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BC欣实例 | 面对高肿瘤负荷老年患者，如何兼顾疗效与耐受？两例一线应用库莫西利联合氟维司群病例解析

04月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的全程管理中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线标准方案，显著改善了患者预后。然而，临床实践中仍面临两方面现实挑战：其一，部分患者在治疗早期即表现出原发耐药，或在治疗过程中出现继发耐药，其中CDK2旁路激活被认为是重要机制之一；其二，老年患者常合并多种基础疾病、器官储备下降，对不良反应的耐受空间更为有限，如何在保证疗效的同时兼顾安全性与持续治疗能力，仍是临床决策的重点与难点。

本期【BC欣实例】特邀中山大学孙逸仙纪念医院桂秀娟教授分享两例HR+/HER2-晚期乳腺癌病例。两例患者分别为73岁和66岁，均为老年阶段患者，且初诊时均呈现较高肿瘤负荷：一例巨大乳腺肿物伴破溃及双肺多发转移，另一例巨大乳腺肿块伴双侧腋窝淋巴结转移及双肺多发转移。两例患者在一线接受新一代CDK2/4/6抑制剂库莫西利联合氟维司群治疗后，均获得了快速且持久的疾病控制，提示该方案在老年、高危、伴内脏转移患者中具有较好的应用潜力。同时，本期特邀中山大学孙逸仙纪念医院汪颖教授，深入解读库莫西利多靶点调控的生物学基础与循证转化，为临床应对伴内脏转移的老年复杂脆弱人群提供宝贵的实践启示。

病例分享

桂秀娟教授

中山大学孙逸仙纪念医院

乳腺肿瘤中心主治医师
广东省医疗行业协会专科管理分会委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺肿瘤内科专业委员会委员
广东省预防医学会乳腺癌防治专业委员会委员
广东省临床医学学会乳腺癌专业委员会第一届委员
广东省老年保健协会乳腺癌整合治疗专业委员会第一届委员
获“中国恶性肿瘤骨健康规范诊治病例全国决赛”优胜奖
荣获第一届CET全国总决赛丁香奖
《全国乳腺癌诊治高峰论坛青年医师专业组菁英辩论赛》 “优胜奖”
CSCO乳腺癌规范化诊疗AI挑战赛全国总决赛三等奖

病例一：73岁伴双肺多发转移及巨大破溃灶，一线库莫西利联合治疗获长期生存

1.基本信息与现病史

患者为73岁女性，已绝经。既往患有高血压、糖尿病病史20余年；2009年曾行右乳肿物区段切除术（非典型乳头状瘤）。2023年3月，患者因“发现乳腺肿物2年余，进行性增大伴破溃2月余”就诊。专科查体示：右乳内上可见一范围约8*8cm的菜花样肿物，表面破溃，胸壁可见多发红色结节样皮疹，双侧腋窝可触及多发肿大淋巴结。

2.辅助检查

影像学检查（2023-03）：颈胸腹部增强CT提示右乳多发病灶（最大约58mm*58mm*31mm），累及胸大肌并突破胸膜至胸腔，局部皮肤破溃；双侧腋窝、右侧胸大肌后方、右侧内乳区多发肿大淋巴结（最大约46mm*25mm），考虑转移。双肺可见多发实性结节（约10mm*8mm），考虑转移瘤。
头颅MR及骨扫描未见脑、骨转移。

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病理及免疫组化（2023-03-10）：右乳肿物穿刺活检提示浸润性癌，II级，伴神经内分泌分化。免疫组化（IHC）结果：ER（约90%强+）、PR（约15%中等-强+）、HER2（1+）、Ki67（热点区约15%+）。

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3. 临床诊断

右侧乳腺浸润性癌伴淋巴结、双肺转移（IV期，HR阳性，HER2低表达型）。

4. 治疗方案与疗效评估

一线治疗方案：经综合评估，患者于2023年5月起参加临床试验，接受“库莫西利联合氟维司群”一线治疗。具体用法为：库莫西利 180mg 口服 qd（连续28天为一疗程）+ 氟维司群 500mg 肌注（第1疗程D1、D15，此后每28天D1）。
疗效评估：治疗2个周期后，查体乳腺肿物明显缩小，破溃口愈合。2023-07影像学提示乳腺病灶及淋巴结明显缩小。持续用药至2025年10月复查，乳腺病灶及淋巴结持续缩小，部分淋巴结病灶消失，肺部转移靶病灶完全消失。整体疗效评估为部分缓解（goodPR），目前一线无进展生存期（PFS）已超过30个月，患者仍在持续获益中。

