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肺长TALK|王慧娟教授：CROWN7年PFS ASCO重磅来袭，洛拉替尼将开启一线治疗范式革命，推动“临床治愈”从愿景照进现实

04月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召开。作为全球最负盛名的肿瘤学盛会，多项重磅临床研究将在本次大会中首度披露或更新研究结果。近日，2026年ASCO年会公布了摘要目录，其中III期CROWN研究7年随访数据的重磅更新引发热烈关注^[1]。2024年ASCO年会中，CROWN研究的5年随访结果已经创造了晚期实体肿瘤靶向治疗最长PFS纪录^[2]，本次7年生存随访结果更新再度成为全球肺癌领域的热门话题。【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院王慧娟教授接受采访，展望CROWN研究7年随访数据发布后对ALK阳性晚期NSCLC新格局的影响。

王慧娟

主任医师教授博士研究生导师

河南省肿瘤医院呼吸内科二病区主任
中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会常委
中国抗癌协会国际医学交流专委会常委
中国抗癌协会老年肿瘤专委会常委
中国抗癌协会海峡交流委员会常委
中初保肺癌康复公益基金管理委员会主任委员
中初保胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主委
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委

若中位PFS超越7年

洛拉替尼将从“CROWN”变为“金标准”

王慧娟教授：若CROWN研究7年随访数据公布后，洛拉替尼中位PFS仍未达到，将会重塑一线治疗格局，确立洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗“金标准”的地位。

若一线单药靶向治疗7年不进展，对医生来说，洛拉替尼将成为ALK阳性NSCLC患者治疗的基石性药物；对于患者来说，在治疗期间无需时刻担忧新发脑转移或疾病进展，而是能够像正常人一样工作、结婚、育儿和养老，这将带来不可估量的社会价值。

2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的一项模型研究曾给出了一个量化预测：洛拉替尼一线治疗序贯方案的累积PFS预测最长可以达到12.3年^[3]。这个数据在既往是不可想象的，但如果7年随访中位PFS仍未达到，患者达到10年甚至更长生存不再是一个可望而不可及的目标，而有望成为临床实践中的普遍现象。以二代ALK-TKI为起点的序贯治疗模式累积PFS仅为7.4年，说明一线治疗选择PFS相对较短的治疗方案，即便后续能够序贯更加高效的药物，累积获益也很难弥补一线治疗带来的差距。

“一线定全局”:

有效预防新发脑转，几乎覆盖所有ALK二次突变，洛拉替尼两大优势创造“范式革命”

王慧娟教授：若一线治疗7年不进展，ALK阳性晚期NSCLC将进入“一线定全局”的时代。凭借独特的药理学优势和前所未有的生存获益，洛拉替尼使得一线治疗不再是序贯治疗的起点，而是成为决定患者最终生存结局的关键变量。

有效预防新发脑转移， CROWN研究5年随访亚洲亚组数据显示^[4,5]，基线无脑转移患者的5年累积脑转移发生率是0%。而二代ALK-TKI一线治疗时脑转移累积发生率逐年升高，5年时可高达20%^[6]。一旦出现新发脑转移，即使序贯洛拉替尼或者进行放疗，患者也已无法承受不可逆的神经认知损伤、生活质量下降以及治疗复杂性的增加。一线选择可有效预防新发脑转移的药物，是ALK阳性晚期NSCLC患者长期不进展的重要因素。

洛拉替尼独特的大环酰胺结构，使其能够有效地抑制几乎所有已知的ALK二次突变^[7,8]，从根本上“封堵”主要的耐药通路，这意味着一线治疗不再是接力赛的第一棒，而能够独立承载患者长达数十年的生存重任。真正实现了“一次选择，长期管控”。CROWN研究的5年随访数据已经显示^[2]，洛拉替尼组未检测到新的ALK耐药突变，如果延长随访仍未达到中位PFS，将进一步说明洛拉替尼的对于ALK突变的长期有效抑制。

以CROWN研究为基石，

从“活得更长”到“临床治愈”，守护患者回归正常生活

王慧娟教授：当ALK阳性晚期NSCLC患者的生存时间从5年跨越到10年之时，我们的目标需要从“活得更长”向“活得更好、回归常态”进行根本性转变，我们的临床治疗目标也需要从单纯的延长生存升级为高质量的长生存直至追求“临床治愈”。“临床治愈”可以拆解为三个层面：首先指疾病长期控制（5年或以上），患者长期生存，这是基础目标；其次要注重患者生活质量的维持和全程管理，这要求我们尽量最小化疾病本身及其治疗带来的远期风险，实现生理和功能的长期维持与社会角色的回归；第三就是关注患者的心理健康，完成从患者到健康人的心理过渡，使其在达到“临床治愈”之后回归到正常的生活。CROWN研究更新的随访数据为实现上述目标提供了支柱性的证据。

首先，在长生存层面，CROWN研究的长期随访数据本身就是对其最好的支持，无论其PFS数据是否达到，洛拉替尼均建立了转移性实体瘤中单药靶向治疗的PFS纪录，确立了“临床治愈”的循证基础，证明晚期癌症可以被长期控制。

其次，长期用药不可避免伴随累积毒性，更高层次的目标要求我们对患者做好动态监测，并主动干预治疗相关不良反应。通过剂量调整、联合用药、心理支持等手段，确保患者能够在正常的生活工作和社会角色中保持功能独立。CROWN研究中，洛拉替尼保持了可控的安全性，不良反应通常为轻中度，5年随访时因为药物导致的停药比例仅约为5%^[2]，这也为患者的长期管理新目标带来了重要支持，为实现高质量生存提供了可行性。当然，未来我们可能更需要建立全生命周期管理多学科团队，结合肿瘤科、心内科、内分泌科、神经心理等科室的多学科专家团队，对患者进行更优化的全程管理，给长期用药的患者带来更好的生活质量。

最后则是患者自身的心理需求。当患者生存超过5年或者更久，他们不再仅仅是癌症患者，而可能是回归工作、组建家庭、规划养老的普通人，这也使得我们需要帮助患者做好癌症后的心理重建，帮助患者顺利回归原本的生活轨迹。

CROWN研究数据的不断更新，这不仅仅是数字上的胜利，更是治疗理念的革新。它告诉我们，对于ALK阳性NSCLC患者，追求“临床治愈”不再是奢望，而是可以通过最佳的一线选择和精细的全程管理实现的临床实践。

参考文献

[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502)
[2] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3] Le H, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.
[4] Wu YL, et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study. J Thorac Oncol. 2025 Jul;20(7):955-968.
[5] 周清, 等. 洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）: 来自CROWN研究5年随访结果. 2025 CSCO.
[6] Uprety D, et al. Brain metastases and mortality in patients with ALK + metastatic non-small cell lung cancer treated with second-generation ALK tyrosine kinase inhibitors as first-line targeted therapies: An observational cohort study. Lung Cancer. 2025 Mar;201:108436.
[7] Haratake N, et al. The mechanisms of resistance to second- and third-generation ALK inhibitors and strategies to overcome such resistance. Expert Rev Anticancer Ther. 2021 Sep;21(9):975-988.
[8] Gainor JF, et al. Molecular Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in ALK-Rearranged Lung Cancer. Cancer Discov. 2016 Oct;6(10):1118-1133.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

04月22日

林劼

昆明医科大学第二附属医院 | 肿瘤科

对于ALK阳性NSCLC患者，追求“临床治愈”不再是奢望，而是可以通过最佳的一线选择和精细的全程管理实现的临床实践。