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FLIPI24模型的构建并验证：可预测初诊FL高危风险人群，突破POD24滞后局限

05月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）患者若在早期出现疾病进展，其死亡风险显著增高。针对这一临床挑战，一项发表于Journal of Clinical Oncology杂志的大型研究，整合了多个国际队列及三项Ⅲ期临床试验的数据，开发出全新的FLIPI24预测模型。该研究证实，仅需年龄、血红蛋白（HGB）、乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）及白细胞计数（WBC）五项基础指标，FLIPI24模型即可在确诊时将患者精准分层。外部验证数据显示，根据FLIPI24模型划分，低危组患者的5年总生存（OS）率为96%~97%，而高危组患者为67%~83%。这一简便、稳健的新型工具，有效克服了现有预后模型的局限性，为新确诊FL患者的个体化管理奠定了基础。

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突破POD24的时间局限：FLIPI24模型的构建

尽管FL总体呈惰性且患者生存期较长，但诊断后24个月内发生疾病进展（Progression of disease within 24 months, POD24）的患者死亡风险极高。当前临床实践的核心困境在于，医生亟需在治疗开始前精准识别具有早期治疗失败风险的患者，而非被动等待两年后方能进行风险分层。然而，目前最常用的预后工具FLIPI模型建立于前免疫化疗时代（1985-1992年），已难以完全适应当前的治疗环境；近年来提出的新模型也因各种原因未能广泛应用于指导治疗决策或临床试验设计。鉴于FL一线治疗方案繁杂且缺乏统一的基线评估工具，开发一种能在诊断伊始即有效预测POD24风险的新型临床模型（FLIPI24）具有迫切需求。

研究方法

该研究整合了10个国际观察性队列（开发队列N=3,577，内部验证队列N=908），并在淋巴瘤结局流行病学研究队列（LEO）免疫化疗亚组及PRIMA、RELEVANCE、GALLIUM三项III期随机对照试验中进行外部验证（免疫化疗外部验证总计约3,757例）。此外，模型进一步在所有FL患者（不限一线治疗方式）中进行扩展验证，包括R²方案、利妥昔单抗单药或观察策略。

模型最终纳入5个常规易获取指标：年龄（非线性）、LDH与正常上限比值、WBC、HGB及B2M。研究以24个月无事件生存（EFS24）作为建模终点（涵盖POD24及其他事件），并进一步评估OS及淋巴瘤相关死亡。研究团队开发了直观的列线图（图1），用于计算个体在治疗开始后24个月内发生事件的概率，并据此定义低、中、高危三组。

图1 FLIPI24列线图

研究结果

患者基线特征与早期事件对生存的影响

患者的基线特征见表1。模型构建队列共纳入3,577例患者，中位年龄为61岁。主要一线免疫化疗方案为CHOP（52%）、CVP（27%）或苯达莫司汀（20%），其中61%的患者接受了抗CD20维持治疗。中位随访85个月期间，22%（792例）的患者发生了早期不良事件。生存数据清晰揭示了早期进展的危害：以治疗开始时间为起点，全人群的5年和10年OS率分别为84%（95% CI 83–86）和72%（95% CI 70–73）；然而，发生早期事件的患者生存预期急剧恶化，以事件发生时间为起点的5年和10年OS率分别降至47%（95% CI 43–51）和35%（95% CI 31–39）。

表1 FL患者的基线特征屏幕截图 2026-04-23 205813.png

FLIPI24模型的构建与内部验证

为提高临床应用的客观性与易用性，FLIPI24模型摒弃了受累淋巴结群数等主观临床因素，优先采用客观的血液生物标志物。最终模型纳入了年龄（非线性处理）以及四项线性处理的血液指标：LDH相对于正常上限比值、β2-MG、HGB和WBC。该模型可评估患者在接受标准免疫化疗及维持治疗条件下，24个月内发生不良事件的概率（见图1），并据此将患者划分为低危、中危和高危三组。在预留的内部验证集中，FLIPI24对EFS24和OS的预测性能均显著优于传统的FLIPI和PRIMA-PI模型。

