于黏液性腺癌 | 易发生腹膜转移,对传统化疗敏感度较低 7 |
G13D | 15% ~ 18% | 特异性分布于结肠右半侧肿瘤 | 预后极差,传统观点认为其对抗EGFR疗效存在轻微争议但总体耐药 1 |
G12C | 3% ~ 4% | 比例虽低但药物开发最为成熟 | 首个靶向药物获批位点,与吸烟史存在微弱关联 7 |
其他 (Q61H/L, G12R等) | 5% ~ 10% | 较为罕见,常作为二线治疗后的获得性耐药机制出现 | 涉及不同密码子的复杂生物学效应 1 |
KRAS G12C 抑制剂的结直肠癌征途:从单药折戟到联合制胜
KRAS G12C抑制剂的研发利用了突变产生的半胱氨酸残基的亲核性,通过共价结合锁定蛋白质于非活性的GDP结合状态(OFF状态)。虽然索托拉西布(Sotorasib)和阿达格拉西布(Adagrasib)在肺癌中展现了单药缓解的奇迹,但在结直肠癌中,单药ORR通常徘徊在10%左右 8。深度机制研究揭示,结直肠癌细胞具有极高的内源性EGFR活性,当KRAS G12C被阻断后,细胞会迅速通过EGFR反馈回路重新激活MAPK通路,这种“旁路激活”是CRC对单药抑制剂产生内在耐药的核心原因 10。
索托拉西布 (Sotorasib, Lumakras) - 安进 (Amgen)
索托拉西布作为全球首款上市的KRAS G12C抑制剂,在结直肠癌领域的应用已通过联合用药方案实现了跨越式发展。2025年1月,美国FDA正式批准了索托拉西布联合帕尼单抗(Panitumumab)用于治疗既往接受过含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的KRAS G12C突变转移性结直肠癌 15。这一批准标志着首个专门针对KRAS突变CRC的靶向疗法落地,通过双重阻断KRAS和其上游EGFR节点,有效克服了反馈激活 20。
CodeBreaK 300研究(NCT05198934)是支持该疗法的关键III期试验。试验将患者随机分为索托拉西布960mg组、240mg组以及研究者选择的标准治疗组(TAS-102或瑞戈非尼) 19。
评估参数 | 960mg 索托拉西2布 + 帕尼单抗 | 240mg 索托拉西布 + 帕尼单抗 | 标准治疗 (SOC) |
中位无进展生存期 (mPFS) | 5.6 ~ 5.7 个月 | 3.9 ~ 4.0 个月 | 2.0 ~ 2.2 个月 |
风险比 (Hazard Ratio) | 0.49 (p=0.006) | 0.58 (p=0.03) | 参照 |
客观缓解率 (ORR) | 26.4% ~ 30.2% | 5.7% ~ 7.5% | 0% ~ 1.9% |
疾病控制率 (DCR) | 92.5% | 未详细披露 | - |
中位总生存期 (mOS) | 15.2 个月 (趋势向好但未达统计学显著性) | - | 统计分析不具备效力 8 |
安进的策略是将该方案向一线治疗推进,目前正在开展CodeBreaK-301试验,比较索托拉西布联合帕尼单抗与标准含铂化疗在未经治疗的mCRC患者中的疗效 12。此外,CodeBreaK 101研究的分支H探讨了“索托拉西布+帕尼单抗+FOLFIRI”的三联方案,ORR高达58%,DCR达94%,这暗示了靶向联合化疗可能成为未来更强力的干预手段 8。
阿达格拉西布 (Adagrasib, Krazati) - 百时美施贵宝 (BMS/Mirati)
百时美施贵宝在收购Mirati后,正式接手了阿达格拉西布的全球开发。阿达格拉西布的设计初衷是具有优化的药代动力学性能,包括更长的半衰期和跨越血脑屏障的能力 5。在结直肠癌领域,KRYSTAL-1研究(NCT03785249)评估了阿达格拉西布单药及联合西妥昔单抗(Cetuximab)的疗效 9。
阿达格拉西布联合西妥昔单抗在既往治疗过的mCRC中表现出了强劲的数据。根据最新更新,该方案的ORR达到34%至46%,中位PFS为6.9个月,中位OS达到15.9个月 8。研究发现,相比于单药,联合方案能更彻底地清除血浆中的KRAS G12C突变等位基因频率(MAF),这从分子水平解释了联合用药的优越性 8。2024 年 6 月 21 日,美国食品药品监督管理局 (FDA) 加速批准 adagrasib联合西妥昔单抗用于此前接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性CRC 成年患者,是首个获批用于治疗CRC的 KRAS 靶向药物25。
结直肠癌KRAS G12C后续竞争管线
除两大巨头外,多家药企正在开发具有差异化优势的G12C抑制剂,力求在效价、安全性或耐药逆转方面取得突破。
药物名称 | 研发企业 | 作用机制/特点 | 结直肠癌相关数据/状态 |
Divarasib (GDC-6036) | 罗氏 (Genentech) | 极高效价、高选择性共价结合 | 联合西妥昔单抗在CRC中ORR达62.5%,mPFS达8.1个月,疗效极其突出 8 |
