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一味“苦”药的护肝抗癌实录：葫芦素的临床循证与价值

04月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国慢性肝炎、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及原发性肝癌的防治一直面临严峻挑战。寻找高效、低毒兼具保肝、抗纤维化和抗肿瘤作用的药物始终是临床关注的焦点。葫芦素（Cucurbitacins）作为源于天然植物的活性成分，通过现代制药技术转化，是具备“保肝解毒、抑制肝纤维化、抗肿瘤”三重药理作用的经典药物。【肿瘤资讯】特梳理葫芦素在肝病与肝癌治疗中的应用进展及循证医学证据，为临床决策提供科学参考。

一、从天然活性物质到中药现代化制剂

葫芦素（Cucurbitacins）是一类从葫芦科植物中提取的四环三萜类化合物。我国对葫芦素的药用开发始于20世纪70年代，天津药物研究院（原湖南医药工业研究所）从传统中药甜瓜蒂（别名：苦丁香）中成功分离出葫芦素B和葫芦素E，并以此为活性成分研发出葫芦素片（国药准字Z12020128）。该药具有保肝解毒、抑制肝纤维化、抗肿瘤三重作用，作为我国自主研发的中药现代化制剂，历经近50年临床验证，在慢性肝炎、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及原发性肝癌的辅助治疗中积累了丰富的临床经验^[1，2]。

二、慢性肝病治疗的循证医学证据

2.1 乙型肝炎：高效降酶与病情改善（50例临床观察）

陈瑞红等将98例乙型肝炎患者随机分为治疗组（50例，葫芦素片2片/次，3次/日）和对照组（48例，茵栀黄注射液20mL/天，静脉滴注），4周为1疗程。结果显示，治疗组谷丙转氨酶（ALT）复常率82.0%，血清总胆红素（SB）复常率52.1%，总有效率96.0%，显著优于对照组的52.1%、43.8%和77.1%（P<0.01）。治疗期间未发现明显不良反应^[3]。

2.2 慢性肝炎：全面改善临床症状（309例多中心观察）

湖南医药工业研究所组织上海、北京、重庆、湖南等地12家临床单位，共观察309例慢性肝炎患者（慢性迁延性80例，慢性活动性229例）。服用葫芦素片或瓜蒂素片3个月为一疗程。结果显示，总有效率69.9%，显效率46.6%。其中葫芦素片治疗101例，有效率75.2%，显效率44.6%。葫芦素片治疗过程中显著改善症状、回缩肝脾，且所有黄疸者治疗后均见退黄，血清谷丙转氨酶（SGPT）复常率57.1%，白球比值复常率74.1%。长期随访显示，1年复发率较低（22.8%），复发后再次服用依然有效^[4]。

2.3 NAFLD：快速改善代谢损伤（54例儿童）

傅君芬等将54例肥胖儿童脂肪肝患者随机分为三组，分别为葫芦素片组（20例，0.1mg tid）、VE胶囊组（19例，100mg qd）和对照组（15例，未治疗）。治疗1个月后，葫芦素片组ALT从101.4±58.9降至59.8±27.0，谷草转氨酶（AST）从62.85±32.72降至42.06±12.47，下降速度显著快于VE胶囊组（P<0.05）；治疗3个月后，葫芦素片组ALT进一步降至44.4±13.0，AST降至36.15±8.04。这表明葫芦素片能快速改善NAFLD患者的肝脏生化损伤^[5]。

三、原发性肝癌治疗的临床突破

3.1 169例大样本多中心临床研究

天津药物研究院组织上海、北京、南通、广西等地6家医院，共观察169例原发性肝癌患者（单纯型33%，硬化型63%，炎症型4%；Ⅰ期3%，Ⅱ期56%，Ⅲ期41%）。口服葫芦素片的治疗结果显示，其总有效率69%，显效率39%。该药对改善临床症状、消除肝痛、缩小瘤体、延长生存期、等均有一定疗效，且无一般化疗药物的毒副作用。治后半年以上生存率为66.6%（108例），半年及1年生存率均为29%，2年生存率4.3%。日剂量达到1.8mg时，总有效率达77%，提示临床安全有效的标准化剂量。其中典型病例毛某某，38岁，硬化型Ⅱ期肝癌，服药1个月后病情好转，腹水消退，AFP从640ng/ml降至100ng/ml以下，两年后复查AFP正常^[6]。

