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【肺长TALK】董晓荣教授：CROWN研究7年随访数据即将揭晓，从洛拉替尼重塑的“临床治愈”新格局看患者管理模式变迁

04月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召开。近日，ASCO官网公布了摘要目录，其中III期CROWN研究7年随访数据的重磅更新引发热烈关注^[1]。2024年ASCO年会中，CROWN研究的5年随访结果已经创造了晚期实体肿瘤单药靶向治疗最长无进展生存期（PFS）纪录^[2]，本次7年生存随访结果更新再度成为全球肺癌领域的热门话题。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授接受采访，展望CROWN研究7年随访数据发布后对ALK阳性晚期NSCLC治疗格局的深远影响。

董晓荣

教授主任医师博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会免疫治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专业委员会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向专家委员会常委
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
湖北省女医师协会精准医疗专业委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会肿瘤专委会主任委员

若中位PFS超越7年，洛拉替尼将再次刷新靶向治疗疗效认知

董晓荣教授：2024年ASCO年会上，CROWN研究已经公布了五年随访数据，洛拉替尼组五年PFS率达到60%^[2]，亚洲亚组及中国人群的数据更是高达63%和70%^[3,4]，创下了转移性实体瘤单药靶向治疗的最长PFS纪录。在这一基础上，长期随访数据的更新意味着这一纪录有望被进一步刷新。若届时中位PFS依然“未达到”，洛拉替尼将在5年关键节点后树立新的里程碑。二代ALK-TKI在既往研究中报告的中位总生存期（OS）为81.1个月^[5]。CROWN 7年随访数据发布后，若洛拉替尼PFS超越7年（84个月），这将近一步革新我们对晚期肺癌靶向治疗的认知与期望，正式开启“一线治疗定全局”的新时代。

此外，此前报告的数据已经显示，洛拉替尼具有出色的预防脑转移作用，亚洲亚组基线无脑转移人群五年累积脑转移发生率为0%^[3,4]。随着随访时间的延长，我们相信洛拉替尼更优异的颅内保护效果将得到进一步证实。另一方面，CROWN研究此前数据显示，洛拉替尼治疗后进展的患者中未检测到新的ALK二次突变^[2]，这一结果极有可能延续至延长随访中，进一步彰显洛拉替尼对ALK基因异常的广谱抑制作用。

过去，我们对晚期肺癌患者的治疗目标往往仅仅是延长数月生命。但随着CROWN研究前期数据的不断更新，ALK阳性NSCLC已逐渐进入慢病化管理的时代。长期随访数据的公布将进一步充实我们的底气，使我们在面对患者和疾病时更有信心。对于患者而言，能够维持疾病不进展长达5年甚至更久，也将使其不再恐惧疾病，仅需通过口服药物便可将晚期肺癌视为一种慢性疾病，甚至回归原本的生活。这种真实世界的获益，远比临床试验数据更能触动人心，也是我们不断追求更优异治疗方案的源动力。

从“延长生存”到“临床治愈”：临床目标的深刻转变

董晓荣教授：既往我们更关注的是延长生存。患者从确诊之时起，生命仿佛进入了倒计时。我们希望通过多学科治疗手段的合理运用，使患者的生命得到延长。在这一过程中，患者往往需要忍受持续的治疗副作用、频繁的医院随访、对疾病进展和复发的时刻警惕，以及因此被迫放弃家庭、工作和社会角色。这是一种“以疾病为中心”的管理模式。

而随着CROWN研究更长时间随访数据的公布，“临床治愈”这一理念将逐渐成为现实。长生存不再是我们的唯一追求。通过强效持久的疾病控制，我们可以将对患者日常生活的干扰降到最低，最终使患者能够忘记自己是个病人，顺利回归社会，实现生命价值的最大化——这是一种“以患者为中心”的管理模式。

对于临床医生而言，在全新管理模式下，我们将更关注如何做好治疗期间的不良反应管理，让患者能够长期坚持治疗且不影响正常生活，从而在长期控制疾病的基础上，恢复患者的社会功能与生活质量。除了PFS、ORR等传统指标外，我们也会更加关注患者报告结局。对于患者而言，确定性的长期控制将帮助他们更敢于规划未来，重新回到自己原本的生活轨道。

因此，从“延长生存”到“临床治愈”的治疗目标转变，本质上是“以疾病为中心”到“以患者为中心”的管理模式转变。延长生存只是基础，它回答了“能不能活得更久”，而临床治愈则提出了更高的要求——在活得更久的基础上，能否活得更好？CROWN研究的长期随访数据，让我们相信可以逐渐接近这个曾经遥不可及的目标。

补全诊疗闭环：迈向以患者为中心的全生命周期管理

董晓荣教授：在“临床治愈”这一管理目标的指导下，我们还需要进一步完善临床管理模式。尽管CROWN研究中超过半数患者有望取得5年甚至更长的PFS，但仍有部分患者可能在治疗早期进展。因此，我们需要通过更精准的生物标志物检测，识别难以从治疗中获益的患者，这可能涉及更精细的基因特征或肿瘤微环境特征。

与此同时，不良反应管理也需持续优化。CROWN研究五年随访已确认洛拉替尼长期安全性良好，治疗相关不良反应导致停药的发生率仅为5%^[2]。但其在更长用药周期和更广泛人群中的真实表现，仍需要大型真实世界研究持续追踪。未来我们需要进一步积累临床管理经验，不断完善患者的不良反应管理。

总之，当生存不再是唯一目标，治疗就必须向“以患者为中心”发展。对于可能获得临床治愈的患者，其全病程管理方案应围绕以下维度构建全新的疗效评价体系：除单一的疗效维度外，还需要关注患者的生活质量乃至生存价值。这意味着在常规影像学随访之外，应将患者报告结局作为评估疗效的核心指标之一，定期评估患者的生活质量和功能状态。不良反应的长期管理可以结合如《洛拉替尼基层医院患者健康管理专家共识2025年版》等专家共识^[5]，做好患者的长期管理工作。在“临床治愈”时代，医患共策显得尤为重要。治疗不再是一个单向的医嘱执行过程，而是一个动态的、以患者为中心的伙伴关系。从最初治疗方案的制定到治疗期间方案的动态调整，都应该在与患者充分沟通之后，由医患双方共同决定。

CROWN研究长期随访数据，为ALK阳性NSCLC迈向“临床治愈”奠定了坚实的循证基础。但实现这一目标，需要我们在多个维度形成合力，补全诊疗闭环的最后一块拼图，真正打造以患者为中心、覆盖全生命周期的管理体系。

参考文献

[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502)[2]Solomon BJ,et al.Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study.J Clin Oncol.2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3]Wu YL,et al.First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC:Five-Year Outcomes From the CROWN Study.J Thorac Oncol.2025 Jul;20(7):955-968.
[4]周清,等.洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）:来自CROWN研究5年随访结果.2025 CSCO.
[5]Tony Mok，et al.Final overall survival(OS)and safety analysis of the Phase 3 ALEX study of alectinib vs crizotinib in patients with previously untreated,advanced ALK-positive(ALK+)non-small cell lung cancer(NSCLC).2025 ESMO.LBA73.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

04月24日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

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