Olomorasib (LY3537982) | 礼来 (Eli Lilly) | 旨在减少胃肠道毒性,高靶向覆盖 | 正在开展联合化疗或抗EGFR的III期研究 5 |
Glecirasib (JAB-21822) | 加科思 (Jacobio) | 中国自主研发,优化溶解度 | 联合西妥昔单抗在CRC中已进入注册性临床阶段 29 |
Garsorasib (D-1553) | 益方生物 | 良好的PK稳定性与肿瘤组织渗透 | 正在评估单药及联合方案在CRC中的潜力 12 |
Calderasib (MK-1084) | 默沙东 (Merck) | 重点在于与免疫联合的能力 | 与帕博利珠单抗联合方案在早期试验中显示出安全性 5 |
FMC-376 | Frontier Med | 同时抑制ON/OFF状态,旨在克服耐药 | 处于早期临床探索阶段,关注NSCLC、CRC及胰腺癌 26 |
攻坚主流突变:KRAS G12D 与 G12V 的研发突破
由于KRAS G12D和G12V在结直肠癌中占据超过半数的比例,针对这些突变的开发不仅是医学上的挑战,更是商业上的“高价值白区” 7。与G12C不同,G12D和G12V缺乏可利用的亲核残基,因此研发路径主要分为非共价抑制、活性状态(ON状态)阻断以及定向蛋白质降解(PROTAC) 1。
KRAS G12D 抑制剂与降解剂的爆发
G12D突变利用其天冬氨酸电荷特性,研究人员开发了电荷互补的结合策略。
MRTX1133 - 百时美施贵宝 (BMS/Mirati)
MRTX1133是该领域的先驱,它是一种高度选择性的非共价KRAS G12D抑制剂,能够结合GDP态和GTP态。在结直肠癌的临床前模型中,MRTX1133不仅能诱导肿瘤消退,还显示出与氟尿嘧啶化疗以及免疫检查点抑制剂的协同潜力7。目前的临床试验(NCT05737706)正在评估其作为单药或联合方案在G12D突变CRC患者中的活性 7。
Zoldonrasib (RMC-9805) - 革命医药 (Revolution Medicines)
RMC-9805采用了一种创新的“三复合物”技术,通过结合亲环素A(Cyclophilin A)形成三复合物,从而直接抑制处于活性状态的RAS(ON)蛋白。这种机制理论上比传统的“OFF”状态抑制剂具有更直接的通路切断能力 32。FDA已授予Zoldonrasib突破性疗法认定,其在CRC中的研究正在加速推进(NCT06040541)27。
Setidegrasib (ASP3082) - 安斯泰来 (Astellas)
安斯泰来的ASP3082是一款针对KRAS G12D的靶向蛋白质降解剂。它通过将G12D突变蛋白标记为泛素化降解对象,实现对该致癌驱动子的清除。虽然初步数据多见于胰腺癌(响应率约24%),但其在CRC中由于能绕过部分结构约束而受到广泛关注 13。
KRAS G12V 及其他突变的针对性开发
G12V突变(缬氨酸替代)在CRC中常预示着更差的生存期和对常规治疗的耐受 7。针对这一亚型,研究重点已转向选择性抑制和免疫干预。
RMC-5127 (Revolution Medicines): 这是一款专门针对RAS(ON) G12V的抑制剂,目前已进入首位患者给药阶段(NCT07349537)。其设计思路同样基于三复合物平台,旨在为G12V驱动的CRC、胰腺癌和NSCLC提供精准打击 32。
JAB-23000 (加科思): 作为中国药企在非C12位点抑制剂上的代表作,JAB-23000是等位基因特异性KRAS G12V抑制剂,正处于IND申请后的早期临床准备中 7。
NW-301V (纽安津生物): 在2025年ESMO大会上公布的I期结果显示,这款针对G12V突变的自体TCR-T细胞疗法在包括结直肠癌在内的实体瘤中显示出50%的ORR和良好的安全性,开启了KRAS突变CRC的细胞治疗新赛道 38。
泛KRAS (Pan-KRAS) 抑制剂:跨越等位基因的全局策略
随着单一等位基因抑制剂暴露出“逃逸突变”和覆盖不足的问题,研发社区开始转向能同时覆盖G12D、G12V、G12R等多种突变体以及野生型KRAS过度激活的“泛KRAS”策略。这类药物被认为具有更广的适应症潜力,但也面临着对正常组织野生型RAS抑制产生的毒性挑战 5。
Daraxonrasib (RMC-6236) - 革命医药 (Revolution Medicines)
RMC-6236是目前进度最快、影响力最大的泛RAS(ON)抑制剂。它作为非共价的三复合物抑制剂,能够高效识别并阻断处于激活状态的所有主要KRAS、HRAS和NRAS突变体 9。在RMC-6236-001试验中,针对经治的KRAS G12X突变CRC患者,ORR达到29%,中位PFS为5.6个月 8。
革命医药在2026年的布局显示,RMC-6236已不仅局限于末线治疗,多项III期试验(RASolute系列)正在全球铺开。其中,针对胰腺癌的RASolute 302试验已宣布达到PFS和OS的主要终点,这极大提振了其在结直肠癌领域成功的信心 9。
全球泛KRAS管线格局比较
药企名称 | 候选药物 | 靶向范围与技术特征 | 结直肠癌研发状态 |