3.2 中、晚期原发性肝癌39例对照研究（与5-Fu比较）

上海第一人民医院丁民谋等将39例中晚期肝癌患者与30例5-Fu化疗组对比。结果显示，葫芦素BE片组半年生存率为87.2%（34例）、一年生存率为48.7%（19例），高于5-Fu组[半年生存率46.7%（P<0.05），一年生存率10%（P<0.001）]。同时，肿瘤缩小≥50%的比例（43.3%）远超5-Fu组（3.3%）。对心、肾及造血系统无毒性反应^[7]。

3.3 原发性肝癌50例临床观察

上海静安区中心医院陈雪良等报告50例原发性肝癌患者，显效22例（44%），有效11例（22%）。有效病例一般在治疗第3周开始肝区痛、腹胀减轻，食欲增加，肝脏缩小。该药无明显毒副反应，可长期服用^[8]。

3.4 联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗

谭栋等将76例不可切除原发性肝癌老年患者随机分为两组，38例接受葫芦素片联合沙利度胺+TACE治疗（观察组），38例接受沙利度胺+TACE治疗（对照组）。疗程12周，随访2年。结果显示观察组近期总有效率为89.4%（34/38），显著高于对照组的71.1%（27/38）（P=0.040）。观察组平均总生存期（OS）达21.5个月，平均无进展生存期（PFS）为17.4个月，均显著长于对照组（P分别为0.042、0.041）。治疗期间所有患者均未发生严重不良反应。这提示葫芦素片可作为TACE术后的有效辅助用药^[9]。

四、葫芦素片的临床应用价值总结

基于近半个世纪的循证历证，葫芦素片在肝病与肝癌防治中展现出独特的应用价值：

1. 保肝降酶退黄：对慢性肝炎、NAFLD有明确的ALT/AST下降和黄疸消退作用。

2. 抑制肝纤维化：长期应用可减轻肝纤维增生，延缓肝硬化进程。

3. 抗肿瘤：对原发性肝癌具有延长生存期、缩小瘤体、改善生活质量的效果。

4. 提高免疫功能：增强非特异性细胞免疫。

5. 安全性好：无骨髓抑制、心肝肾功能损害等严重不良反应，适合长期辅助治疗。

葫芦素片作为天然活性物质与现代制药科技结晶，其循证证据体系完整，是慢性肝病与原发性肝癌辅助治疗不可或缺的经典药物。

参考文献

[1] 天津药物研究院药业有限责任公司. 葫芦素片.国药准字Z12020128.国家药品监督管理局官网.2024.
[2] 湖南医药工业研究所. 抗肝炎、肝癌新药——葫芦素资料汇编. 1987.
[3] 陈瑞红，等. 葫芦素片治疗慢性乙型肝炎50例临床观察. 基层医学论坛, 2008, 12: 688-689.
[4] 王淳. 甜瓜蒂提取物治疗慢性肝炎309例临床结果. 中草药, 1982, 13(10): 26.
[5] 傅君芬, 等. 葫芦素与维生素E对肥胖儿童脂肪肝的干预效果. 浙江预防医学, 2005, 17(3).
[6] 天津药物研究院. 葫芦素治疗原发性肝癌169例临床研究总结. 1984.
[7] 丁民谋，等. 葫芦素BE片治疗中、晚期原发性肝癌的疗效观察. 中华消化杂志, 1982, 2(4): 251.
[8] 陈雪良，等. 葫芦素治疗原发性肝癌50例临床观察. 新药与临床, 1984, 3(2): 21-22.
[9] 谭栋, 等. 葫芦素片联合沙利度胺经TACE治疗老年不可切除原发性肝癌的临床疗效及安全性.中国肝脏病杂志（电子版）,2017,9(2017090400):36-40.

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
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