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5. 不良反应与安全性管理

治疗期间，患者出现2级腹泻、2级呕吐、2级中性粒细胞减少，以及1级脱发和贫血。考虑到患者为73岁高龄且合并多种基础疾病，因腹泻和呕吐症状，自2023年10月起将库莫西利剂量从180mg/天调整为150mg/天。剂量下调后，患者整体耐受性佳，未发生因毒性导致的严重停药事件。

病例二：66岁伴巨大乳腺肿块、双侧腋窝淋巴结及双肺转移患者，一线库莫西利联合氟维司群持续获益

1. 基本信息与现病史

已绝经，已婚已育，既往有高血压病史30余年。2023年5月，患者因“确诊乳腺癌伴淋巴结转移1周”就诊。查体示左侧乳腺可扪及明显球形巨大肿物，约15 cm×12 cm，质硬，无压痛，表面欠光滑，边界不清，不可推动；对侧腋窝可触及多发明显肿大淋巴结，最大约3 cm×2 cm。

2. 辅助检查

影像学检查：2023年5月乳腺MR提示左乳内下象限巨大异常信号肿块，约85 mm×73 mm×86 mm，符合乳腺癌表现，肿瘤侵犯左侧胸大肌及左乳皮肤，双腋淋巴结转移；左乳上象限另见多发小结节，BI-RADS 4c。2023年5月18日增强CT进一步提示左乳病灶约110.0 mm×72.0 mm，双侧腋窝淋巴结转移，双肺多发转移瘤可能性大。
头颅MR未见脑转移，骨扫描未见骨转移。

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病理及免疫组化：我院会诊外院病理：（左乳肿物）穿刺为浸润性癌，结合免疫组化考虑浸润性导管癌II级。原单位免疫组化示ER约95%强阳性、PR阴性、HER2 1+、Ki-67热点区约50%；本单位复核显示ER约95%强阳性、PR约5%弱阳性、HER2 1+、Ki-67约30%。
（左腋窝淋巴结）穿刺：淋巴结转移癌。免疫组化：ER约95%强（+）、GATA-3（+）。
（右腋窝肿物）穿刺：淋巴组织中见腺癌浸润，考虑为淋巴结转移癌，结合临床，乳腺癌转移可能性大。免疫组化：ER约95%强（+）、GATA-3（+）。

3. 临床诊断：左侧乳腺浸润性导管癌伴淋巴结、肺转移（IV期，HR阳性，HER2低表达型）

4. 治疗方案与疗效评估

一线治疗方案：患者同样入组库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的随机对照III期研究，接受库莫西利联合氟维司群一线治疗。
疗效评估：治疗2程后即观察到肿瘤快速缩小，乳腺及淋巴结病灶缩小明显；4程后缩瘤趋势持续。后续复查显示乳腺病灶持续缩小，淋巴结病灶消失，肺转移靶病灶消失，且达到PR confirm。至2026年02月复查，患者乳腺肿物仍进一步缩小，表现持续获益，一线PFS已超过35个月。

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5. 不良反应与安全性管理

患者治疗期间出现3级腹泻、1级呕吐、1级食欲减退、2级中性粒细胞减少、3级转氨酶升高，以及1级脱发和皮疹。尽管出现了较为明显的胃肠道及肝功能相关不良反应，但整体耐受性尚可，且未进行减量，最终维持了持续治疗并获得长期临床获益。这提示对于肿瘤负荷较高、需要快速控瘤的老年患者，在严密监测与规范管理基础上，仍可能从强化的内分泌靶向策略中获得显著收益。