革命医药 | RMC-6236 | 泛RAS(ON) 三复合物 | I/II期临床,显示初步CRC获益 8 |
和誉医药 | ABSK211 | 泛KRAS 抑制剂 | 临床前数据覆盖G12/13/Q61,启动IND 44 |
BridgeBio | BBO-11818 | 泛KRAS 抑制剂 | 进入KONQUER-101临床,获FDA快速通道 46 |
勃林格殷格翰 | BI-2865 | 非共价泛KRAS | 临床前研究证明能抑制多种亚型并克服G12C耐药 7 |
安进 (Amgen) | AMG 410 | 泛KRAS | 处于临床早期,作为Lumakras的后继补充 5 |
礼来 (Lilly) | LY4066434 | I期研究中,探索CRC与实体瘤 27 | |
辉瑞 (Pfizer) | PF-07934040 | 泛KRAS | 正在进行联合用药研究 27 |
克服耐药的纵向联合与交叉策略:上游、下游与免疫的合围
结直肠癌的复杂信号网络决定了任何单一节点的抑制都极易被代偿途径中和。为了提高缓解深度和持续时间,研究人员正在通过纵向(抑制通路上游或下游)和横向(结合免疫或化疗)的策略进行合围 12。
SHP2 与 SOS1:切断上游激活源
SHP2和SOS1是受体酪氨酸激酶(RTK)向KRAS传递信号的关键节点。抑制这些节点可以减少KRAS蛋白从GDP态向GTP态的转换速率,从而增强KRAS抑制剂的效力 39。
诺华 (Novartis): 正在临床评估SHP2抑制剂TNO155(Batoprotafib)联合阿达格拉西布(Krazati)或奥普努拉西布(Opnurasib/JDQ443)在CRC中的应用 27。
加科思 (Jacobio): 其SHP2抑制剂JAB-3312(Sitneprotafib)与Glecirasib的联用已展现出强力的协同作用,并在临床试验中探讨如何克服EGFR反馈激活 18。
勃林格殷格翰 (BI): 正在测试SOS1抑制剂BI 1701963联合阿达格拉西布。SOS1抑制被认为具有比SHP2更广的变异覆盖潜力 7。
癌症疫苗与免疫微环境重塑
结直肠癌中约95%的患者属于微卫星稳定(MSS)型,传统免疫治疗收效甚微。针对KRAS突变的新抗原疫苗和免疫增强剂旨在将这些“冷肿瘤”转变为“热肿瘤” 52。
ELI-002 癌症疫苗 - Elicio Therapeutics
ELI-002采用了AMP(Amphiphile)平台技术,将KRAS突变多肽直接递送至淋巴结。在AMPLIFY-201研究中,这种方案在术后具有微小残留病灶(MRD)的CRC患者中诱导了强大的T细胞反应。最新的2026年长期随访数据显示,在强免疫应答组中,中位无复发生存期(RFS)尚未达到,而弱应答组仅为3.02个月 53。目前,针对七种突变的ELI-002 7P正在进行II期研究 56。
Pelareorep - Oncolytics Biotech
Pelareorep是一款静脉给药的溶瘤病毒疗法,通过诱导全身性免疫激活来辅助化疗和靶向药。FDA授予其快速通道认定,用于治疗KRAS突变、MSS型mCRC患者。在II期数据中,其联合贝伐珠单抗方案的ORR达到33%,显著高于历史对照,中位OS更是达到了惊人的27个月 52。
结直肠癌靶向KRAS药物管线综合分析表 (2025-2026)
研发企业 | 作用机制 | 临床进展/备注 |
安进 (Amgen) | 共价抑制 (OFF) | FDA批准联合帕尼单抗 15 |
百时美施贵宝 (BMS) | 共价抑制 (OFF) | 联合西妥昔单抗报批中 25 |
BMS/Mirati | 非共价抑制 | I/II期,CRC高潜力亚型 7 |
革命医药 | 活性状态抑制 (ON) | FDA突破性认定,临床扩增中 35 |
安斯泰来 (Astellas) | 蛋白质降解 (PROTAC) | I/II期,关注胰腺癌与CRC 36 |
革命医药 | 活性状态抑制 (ON) | 2026年启动临床招募 32 |
加科思 (Jacobio) | 等位基因特异性抑制 | 临床申报阶段 30 |
Elicio Therapeutics | 多肽癌症疫苗 | II期,涵盖G13D等多突变 53 |
革命医药 | 广谱活性状态抑制 | III期 registrational 试验进行中 42 |
和誉医药 | 非共价全覆盖 | IND获批,临床前显示广谱活性 45 |
BridgeBio | 泛KRAS 抑制剂 | I期 (KONQUER-101研究) 46 |
结直肠癌KRAS治疗范式的演进与产业格局深度洞察
从“不可成药”的神话破灭,到如今多个细分领域抑制剂竞相角逐,结直肠癌的治疗正经历着一场前所未有的范式重构。
首先,联合用药已成为结直肠癌KRAS治疗的“金标准”。由于CRC细胞复杂的反馈循环,单一节点的抑制已不再被视为最优解。索托拉西布与帕尼单抗的获批不仅是一个药理学的胜利,更是对联合阻断战略的商业验证 10。这一趋势正在从单纯的靶向联用向“靶向+化疗+免疫”的多维组合演进 8。