在接受一线免疫化疗患者中的外部验证

锁定后的FLIPI24模型在四个外部数据集中进行了严格验证，包括LEO以及三大国际临床试验（PRIMA、RELEVANCE和GALLIUM）。FLIPI24在OS终点上的表现尤为突出，其在四个队列中的C指数分别为0.708、0.679、0.705和0.695，全面优于FLIPI和PRIMA-PI（后两者C指数在0.588至0.661之间）。

与FLIPI和PRIMA-PI风险模型中风险组存在显著重叠不同（图2），FLIPI24将OS划分为3个明确风险组（图3）：低危组（占28%–34%）的5年OS率高达96%–97%，中危组（占41%–43%）为90%–92%，高危组（占25%–32%）则降至67%–83%。死因分析进一步表明，高危组的主要死亡原因为淋巴瘤；同时，模型成功识别出一组“极低危”患者，利用PRIMA长期随访数据证实，该组10年淋巴瘤相关死亡风险仅为3.8%（95% CI 1.8–6.9）。

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图2 FLIPI24风险组在验证队列和扩展队列中的OS曲线。(A) LEO免疫化疗治疗队列；(B) RELEVANCE临床试验；(C) GALLIUM临床试验；(D) PRIMA临床试验；(E) LEO全队列；(F) MER全队列。

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图3 FLIPI24、FLIPI及PRIMA-PI在不同队列中5年OS风险分层能力的比较

模型适用人群的扩展与长期生存预测价值

研究进一步证实，FLIPI24模型同样适用于仅接受利妥昔单抗单药治疗或“观察等待”策略的低肿瘤负荷患者。此外，当评估范围扩大至所有不限一线治疗方式的新诊断FL患者（LEO和MER队列）时，模型对OS的区分能力进一步提升。图4展示了LEO队列中FLIPI24风险评分与FLIPI、GELF标准的对比结果，该模型对LEO队列（c=0.784）和MER队列（c=0.719）OS的区分能力增强，且优于FLIPI（c=0.681, c=0.648）和PRIMA-PI（c=0.683, c=0.599）模型（图2、图3）。

图4 LEO队列中FLIPI、GELF与FLIPI24的风险分层及患者重分类情况

在MER队列中，FLIPI24模型精准预测了长期生存差异：低危组10年OS率高达93%（95% CI 90–96），中危组为79%（95% CI 75–83），高危组仅为52%（95% CI 46–59）（表2）。

表2 FLIPI24 在外部数据集中的校准

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将MER队列患者的生存率与背景人群比较（图5）发现，高危患者的死亡率显著升高（标准化死亡比SMR=1.45，95% CI 1.23–1.69），中危患者也有轻度升高（SMR=1.31，95% CI 1.10–1.56）；而低危患者则未显示额外死亡风险（SMR=0.68，95% CI 0.50–0.92），这部分患者诊断后10年内死于淋巴瘤的风险极低（2.3%，95% CI 1.1–4.5），其预期寿命与一般人群相当。

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图5 按 FLIPI24 的OS率与年龄和性别匹配的人群比较

总结

本研究基于国际大样本个体患者数据，开发并验证了针对新诊断FL的预测模型FLIPI24。该模型克服了传统POD24指标需事后评估的局限，仅利用年龄及四项常规血液指标（LDH、β2-MG、HGB、WBC），即可在治疗前完成风险评估。验证结果表明，FLIPI24对OS的预测效能显著优于现有模型（如FLIPI），能将患者精准划分为三个结局差异显著的亚组：识别出约25%亟需更积极干预或入组临床试验的高危患者，同时明确近40%预期寿命与一般人群相当、可考虑减轻治疗负担的低危患者。综上所述，FLIPI24提供了一种客观、简便的早期风险分层工具，为优化FL患者的个体化临床管理及改进未来新药试验的设计与患者筛选提供了可靠依据。

参考文献

Maurer MJ, Prochazka VK, El-Galaly TC, et al. FLIPI24: A Modern Prognostic Model and Clinical Trial Enrichment Tool for Newly Diagnosed Follicular Lymphoma. Journal of Clinical Oncology, 2026. DOI: 10.1200/JCO-25-00892.

责任编辑：肿瘤资讯-Harbor
排版编辑：肿瘤资讯-Harbor