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挑战与革新：多学科共话BRAF V600E甲状腺癌精准诊疗前沿进展

04月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

分化型甲状腺癌（DTC）占甲状腺癌绝大多数，晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）长期面临治疗瓶颈，而BRAF V600E突变是贯穿DTC诊断、预后与治疗的核心靶点。为破解晚期诊疗困境、传递精准治疗前沿进展，【肿瘤资讯】特别策划“多学科共话甲状腺癌精准诊疗”专题圆桌访谈，并邀请到四川大学华西医院李志辉教授、南方科技大学医学院邢明照教授、昆明医科大学第一附属医院程若川教授三位专家齐聚一堂，围绕晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的靶向治疗困境与破局机制，展开了全面且深入的学术探讨。

专家简介（排名不分先后，按姓氏首字母排序）

专家介绍

程若川教授

主任医师、医学博士，博士研究生导师

昆明医科大学第一附属医院甲状腺外科顾问，云南省甲状腺外科临床研究中心主任
获政府特殊津贴专家，云岭名医，第五届中国人民名医称号，第十届树兰医学奖提名人
中华医学会肿瘤学分会甲状腺肿瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会第三届主任委员
中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会常委
中国医促会甲状腺疾病防治分会常委
中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会常务委员
国际内分泌外科协会（IAES）委员
云南省医学会甲状腺外科学分会主任委员
云南省医师协会甲状腺医师分会主任委员
云南省抗癌协会甲状腺癌专业委员会主任委员

专家介绍

李志辉教授

主任医师，博士生导师

四川大学华西医院甲状腺外科科主任
四川省卫生健康委员会学术技术带头人
四川省卫生健康英才计划首席专家
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会甲状腺分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会甲状腺分会青年委员会主任委员
中国研究型医院甲状旁腺保护学组常委
中国研究型医院学会甲状旁腺及骨代谢疾病专业委员会常委
中国医师协会甲状腺外科专业委员会委员
四川省医师协会甲状腺外科专业委员会副主任委员
四川省医师协会甲状旁腺疾病MDT学组组长
主要从事甲状腺疾病和甲状旁腺疾病的外科治疗，尤其对甲状旁腺功能亢进、晚期甲状腺癌、复发甲状腺癌等相关领域有着丰富的诊治经验及研究
目前负责及参与6项多中心、1项单中心临床研究，负责国家和省部级科研项目5 项，累计科研经费四百余万元，发表学术论文60 余篇，其中SCI 论文20余篇
参与并获得教育部科技进步一等奖一项，中华医学会科技进步三等奖一项

专家介绍

邢明照教授

南方科技大学医学院讲席教授和约翰霍普金斯（Johns Hopkins）大学医学院荣休终身医学教授（Professor Emeritus of Medicine)。
南方科技大学医学院首任院长(Founding Dean)
曾任南方科技大学校长办公会成员，约翰霍普金斯大学医学院终身医学教授及肿瘤学、病理学和细胞分子医学教授，及约翰霍普金斯临床甲状腺肿瘤中心主任。
是持有美国内科学和内分泌学双重临床行医执照的医生科学家
在约翰霍普金斯医院（Johns Hopkins Hospital）担任过资深内科/内分泌临床医师和临床从教、从研二十多年
其临床和科研工作主要集中在甲状腺领域，特别是甲状腺肿瘤。
在JAMA、Lancet、Journal of Clinical Oncology、JAMA Oncology、Lancet Oncology、Nature Communications、PNAS、JNCI、Journal of Clinical Investigation、Clinical Cancer Research、Endocrine Reviews、Nature Reviews Cancer等世界著名杂志发表各类学术文章180余篇，Google Scholar引用约30,000次，获批十余项美国生物医药领域专利。

多学科共话甲状腺癌精准诊疗

访谈视频

多学科共话甲状腺癌精准诊疗

精粹速递

李志辉教授：请问邢教授，从您多年的经验和您的研究结果来看，您如何看待BRAF V600E突变在甲状腺癌的诊治全流程中的价值与意义？

邢明照教授：二十余年前，医学界对甲状腺癌的分子生物学机制认知极为有限，临床治疗手段与现阶段相比差异显著。BRAF基因突变的发现，为甲状腺癌临床诊疗带来变革。目前，BRAF V600E突变在甲状腺癌临床诊疗全流程中的核心价值，已充分体现在诊断、预后评估及靶向治疗三大关键维度。

在诊断层面，BRAF V600E突变具有极高的发生率，在亚洲人群尤其是中国人群中，突变率高达60%-80%。BRAF V600E突变可指导良恶性肿瘤的鉴别诊断，基于其高敏感性，该基因突变检测已被全球所有权威临床指南纳入推荐，并成为各类基因检测Panel中的必检指标。

在预后评估方面，随着研究的不断深入，当前学界共识认为，当BRAF V600E突变与TERT启动子等关键基因发生共突变时，往往提示患者临床表型差、肿瘤侵袭性高，且预后极差。

在靶向治疗方面，BRAF V600E突变可持续激活下游信号通路，是驱动甲状腺癌细胞生长、增殖及疾病进展的关键机制。作为甲状腺癌领域极具临床价值的治疗靶点，针对该靶点的靶向治疗在欧美地区已取得显著进展。