其次,产业重心正在从G12C迅速向G12D、G12V以及Pan-RAS转移。结直肠癌的市场容量巨大,且由于肺癌G12C市场已趋于饱和,差异化竞争和更大患者群体的覆盖已成为企业估值的核心指标 5。以革命医药为代表的新兴力量通过RAS(ON)技术平台展现了对传统巨头(如安进)的强力挑战 9。
最后,中国本土药企的深度参与已不可忽视。加科思、和誉医药、益方生物、齐鲁制药等企业在KRAS G12C及后续管线(G12D, SHP2等)中已占据重要位置,不仅通过License-out协议获得了国际认可,更在注册性临床研究中展现了与全球领先者并驾齐驱的研发速度 13。
展望2026年及以后,随着Pan-RAS抑制剂数据在结直肠癌一线治疗中的成熟,以及新一代ADC、癌症疫苗对MRD(微小残留病灶)监测下患者复发的精准预防,KRAS突变结直肠癌有望从一种“预后恶劣”的代名词,转变为通过序贯靶向管理可长期生存的慢性化疾病 7。精准医学的下半场,正聚焦于如何利用这些新型武器,在更早的治疗窗口期彻底摧毁肿瘤的驱动中枢。
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2.The Therapeutic Landscape for KRAS-Mutated Colorectal Cancers - PMC, 访问时间为 四月 23, 2026, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10136970/
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33.Revolution Medicines to Present Updated Phase 1 Clinical Data for Zoldonrasib in Patients with Previously Treated KRAS G12D Non-Small Cell Lung Cancer at the 2026 AACR Annual Meeting, 访问时间为 四月 23, 2026, https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-present-updated-phase-1-clinical-data
34.Revolution Medicines Announces FDA Breakthrough Therapy Designation for Zoldonrasib, 访问时间为 四月 23, 2026, https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-announces-fda-breakthrough-therapy-1/
35.Revolution Medicines Announces FDA Breakthrough Therapy Designation for Zoldonrasib, 访问时间为 四月 23, 2026, https://firstwordpharma.com/story/7049006
36.First-in-Class Investigational Drug KRAS G12D Degrader Shows Promise in Lung and Pancreatic Cancers, 访问时间为 四月 23, 2026, https://www.mskcc.org/news/first-in-class-investigational-drug-kras-g12d-degrader-shows-promise-in-lung-and-pancreatic
37.A new clinical KRAS degrader | ApexOnco - Oncology Pipeline, 访问时间为 四月 23, 2026, https://www.oncologypipeline.com/apexonco/new-clinical-kras-degrader
38.First-in-human trial of a TCR-T therapy targeting KRAS G12V reports a significant response rate, 访问时间为 四月 23, 2026, https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2025/immunotherapy/first-in-human-trial-of-a-tcr-t-therapy-targeting-kras-g12v-reports-a-significant-response-rate
39.Systematic and precise interventions for KRAS-mutant cancers - PMC - NIH, 访问时间为 四月 23, 2026, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13003733/
