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CT304-2026 AACR | ACCENT研究:FAK抑制剂联合化疗一线治疗晚期胰腺癌中期分析

04月20日
编译:肿瘤资讯
来源:AACR官网

专场:Clinical Trials Minisymposium    

摘要号:CT304

英文标题:Narmafotinib (AMP945) in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel in first-line patients with advanced pancreatic cancer (ACCENT trial) a Phase 1b 2a study-Interim analysis

中文标题:Narmafotinib(AMP945)联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇用于晚期胰腺癌一线患者(ACCENT试验):一项Ib/IIa期研究的中期分析

第一作者:T.-A. Cock(澳大利亚,墨尔本)

研究背景

Narmafotinib(AMP945)是一种高效且选择性的黏着斑激酶(FAK)抑制剂。FAK是一种在胰腺癌(PCa)中过度表达的非受体酪氨酸激酶,在肿瘤微环境中促进细胞存活、增殖、迁移、化疗耐药以及潜在的纤维化和免疫抑制。ACCENT(NCT05355298)是一项评估Narmafotinib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇(Gem/NabP)治疗转移性PCa患者的Ib/IIa期(PIb/IIa)试验。PIb期剂量递增已完成,确定400mg的Narmafotinib为推荐的PIIa期剂量。PIIa期研究在澳大利亚和韩国进行,中期结果报告如下。

研究方法

ACCENT试验是一项开放标签、由两部分组成的研究,旨在评估Narmafotinib联合标准Gem/NabP作为转移性PCa患者一线治疗的药代动力学(PK)、安全性和耐受性以及疗效。在传统的28天周期的第1、8和15天给予Gem(1000mg/m2)和NabP(125mg/m2)。患者还在第1周期的第-8天至第-2天每天接受Narmafotinib(400mg,口服)治疗,然后从每个28天化疗周期的第3、10和24天开始以4天脉冲方式联合给药。主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。关键次要终点包括不良事件(AEs,使用NCI CTCAEv5.0标准)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究结果

接受400mg的Narmafotinib治疗的ACCENT患者(PIb/IIa期,N=64):ECOG评分为0~1分;中位年龄为62.7岁;男性占50%。截至2026年1月20日,ORR为42%(在可评估患者中确认为38%),包括1例完全缓解和1例后来被确定为病理学完全缓解的部分缓解。许多患者的结果显示肿瘤体积大幅缩小且在治疗期间持续存在,21%的可评估患者接受治疗超过12个月,包括2例目前在研究中分别达到21个月和18个月仍在继续治疗的患者。这些临床获益转化为中位OS改善至11.1个月,中位缓解持续时间改善至6.9个月,中位PFS改善至7.7个月;这些结果优于单独化疗的MPACT基准研究(OS为8.5个月,DoR为5个月,PFS为5.5个月)。与Narmafotinib相关的最常见AE为恶心(29%)、腹泻(16%)、呕吐(15%)、疲劳(11%)、胃食管反流(7%)和便秘(6%),严重程度主要为1~2级。毒性与既往报道的单独化疗毒性相似。

研究结论

Narmafotinib联合Gem/NabP达到了其主要疗效终点,同时对化疗的整体安全性和耐受性影响有限。鉴于Narmafotinib在本研究中是间歇给药(每个周期12/28天),并注意到其良好的安全性和耐受性,包括关键试验在内的后续研究将采用每日给药的方式,这可能会进一步提高疗效。


责任编辑:Skye
排版编辑:Skye


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