专家点评

汪颖教授

中山大学孙逸仙纪念医院

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺内科
主任医师,医学博士,硕士生导师
乳腺肿瘤中心党总支书记
乳腺内科副主任
羊城好医生
广东实力中青年医生
中国老年保健协会乳腺癌专委会常委
中国临床肿瘤学会CSCO青委
广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科分会主委
主持国家自然科学基金4项
主持中山大学5010项目、逸仙5010项目
以第一/通讯作者在Clin Cancer Res等期刊发表SCI

汪颖教授：

从这两例病例可以看到，老年HR+/HER2-晚期乳腺癌患者并不等同于“低强度治疗”人群。相反，当患者同时合并巨大原发灶、内脏转移或较高肿瘤负荷时，临床更需要在“快速控瘤、持久获益”和“安全耐受、长期维持”之间寻找平衡。当前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗虽是一线标准方案，但临床仍面临约20%-30%的原发/继发耐药，以及骨髓毒性影响高龄患者依从性等挑战^[1-2]。

面对耐药困境，库莫西利展现出了机制层面的优势。传统CDK4/6通路被抑制后，肿瘤细胞常通过细胞周期蛋白E1（CCNE1）扩增等途径激活CDK2，导致旁路耐药。库莫西利作为新一代CDK2/4/6抑制剂，在保留对CDK4高选择性抑制的同时，可进一步作用于CDK2，全面阻断CDK2/4/6通路，从机制上降低了因代偿激活引起的耐药风险。

这一机制优势已在循证数据与真实世界中转化为明确的临床获益。CULMINATE-2 III期临床研究显示，库莫西利联合方案一线治疗可使疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56），客观缓解率（ORR）达59.3%，在伴内脏转移的亚组中同样表现出明确获益（HR=0.57）^[3]。本期两位患者的治疗过程与该研究结果高度相符：一线应用库莫西利联合氟维司群后，短期内即实现了肺部转移灶消失及原发灶明显缩小，达到良好部分缓解（goodPR）。目前，一线无进展生存期（PFS）均已超过30个月并仍在持续，体现了该药物在伴内脏转移的高危患者中明确的缩瘤效果和持久的疾病控制能力。

除了疗效突破，合理的安全性管理是保障患者长生存的基石。传统CDK4/6抑制剂常因对CDK6的抑制活性较高而导致明显的骨髓抑制；而库莫西利对CDK6的抑制选择性较低（IC50比值：CDK6/CDK4=1.4），从源头上降低了严重中性粒细胞减少的发生率。在全病程管理方面，73岁患者合并高血压、糖尿病长达20年，在治疗初期出现2级胃肠道反应后，临床团队及时将剂量从180mg下调至150mg。这种基于不良反应的合理剂量调整，在改善患者耐受性的同时未影响整体疗效，保障了患者超过两年半的规范用药。

这启示临床：依托新型靶向药物的机制优势与整体安全性，辅以个体化的剂量管理，能够切实帮助高龄及合并基础疾病的脆弱人群在晚期一线治疗中，在延长生存期的同时较好地维持生活质量。

总结

总体而言，这组双病例清晰展现了库莫西利联合氟维司群在HR阳性、HER2低表达型晚期乳腺癌一线治疗中的临床潜力。无论是高龄合并多种基础病、伴局部破溃及肺转移的患者，还是巨大原发灶伴双腋及肺转移的高肿瘤负荷患者，均在治疗后实现了快速且持续的缓解，并获得超过30个月的无进展生存。这样的结果提示，对于以激素受体驱动为主的晚期乳腺癌，即便基线病情复杂，只要治疗策略与肿瘤生物学相匹配，仍有机会在一线阶段实现兼具深度、持续性与可管理安全性的长期获益。库莫西利所代表的CDK2/4/6协同抑制策略，也为HR阳性晚期乳腺癌的精准分层与慢病化管理，提供了值得进一步关注的新方向。

参考文献

[1] Rampioni Vinciguerra GL, et al. Front Oncol. 2022 May 27;12:891580.
[2] Giugliano F, et al. Cancer Treat Rev. 2025 Sep;139:102980.
[3] Erwei Song et.al. ESMO 2025. LBA26

责任编辑：王婧冉
排版编辑：htt