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“双免无忧，安行致远——双免治疗不良反应识别与规范管理系列教育会”首场会议成功召开，聚焦双免相关肝毒性的管理

04月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年4月13日，由海南国际医药创新联合基金会主办的“双免无忧，安行致远——双免治疗不良反应识别与规范管理系列教育会”首场会议以线上直播形式成功召开。本次会议由中国临床肿瘤学会（CSCO）指导委员会主任委员、浙江钱塘高等研究院临床医学研究所的秦叔逵教授担任大会主席，特邀解放军总医院第五医学中心孟繁平教授进行专题学术报告，并且邀请西安国际医学中心医院白苇教授、中山大学附属第一医院范文哲教授、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院黄小准教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院王晖教授以及河北医科大学第四医院张萌教授共同参与，进行多学科硏讨。会议围绕双免治疗相关肝毒性的识别、鉴别与规范管理展开深入交流，旨在为临床实践提供学术指导。

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开场致辞：疗效与安全性并重，

规范管理方能行稳致远

大会主席秦叔逵教授在开场致辞中指出，原发性肝癌是我国高发的恶性肿瘤，具有高度异质性和“中国特色”，绝大多数患者伴有乙肝感染和肝硬化等基础肝病。近年来，晚期肝癌的一线治疗经历了从单药靶向、靶免联合到双免联合的跨越式发展。在CheckMate 9DW、HIMALAYA等多项国际多中心Ⅲ期临床研究的推动下，以PD-1/PD-L1联合CTLA-4抑制剂为代表的双免治疗模式，凭借机制上的协同增效，成功打破了生存瓶颈，客观缓解率（ORR）超过30%，总生存期（OS）接近两年，展现出显著的长拖尾效应。秦叔逵教授强调，疗效与安全性一体两面，双免治疗的整体安全性可控，但在我国肝癌患者普遍存在基础肝病的背景下，肝毒性的规范管理尤为重要。临床一线需做到“早期识别、精准鉴别、规范干预”，方能最大化保障免疫治疗的足疗程推进，充分释放双免治疗的长生存潜能。

双免治疗作用机制及免疫相关肝毒性的诊治

孟繁平教授首先指出，CTLA-4与PD-1/PD-L1在抗肿瘤免疫中分别作用于不同阶段——CTLA-4调控淋巴结内T细胞活化的“启动阶段”，PD-1/PD-L1则抑制肿瘤微环境中的T细胞活性的“效应阶段”，两者联合可产生协同作用。其中，CTLA-4抗体通过双重机制发挥抗肿瘤效应：一是在初始阶段调控T细胞活化，二是通过抗体Fc段介导的ADCC/ADCP效应清除肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞。动物模型与人体研究均证实，Fc段效应功能对CTLA-4抗体的抗肿瘤疗效至关重要。关于免疫相关不良反应（irAEs）的机制，目前认为其发生涉及多个方面，其中活化的T细胞攻击正常组织是引发irAEs的一个重要原因；另外，炎症性细胞因子的释放也是另一关键因素，抗体Fc段介导的ADCC/ADCP/CDC效应可激活单核巨噬细胞释放IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症性细胞因子，进而触发irAEs。结合CheckMate 9DW研究数据，孟繁平教授归纳了双免irAEs的三大特点：不良反应谱与单免相似但未出现新的安全性信号，发生时间更早、发生率更高；大多为轻中度、可缓解、可管理，导致停药比例低；irAEs的发生与更优的疗效和长生存相关，提示免疫的有效激活是疗效与不良反应的共同生物学基础。

在临床管理策略方面，孟繁平教授重点分享了其团队的创新实践。他指出，肝癌患者因普遍合并基础肝病，肝损伤管理具有“先天复杂性”，需更加前移监测窗口。其团队研究发现，IL-6和CRP等急性炎症指标可作为免疫相关肝损害的关键生物标志物，不仅能有效鉴别免疫性肝损伤与化疗或靶向药物所致的非免疫介导性肝损伤，更可作为指导激素治疗的精准疗效评估指标——激素的调整应以炎症指标（如IL-6）而非肝功能指标（如胆红素）为导向。他还通过一例晚期肝癌伴高胆红素血症患者的诊治经过，生动展示了在双免治疗后出现4级肝毒性的情况下，以IL-6为导向成功控制不良反应并实现免疫再挑战，肿瘤大幅缩小、疗效显著的临床实践，充分体现了规范管理下双免治疗的安全性与可持续性。

