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CT026-2026 AACR | 靶向MSLN的CAR-T腹腔注射治疗伴腹膜转移食管胃癌I期结果

04月20日
编译:肿瘤资讯
来源:AACR官网

专场:Clinical Trials Minisymposium    

摘要号:CT026

英文标题:A phase I trial of intraperitoneal (IP) mesothelin (MSLN)-targeted CAR T-cell therapy in patients with MSLN-positive esophagogastric cancer (EGC) with peritoneal carcinomatosis

中文标题:腹腔内注射(IP)靶向间皮素(MSLN)的CAR-T细胞疗法在伴有腹膜癌病的MSLN阳性食管胃癌(EGC)患者中的I期试验

第一作者:J. R. Choo(美国,纽约)

研究背景

晚期EGC的结局较差,尤其是伴有腹膜疾病的患者。MSLN在高达40%的EGC中过度表达。腹膜癌病临床前模型表明,与全身给药相比,腹腔内注射M28z1XXPD1DNR具有更优的疗效和可接受的安全性,该药物是一种靶向MSLN的自体CAR-T细胞,配备了修饰的CD3z(1XX)和提供内在T细胞检查点阻断的PD-1显性失活受体(Cancer Discov 2021;11:2748)。

研究方法

这项I期研究评估了腹腔内注射M28z1XXPD1DNR在伴有腹膜癌病的MSLN阳性(IHC≥25%)EGC患者中的安全性。符合条件的患者可以有腹膜外疾病,必须接受过≥1线既往治疗,并具有可测量或可评估的疾病(RECIST 1.1标准)。将有4~18例患者接受最高1×107细胞/kg的治疗(表1)。在细胞输注前3天,每天给予氟达拉滨30mg/m2和环磷酰胺300mg/m2进行淋巴细胞清除。将评估不良事件(AEs)、缓解率、生存结局和免疫相关性。

研究结果

11例患者接受了单采;6例接受了M28z1XXPD1DNR治疗并可评估剂量限制性毒性(DLTs)。中位年龄为56.5岁(范围38~66岁)。既往治疗的中位线数为3(范围1~5)。剂量递增进行了DL2(n=2)、DL3(n=2)和DL4(n=2)。未观察到DLT。治疗相关AE主要为低级别(G),包括细胞因子释放综合征(5/6;均为G1)、输注后短暂性腹痛(5/6)、恶心(5/6)、呕吐(4/6)、厌食(3/6;1例≥3级)、便秘(3/6)、腹泻(3/6)和疲劳(3/6)。所有患者在8周时均出现疾病进展。1例患者腹膜疾病表现出改善,但出现了膀胱浆膜转移。外周血载体拷贝数显示,CAR-T细胞扩增在第1个月达到峰值,并在腹腔内给药后100天以上仍可检测到。

研究结论

腹腔内注射M28z1XXPD1DNR CAR-T细胞具有良好的耐受性。注意到CAR-T细胞持续存在超过100天。在MSLN阳性EGC中的抗肿瘤活性有限。鉴于腹膜间皮瘤中MSLN的表达水平较高,我们正在修改研究以招募此类患者。

表1:基于连续重新评估方法的剂量递增方案

剂量水平(DL)剂量(细胞/kg)
11×106
2(起始剂量)3×106
36×106
41×107


责任编辑:Skye
排版编辑:Skye
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