40.NCT05379985 | Study of RMC-6236 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring Specific Mutations in RAS | ClinicalTrials.gov, 访问时间为 四月 23, 2026, https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379985
41.Revolution Medicines to Present Updated Phase 1/2 Clinical Data for Daraxonrasib in First Line Metastatic Pancreatic Cancer Across Monotherapy and Combination Cohorts at the 2026 AACR Annual Meeting, 访问时间为 四月 23, 2026, https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-present-updated-phase-12-clinical-data/
42.Revolution Medicines to Present Pivotal Phase 3 RASolute 302 Clin, 访问时间为 四月 23, 2026, https://natlawreview.com/press-releases/revolution-medicines-present-pivotal-phase-3-rasolute-302-clinical-trial
43.Revolution Medicines to Present Updated Phase 1/2 Clinical Data for Daraxonrasib in First Line Metastatic Pancreatic Cancer Across Monotherapy and Combination Cohorts at the 2026 AACR Annual Meeting, 访问时间为 四月 23, 2026, https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-present-updated-phase-12-clinical-data
44.AACR 2026 | Abbisko Therapeutics Showcases Six Research Advances Highlighting pan-KRAS, 4th Generation EGFR, and Synthetic Lethality Approaches, 访问时间为 四月 23, 2026, https://www.prnewswire.com/news-releases/aacr-2026--abbisko-therapeutics-showcases-six-research-advances-highlighting-pan-kras-4th-generation-egfr-and-synthetic-lethality-approaches-302751184.html
45.AACR 2026 | Abbisko Therapeutics Showcases Six Research Advances Highlighting pan-KRAS, 4th Generation EGFR, and Synthetic Lethality Approaches | Morningstar, 访问时间为 四月 23, 2026, https://www.morningstar.com/news/pr-newswire/20260422cn41841/aacr-2026-abbisko-therapeutics-showcases-six-research-advances-highlighting-pan-kras-4th-generation-egfr-and-synthetic-lethality-approaches
46.FDA Grants Fast Track Designation to BBO-11818 in KRAS+ Pancreatic Cancer, 访问时间为 四月 23, 2026, https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-bbo-11818-in-kras-pancreatic-cancer
