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【Case Pilot】PFS超21个月持续获益｜泽尼达妥单抗治疗HER2阳性晚期胃癌病例分享及腹泻管理要点

04月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在我国，胃癌发病率与死亡率均位居恶性肿瘤前列，HER2阳性是晚期胃癌关键的治疗亚型。泽尼达妥单抗作为靶向HER2的双表位抗体，可同时结合HER2胞外结构域两个非重叠表位，实现更充分的信号阻断，并强效介导CDC、ADCC、ADCP等抗肿瘤效应，在HER2阳性晚期胃癌一线治疗中展现出深度、持久的抗肿瘤活性。

本文结合常州市第一人民医院2例入组HERIZON‑GEA‑01研究的病例，聚焦疗效与安全性，重点阐述腹泻不良反应的临床特征、分级及规范化管理，为临床实践提供参考。

病例一

胃癌术后复发伴肝转移，持续缓解超21个月

患者基线资料

男性，63岁；胃癌术后4年余，复查提示肝多发转移、腹腔及腹膜后多发淋巴结肿大，术后分期pT4aN3bM0 ⅢC期。

免疫组化：HER2 IHC 3+，FISH阳性，MSS。

（基线）

治疗方案

联合治疗阶段：泽尼达妥单抗1800mg + XELOX方案，共4周期。

维持治疗阶段：泽尼达妥单抗1800mg单药，持续治疗至今，累计29周期。

疗效评价

第6周即达到部分缓解（PR），并持续维持PR状态。

靶病灶总径由基线82.8mm降至17.6mm，肝转移灶显著退缩。

非靶病灶（肝脏多发转移、盆腔积液）逐渐消失。

截至2026年1月影像学评估：持续PR，无进展生存期（PFS）＞21个月，仍在治疗中。

（2026.1.27）

安全性特征

治疗期间不良事件以低级别、可控性为主：

2级腹泻；1级乏力、体重下降、贫血、低钠血症、甲状腺功能异常；

无≥3级治疗相关不良事件，无输液相关反应。

腹泻不良反应发生与处理

起病时间：首次用药后第3天出现腹泻，最高为2级。

处理措施：予洛哌丁胺4mg bid口服对症治疗，症状波动时加强干预。

转归：第一次腹泻于首次用药后3天出现，持续2周。整体腹泻最高为2级，使用洛哌丁胺4mg bid对症处理后好转。未中断治疗，未影响用药剂量。

病例二

初诊Ⅳ期胃癌伴肝转移，PFS＞30个月

患者基线资料

男性，72岁；因上腹部不适就诊，胃镜病理提示胃低分化腺癌，CT示胃壁增厚、胃周淋巴结肿大、肝内多发转移，临床分期cTxNxM1 Ⅳ期。

免疫组化：HER2 IHC 3+。

ECOG 1分，无基础疾病及肿瘤家族史。

治疗方案

联合治疗阶段：泽尼达妥单抗1800mg + XELOX方案，共6周期。

维持治疗阶段：泽尼达妥单抗1800mg单药，共7周期。

后续因个人原因停药随访。

疗效评价

第6周评估达到PR，持续深度缓解。

靶病灶总径由基线29.5mm降至5.0mm，接近完全消退。

随访至今：PFS＞30个月，长期生存获益。

安全性特征

整体耐受性良好，不良事件均为1级：

白细胞降低、中性粒细胞降低、腹泻、呕吐、体重下降、低钾血症；

无≥2级不良事件，无输液相关反应。

腹泻不良反应发生与处理

发生特点：一过性1级腹泻，用药后3~4天出现。

处理措施：洛哌丁胺对症治疗，当日症状缓解。

转归：无反复、无加重，顺利完成全部计划治疗。

重点板块：泽尼达妥单抗相关腹泻的机制、分级与规范化管理

一、腹泻发生机制

腹泻是抗HER2治疗最常见不良反应。

可能的原因：泽尼达妥单抗可抑制肠道上皮细胞EGFR信号，导致氯离子过度分泌、肠黏膜吸收功能下降、肠道屏障损伤，进而引发腹泻。