多学科讨论：立足临床实践，

共探双免肝毒性的鉴别与管理之道

围绕“伴有基础肝病的肝癌患者免疫相关肝毒性的识别与管理”及“综合治疗期间肝功能异常的药物调整与肝毒性管理”两大核心议题，五位专家展开了深入讨论。

在基础肝病患者的肝毒性识别与管理方面，白苇教授指出，临床实践中应充分重视肝癌患者的基础疾病特征，对Child-Pugh评分较高、伴有门静脉高压、自身免疫性肝病或肝移植术后等高危人群，在应用免疫治疗时更需加强肝毒性的监测与管理。他还结合近期文献，提出了一个值得探索的方向——鉴于在其他瘤种中已有免疫联合化疗时预防性应用糖皮质激素而不影响疗效的报道，在肝癌双免治疗中能否开展预防性激素应用的临床研究值得进一步探讨。王晖教授则从肝病专科角度强调了鉴别诊断的重要性，提醒临床不仅需排除乙肝、丙肝等病毒再激活，还应警惕EBV等机会性感染所致的肝损伤。她还特别指出，免疫介导的肝损伤需区分免疫性肝炎与免疫性胆管炎两种不同亚型——前者以ALT/AST升高为主，对激素治疗反应良好；后者对激素反应欠佳，需以保肝及熊去氧胆酸治疗为主，必要时应行肝穿刺活检以明确诊断。

在综合治疗期间的肝功能管理方面，范文哲教授从介入科视角指出，肝癌患者常在接受TACE等介入治疗后序贯使用免疫治疗，介入术后的转氨酶升高有时会掩盖免疫相关肝毒性，临床需注意鉴别两者的时间窗差异。他建议将炎症因子和腺体功能的常规检测纳入免疫治疗患者每次复诊的标准化流程，以实现早期识别和及时干预。黄小准教授结合自身实践，建议在介入治疗后待各项指标尤其是炎性指标趋于平稳后再启动双免治疗，以降低不良反应叠加的风险，并强调全周期的动态监测和及时干预（如使用激素）是保障患者按时完成足疗程双免治疗的关键。张萌教授则从肝胆外科转化治疗的角度，提出应在免疫治疗前即完成肝功能、吲哚菁绿排泄试验、病毒学指标及肝纤维化程度等多维度的风险分层评估，对高危患者提前启动预防措施，同时强调多学科团队协作在规范化管理中的核心地位。

总结致辞：以规范管理

为肝癌双免治疗保驾护航

大会主席秦叔逵教授在总结致辞中表示，孟繁平教授的专题报告系统深入、理论与实践并重，五位讨论嘉宾也结合各自临床经验进行了充分交流与精彩辩论，共同为与会者奉献了一场兼具学术深度与临床实用性的学术盛宴。通过本次学术交流可以形成共识：双免联合治疗肝癌疗效确切、生存获益显著，免疫相关肝毒性虽是常见问题，但总体可监测、可识别、可管理，关键在于规范基线评估、动态监测、早期干预和精准分级处理。“双免无忧，安行致远”不仅是会议主题，更是临床追求的目标——唯有管好不良反应，才能为有效治疗保驾护航。本次关于双免治疗肝毒性的讨论是一个良好的开端，后续系列学术活动将继续抽丝剥茧，全面解读双免治疗的有效性及其他不良反应的规范化管理路径。最后，秦叔逵教授寄语与会同道：医学的进步在于知行合一，希望大家将今天的学术成果转化为明天的临床实践，共同推动中国肿瘤免疫治疗的规范化进程，提升肝癌诊治与研究水平。

责任编辑：marie
排版编辑：Niko

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