首页 > 文章详情

达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变非小细胞肺癌：中国人群临床与真实世界数据深度解析

03月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BRAF V600突变作为NSCLC中重要的少见驱动基因突变，在既往的临床实践中，携带此类突变的患者往往面临预后不佳的困境，传统的含铂双药化疗以及单药或联合免疫治疗在该人群中获益相对有限。达拉非尼联合曲美替尼（D+T）双靶治疗方案的出现，通过同时抑制BRAF和MEK激酶，实现了对MAPK通路的双重阻断，为BRAF V600突变NSCLC患者确立了靶向治疗的临床标准。

近年来，随着各项多中心临床试验数据的成熟以及临床应用经验的积累，针对中国人群的专属循证医学证据不断丰富。近期公布的多项中国注册临床研究最终分析及真实世界研究（RWS）数据，从多个维度客观、详实地展示了D+T在中国患者群体中的近期疗效、远期生存趋势、特殊临床场景应用价值以及安全性管理策略。这些深层次的数据不仅确证了D+T双靶方案在中国人群中显著的生存获益，更为规范化的全周期临床管理提供了极具价值的指导依据。

中国注册临床研究确证长生存获益，

客观缓解与无进展生存表现优异

D+T治疗BRAF V600突变NSCLC中国注册临床研究的最终分析结果，为其在中国晚期BRAF V600阳性NSCLC患者中的疗效奠定了坚实的循证基础。研究表明，D+T一线治疗客观缓解率（ORR）达到95.5%，疾病控制率（DCR）高达100%¹，这意味着大多数患者在初始治疗阶段即获得了明确的病灶缩小或稳定。

更为重要的是，这种深度的客观缓解成功转化为了持久的生存获益。数据显示，中国人群一线治疗的中位缓解持续时间（mDOR）达到了18.0个月，中位无进展生存期（mPFS）长达22.1个月。在总生存方面，D+T同样表现出优越的数据：一线治疗的4年OS率达到了52.1%，全线治疗患者的4年OS率也达到42.2%；而全球注册研究中一线治疗的中位PFS为10.8个月，一线治疗4年OS率为34.0%¹。这一结果证实了D+T在中国BRAF V600突变NSCLC患者中具有高度的临床适用性，能够切实推动该类晚期肺癌向“慢病化”长期生存的目标迈进。

中国真实世界研究印证D+T

在BRAF突变NSCLC中展现稳健疗效

临床试验数据需要真实世界研究的进一步验证，以确认其在复杂多变的日常临床实践中的普适性。一项涵盖142例不可切除局部晚期或转移性BRAF突变NSCLC患者的大样本、回顾性中国真实世界研究，对D+T的疗效进行了全方位评估。研究结果显示，D+T一线治疗的患者获得了长达32.5个月的中位真实世界无进展生存期（rwPFS），其2年rwPFS率达到了59.7%。在对比分析中，单纯化疗组的中位PFS仅为9.7个月，免疫联合化疗（ICT）组的中位PFS为13.3个月。不仅在一线治疗中表现优异，在二线使用该双靶向方案的患者群体中，中位rwPFS同样达到了15.1个月，充分印证了其在真实世界复杂诊疗环境下的可靠疗效²。

该真实世界亚组分析还显示，D+T治疗出现发热患者rwPFS获益更加，且无论患者的PD-L1表达如何，均能从D+T双靶治疗中获益，这为临床医生在面临复杂生物标志物表达时的药物选择提供了明确方向。

中国研究创新破局，

有效优化BRAF V600突变NSCLC发热管理

发热是D+T双靶联合治疗常见的一种不良反应，可能影响患者治疗体验和依从性，成为临床关注重点。尽管2025 ASCO发表的一项研究提示发热可能预示达拉非尼联合曲美替尼治疗有效，但临床上发热及其反复发作仍会影响治疗持续性和最终疗效³。因此，制定有效的发热管理策略，是确保患者实现更大化获益的重要环节。

为了进一步优化用药体验，减少因不良反应导致的剂量调整或停药，一项由中国学者开展的多中心、II 期DATE研究探讨了在D+T双靶治疗起始阶段同步给予阿司匹林（100mg qd）进行预防性干预的临床价值。研究结果表明，联合阿司匹林显著降低了治疗相关的发热发生率，仅为 11.8%（2 例，均为 1/2 级），未观察到≥3级不良反应⁴。对比全球多中心II期研究和中国注册研究，其发热发生率分别为56%和45%，≥3级发热发生率为6%和5%^5,6。这一对比显示出了阿司匹林预防性用药可有效降低发热的发生率，并更大程度地减少治疗中断。

DATE研究提示，对于接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的BRAF V600突变NSCLC患者，临床医生可考虑常规预防性使用低剂量阿司匹林（100mg QD）的发热预防管理策略。这一策略的临床意义主要体现在两个层面：首先，通过将管理关口前移，变被动处理为主动预防，能够显著降低发热发生率。其次，该策略深刻体现了“预防大于治疗”的现代管理理念。

总体来说，通过科学、规范的不良反应管理保障患者足量、持续地接受双靶治疗，是实现生存获益最大化的核心策略。

总结

综上所述，达拉非尼联合曲美替尼双靶向治疗方案在BRAF V600突变非小细胞肺癌领域的临床价值已经得到了中国本土数据的充分证实。无论是在严谨的注册临床研究还是在涵盖多样化病理特征的真实世界临床实践中，该方案均展现出了优异的客观缓解情况与突破性的无进展及总生存期延长。

对于专业的临床医务工作者而言，全面普及并规范实施二代测序（NGS）等先进分子检测技术，是精准诊疗的首要步骤。只有确保少见驱动基因突变不被遗漏，才能在疾病确诊初期为患者匹配合适的干预手段。在明确诊断为BRAF V600突变后，应尽早采用达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗方案，并结合前沿的安全性预处理策略，对患者进行精细化的全生命周期管理，从而稳步推进中国肺癌患者向高质量、长期限的慢性病管理模式迈进。

参考文献

1. Zhou J, et al. Final analysis of open-label single-arm study on dabrafenib + trametinib in Chinese patients with BRAF V600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer. ESMO 2025, Poster 2004P.
2. MENG S. Real-World Clinical Outcomes of BRAF Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Retrospec ve Analysis of First-Line and Subsequent-Line Treatments. WCLC, 2025.
3. Justin Komisarof et al. 2025 ASCO Abstract e24092
4. Rui Han et al. 2025 ASCO Abstract e20632 (ePublication)
5. Planchard D, et al. J Thorac Oncol. 2022 Jan;17(1):103-115. doi: 10.1016/j.jtho.2021.08.011. Epub 2021 Aug 26. PMID: 34455067.
6. Yun Fan et al. J Translational Lung Cancer Research.2024 DEC;12 (13):3382-3391.

审批码TML0064007-129490，有效期为2026-03-27至2027-03-26，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-Carol