二、CTCAE腹泻分级标准

1级：排便次数较基线增加＜4次/日

2级：排便次数增加4~6次/日，日常活动轻度受限

3级：排便次数增加≥7次/日，自理能力受限，需积极干预

4级：危及生命

5级：死亡

三、临床规范化管理策略（预防优先、分层处理）

1. 预防用药推荐

联合化疗期间：第1周期第1天起予洛哌丁胺4mg 每日两次，连续7天；若出现≥2级腹泻，后续所有周期均需预防用药。

单药维持期间：无需常规预防；若前一周期出现≥2级腹泻，可酌情给予预防性止泻治疗。

2. 分层处理原则

1~2级非复杂性腹泻：口服补液、饮食调整；洛哌丁胺首剂4mg，后续每次稀便2mg，每日最大剂量16mg；密切监测。

3级腹泻：暂停泽尼达妥单抗治疗，加强对症支持；缓解至≤1级后，可原剂量或减量（15mg/kg）重启；复发性3级腹泻需永久停药。

4级危及生命腹泻：永久停药，积极抢救。

复杂性腹泻（合并发热、脱水、呕吐、腹痛等）：加强补液、纠正电解质紊乱，必要时使用奥曲肽、广谱抗生素。

本中心病例汇总与临床启示

本中心HERIZON‑GEA‑01研究入组患者共6例，其中5例为泽尼达妥单抗治疗组，数据总结如下：

均为HER2阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌，疗效均达到PR；
PFS均＞21个月，最长随访已超40个月，生存获益突出；
治疗相关不良事件以1~2级为主，最高级别为2级腹泻/恶心呕吐；
腹泻经洛哌丁胺预防与对症处理后均可有效控制，无因腹泻永久停药病例；
规范预处理后无输液反应，整体安全性可控可管理。

总结

泽尼达妥单抗联合化疗序贯单药维持，用于HER2阳性晚期胃癌，起效快、缓解深、缓解持久，可带来长期PFS获益；
腹泻为最常见治疗相关不良事件，多为1~2级，机制明确、预防先行、分层处理、全程可控；
规范预防与干预策略可显著降低腹泻影响，保障治疗连续性与耐受性，支持患者长期治疗；
泽尼达妥单抗为HER2阳性晚期胃癌一线治疗提供高效、安全、可长期应用的全新标准化方案。

本期特邀点评专家—— 吴骏教授

吴骏教授

主任医师博士研究生导师

常州市第一人民医院肿瘤科主任
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会常委
中国医师协会中西医结合医师分会肿瘤病学专业委员会委员
中国中药协会药物研究专业委员会委员
江苏省老年学会中西医结合诊疗专业委员会副主任委员
江苏省免疫学会转化医学专业委员会常委
江苏康复医学会肿瘤康复专业委员会委员
江苏抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员
江苏省肿瘤防治联盟大肠癌专家委员会常委
常州市肿瘤科医疗质量控制中心主任
常州市医学会肿瘤学专业委员会副主任委员
常州市医师协会肿瘤医师分会副主任委员

本期特邀专家——朱丹霞教授

朱丹霞教授

医学博士博士后副主任医师硕士生导师

苏州大学附属第三医院肿瘤科

常州市十四五医学拔尖人才
“科教强卫”工程江苏省青年医学人才
江苏省免疫转化医学分会遗传与免疫学组委员
主持国家自然科学基金面上项目（81770212）、国家自然科学基金青年基金项目（81302047）、江苏省青年基金项目（BK20130243）。参与包括国家重点基础研究发展项目和国家自然科学基金在内的十余项科研项目。以第一/通讯作者在Carcinogenesis、Cancer science 等杂志累计发表相关SCI 论文30余篇

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