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48.Molecular Profiling and High-Content Drug Screening of Metastatic Colorectal Cancer Organoids Reveal Evolutionary Mechanisms of Pan-KRAS Inhibitor Resistance | bioRxiv, 访问时间为 四月 23, 2026, https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.01.14.699345v1.full-text
49.RAS Pathway Inhibitors Combined with Targeted Agents Are Active in Patient-Derived Spheroids with Oncogenic KRAS Variants from Multiple Cancer Types - AACR Journals, 访问时间为 四月 23, 2026, https://aacrjournals.org/cancerrescommun/article/5/10/1779/766131/RAS-Pathway-Inhibitors-Combined-with-Targeted
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52.Pelareorep Receives FDA Fast Track Status for KRAS-Mutant Colorectal Cancer | CURE, 访问时间为 四月 23, 2026, https://www.curetoday.com/view/pelareorep-receives-fda-fast-track-status-for-kras-mutant-colorectal-cancer
53.Targeting mKRAS With ELI-002 Cancer Vaccine - Elicio Therapeutics, 访问时间为 四月 23, 2026, https://elicio.com/pipeline/eli-002/
54.Off-the-shelf cancer vaccine elicits strong immune response in patients with pancreatic and colorectal cancer | UCLA Health, 访问时间为 四月 23, 2026, https://www.uclahealth.org/news/release/shelf-cancer-vaccine-elicits-strong-immune-response-patients
55.Final trial data from ELI-002 cancer immunotherapy vaccine reinforce promising results, 访问时间为 四月 23, 2026, https://www.mdanderson.org/newsroom/research-newsroom/final-trial-data-from-eli-002-cancer-immunotherapy-vaccine-reinforce-promising-results.h00-159778812.html
56.Elicio Therapeutics Reports ELI-002 7P Achieved Robust mKRAS-Specific T Cell Responses in 99% of Evaluable Patients in Ongoing Phase 2 AMPLIFY-7P Trial, 访问时间为 四月 23, 2026, https://elicio.com/press_releases/elicio-therapeutics-reports-eli-002-7p-achieved-robust-mkras-specific-t-cell-responses-in-99-of-evaluable-patients-in-ongoing-phase-2-amplify-7p-trial/
57.Top 10 Colorectal Cancer Updates – February 2026 - Oncodaily, 访问时间为 四月 23, 2026, https://oncodaily.com/oncolibrary/colorectal-cancer-updates-february-2026
58.Oncology Drugs Fast-Tracked by the FDA in February 2026, 访问时间为 四月 23, 2026, https://www.oncologynewscentral.com/drugs/info/oncology-drugs-fast-tracked-by-the-fda-in-february-2026
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