李志辉教授：目前临床上我们发现携带BRAF V600E突变的甲状腺癌患者，其肿瘤摄碘能力明显下降，容易发展成RAIR-DTC，而一旦进入快速进展期，碘131治疗的获益基本没有。对于这类BRAF V600E突变、一线治疗后的晚期 RAIR-DTC 患者，有哪些治疗策略和临床建议？

程若川教授：临床实践中， DTC患者接受碘治疗后，约10%最终进展为碘难治晚期阶段；此外，部分患者初诊时即为晚期，或术后失访直接进展至晚期，完全丧失碘治疗机会。针对这三类晚期及局部晚期患者，过去十余年临床主要依赖索拉非尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂（MKI）。但几乎所有接受MKI治疗的患者，均会不可避免地出现药物抵抗与耐药，最终陷入无药可用的困境。

基于上述临床问题和本领域近年来所取得的最新研究进展，相关国内外指南提出了新的理念和应用推荐，强调精准治疗模式的疗效和安全性。单靶点激酶抑制剂治疗在一定程度上弥补了上述不足：其缩瘤效果优异，安全性良好，甚至有望实现放射性碘难治性分化型甲状腺癌的分化效应，进而诱导出肿瘤对碘-131治疗的敏感性，为部分甲状腺癌患者提供治疗新路径，并有可能改善其预后。如部分BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的靶向治疗方案可高度特异性地阻断 BRAF V600E 异常激活的 MAPK 通路，对其他正常信号通路影响较小，而仅限于作用于肿瘤驱动突变本身。

邢明照教授：携带BRAF V600E突变的甲状腺癌患者，其肿瘤细胞摄碘能力显著下降，这也是导致疾病进展为RAIR-DTC的核心分子机制。一旦疾病进入快速进展阶段，继续给予碘-131治疗的临床获益几乎为零。为攻克这一临床难题，过去二十余年间，基础与临床研究持续探索通过靶向抑制BRAF或其所在通路的MEK位点，以恢复肿瘤细胞的摄碘能力。前期基础研究证实，突变的BRAF可抑制碘代谢及钠/碘同向转运体（NIS）相关基因的表达。基于此，多项临床研究尝试采用BRAF抑制剂或MEK抑制剂，以期实现肿瘤细胞“再分化”并逆转其摄碘功能。

尽管部分患者在影像学检查中可观察到摄碘能力恢复及肿瘤不同程度缩小，但整体而言，此类方式恢复摄碘的临床疗效仍存在局限性，未达到预期效果。这提示临床，尽管BRAF是关键治疗靶点，但单纯抑制BRAF可能无法逆转部分不可逆的下游分子机制。未来，探索导致摄碘能力丧失的新分子机制，尤其是非MAPK通路的代偿性激活机制，将是该领域极具潜力的研究方向。

程若川教授：请问邢教授，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，在肿瘤治疗中取得突出疗效的核心分子机制是什么？

邢明照教授：BRAF抑制剂联合MEK抑制剂之所以能为患者带来显著疗效，其背后有着明确且关键的分子生物学机制。首先，关于BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的双药治疗模式，早年黑色素瘤领域的研究已提供了重要经验。研究证实，单用BRAF特异性抑制剂不仅易导致耐药，还会触发一种代偿性生物学反应——药物可异常激活野生型细胞下游的MEK通路，进而导致肿瘤加速进展。因此，在抑制BRAF的同时，需联合应用其下游的MEK抑制剂，以彻底阻断该致癌信号通路的异常传导。

其次，关于BRAF与TERT双突变肿瘤对双靶向药物高度敏感的机制，细胞学及动物模型研究给出了核心解释。TERT基因的核心生物学功能之一是强效抑制细胞凋亡：当肿瘤同时携带BRAF与TERT双突变时，尽管癌细胞侵袭性极强，但其生存高度依赖该抗凋亡通路。

当双靶向药物精准且强效地阻断该通路后，癌细胞将失去生存的关键支撑，原本被TERT抑制的细胞凋亡机制得以激活，进而引发癌细胞的“爆发性凋亡”。这种杀伤作用具有不可逆性，即使停药，因癌细胞已大量死亡，肿瘤仍可维持缩小状态。正是由于双突变肿瘤对该通路的高度依赖，使得这类临床预后极差、侵袭性极强的肿瘤，在精准双靶向治疗下，展现出较好的疗效。这一机制不仅阐释了临床中肿瘤快速缩小的现象，也提示未来需针对肿瘤单、双突变的差异化表型开展更多深入的临床研究。

小结

BRAF V600E突变是贯穿甲状腺癌诊断、预后评估与靶向治疗的核心靶点，且该突变与TERT启动子共突变时，提示肿瘤侵袭性显著升高、预后极差；同时，BRAF V600E突变会抑制肿瘤细胞摄碘功能，是导致RAIR-DTC的关键机制。

本次研讨明确了BRAF V600E靶点的核心价值，为国内甲状腺癌精准诊疗的临床实践与未来研究提供了关键指引。

审批码TA10065573-132026，有效期为2026-04-20至2027-04-19，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-CYX