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五年为序，十年为期，洛拉替尼为ALK阳性NSCLC患者点亮长生存之路

2025年12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

被誉为“钻石突变”的间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合，其三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的迭代更迭，不仅显著延长了患者的无进展生存期（PFS），更将ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗目标从“延长生存”提升至“追求临床治愈”的崭新高度。近期，CROWN研究亚洲亚组及中国人群的5年随访数据公布，三代ALK-TKI——洛拉替尼展现出迈向“10年PFS”的巨大潜力，正将肺癌“慢病化”与长生存的梦想变为现实。

基石：CROWN研究5年随访，铸就长生存的坚实证据

Ⅲ期CROWN研究头对头对比了洛拉替尼与第一代ALK-TKI克唑替尼在初治晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。5年随访数据显示^[1]，洛拉替尼组的mPFS仍未达到（95% CI：64.3~NR），而克唑替尼组的mPFS仅9.1个月（95% CI：7.4~10.9）。同时，洛拉替尼组的5年PFS率高达60%（95% CI：51%~68%），疾病进展或死亡风险降低 81%（HR=0.19；95% CI：0.13~0.27），标志着“五年”这个曾经遥不可及的生存目标，已成为ALK阳性NSCLC可企及的现实。

更令人振奋的是，基于CROWN研究的5年随访数据，研究者们对洛拉替尼的长期疗效进行了预测分析。在2024年国际药物经济学与结果研究学会欧洲年会（ISPOR EU）中公布的模型分析结果显示，标准参数模型，广义伽马分布模型预测的中位PFS（mPFS）长达12.9年，可能过于乐观；而指数模型预测的6.1年则略显悲观。而可信度更高的分段模型预测的mPFS可达8.5年，且30年PFS率为15.8%^[2] 。这一重要预测为临床评估患者长期获益提供了极具价值的参考。

印证：亚洲与中国数据，为本土患者带来确切获益

全球数据的辉煌，终究要落地于本土患者的真实获益。2025年CSCO年会上，CROWN研究亚洲亚组及中国人群的5年随访数据重磅发布，其展现的临床获益与全球人群高度一致，为我国ALK阳性NSCLC的诊疗策略注入了坚定信心。

研究结果显示^[3]，中位随访62.4个月，洛拉替尼组的mPFS仍未达到（95% CI：64.3~NR），显著优于克唑替尼组的9.2个月；洛拉替尼组的5年PFS率分别为63%，远高于克唑替尼组的7%，降低疾病进展或死亡风险达78%（HR=0.22；95% CI：0.13~0.37）（图1）。

更令人瞩目的是，在中国人群中，洛拉替尼的获益更为突出。其5年PFS率攀升至70%，相应地，疾病进展或死亡风险降低了81%（HR=0.19；95% CI：0.05~0.75）（图 1）。这一卓越数据，为实现我国ALK阳性晚期NSCLC患者的“长生存”目标提供了强有力的本土证据。

图 1. CROWN研究亚洲亚组和中国人群PFS数据

守护：卓越的颅内疗效，筑牢生命的“最后防线”

脑转移是ALK阳性NSCLC患者最严峻的挑战，也是导致死亡的主要原因之一。约30%-40%的晚期ALK阳性NSCLC患者在初诊时已伴有脑转移，而超过一半的患者在接受一代ALK-TKI治疗后也会发生脑转移^[4]。血脑屏障的存在，使得许多药物难以在颅内达到有效浓度，如何有效控制颅内病灶并且预防新发脑转移，成为决定患者长期生存的关键。

洛拉替尼凭借其独特的分子结构，实现了强效入脑，为颅内病灶的深度缓解与持久防控奠定了坚实的药理学基础。在CROWN研究的意向治疗（ITT）人群中，洛拉替尼组的5年无颅内进展率高达92%，颅内客观缓解率（ORR）同为92%，其中颅内完全缓解（CR）率更是达到了58%^[1]。

这一强大的颅内保护作用在亚洲人群中得到了进一步验证。数据显示，洛拉替尼组的至颅内至进展时间（IC TTP）尚未达到，5年无颅内进展率达98%（95% CI， 84-100）。且对于基线无脑转移的中国患者，5年脑转移累积发生率为0%^[3]。这些数据再次确证了洛拉替尼强大且持久的颅内控制力，它不仅有效延长了患者的生存期，更通过预防或控制脑转移，极大地保障了患者的神经功能与生活质量，让长期生存变得更有尊严、更有意义。

权衡：安全可控，为长期用药保驾护航

任何一种需要长期服用的药物，安全性都是临床决策中不可忽视的关键。在既往研究中，洛拉替尼已表现出了良好的安全性特征^[1]。亚洲亚组的长期安全性分析亦显示^[3]，临床未观察到新的安全性信号，洛拉替尼组与克唑替尼组任何等级的治疗期间不良事件（TEAEs）发生率均为100%，两组3/4级TEAEs发生率分别为81%和62%；洛拉替尼组和克唑替尼组因AEs导致的治疗相关停药分别发生在5%和8%的患者中，这与全球人群的结果相似（5% vs 6%）。

尽管洛拉替尼的3/4级TEAEs发生率高于克唑替尼，但两组的治疗相关停药率均维持在较低水平。更重要的是，洛拉替尼的的常见AEs可通过监测或减少治疗剂量来进行有效控制，且不会影响疗效。亚洲亚组分析证实^[3]，无论在治疗的前16周内是否因不良反应而减量，患者的PFS获益并未受到影响。这表明，通过灵活的剂量管理策略，完全可以在保证疗效的同时，最大化地提升患者的耐受性，为长期、持续的治疗保驾护航。

总之，洛拉替尼的五年，是一个里程碑，更是一个新起点。它不仅为患者带来了实实在在的生存获益，更重塑了医患双方对肺癌的认知与预期。相信随着对耐药机制的深入探索、联合治疗策略的优化以及全程管理模式的完善，ALK阳性NSCLC的“临床治愈”之路，将愈发清晰和宽广。

参考文献

[1]Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol 2024;42(29):3400-3409.
[2]Williams TL, Le H, Doan J, et al. MSR60 Modeling Challenges for Cancer Drugs With Unprecedented Outcomes: Lorlatinib in the First Line Setting of ALK+ aNSCLS As a Case Study. Value in Health 2024;27(12):S449.
[3]Wu Y-L, et al. First-line lorlatinib versus crizotinib in Asian patients with advanced ALK-positive NSCLC: 5-year outcomes from the CROWN study. Journal of Thoracic Oncology (2025), DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.021.
[4]Zou Z, Xing P, Hao X, et al. Intracranial efficacy of alectinib in ALK-positive NSCLC patients with CNS metastases—a multicenter retrospective study[J]. BMC medicine, 2022, 20(1): 1-13.

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