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早期高缓解，全程门诊化：泽布替尼联合方案为高负FL一线治疗提供高效低毒选择

04月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡淋巴瘤（FL）是常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤之一，传统一线治疗以化疗免疫治疗为主。无化疗的双特异性抗体（BsAb）疗法正逐步挑战传统方案的一线地位，此前多中心II期MITHIC-FL1研究已证实皮下莫妥珠单抗单药的高完全缓解率与可控安全性。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，兼具直接抗FL活性与T细胞功能调节作用，可与双特异性抗体产生协同抗肿瘤效应。近期，多中心II期MITHIC-FL2试验公布了研究结果，评估了莫妥珠单抗联合泽布替尼一线治疗高负荷FL患者的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特将该研究主要结果整理如下，以飨读者。

莫妥珠单抗联合泽布替尼一线治疗FL疗效显著，实现早期深度缓解率高

该研究纳入2024年8月至2025年7月期间多中心收治的初治FL患者。入组患者接受皮下莫妥珠单抗阶梯给药：C1第1天5mg、第8天45mg、第15天45mg，之后每21天45mg，CR者最多治疗8周期，PR者最多17周期；泽布替尼320mg每日1次或160mg每日2次，自C1D7开始持续治疗12个月。C1每次莫妥珠单抗给药前需予地塞米松、苯海拉明、对乙酰氨基酚预处理，C2及以后根据CRS情况可选。研究主要终点为治疗结束时的完全缓解率，采用Lugano 2014标准联合LYRIC标准评估疗效，CRS及神经毒性采用2019 ASTCT标准分级。

该研究共入组47例患者，45例接受至少1剂研究药物并纳入安全性分析。中位年龄59岁（33~79岁），40%的患者存在≥7cm的大包块，20%的患者为3A级FL，18%的患者FLIPI评分≥3分，中位基线SUV值11.8（5.6~33.6），整体为高肿瘤负荷人群。截至2025年7月1日，中位随访3.8个月，患者中位接受6周期莫妥珠单抗治疗、4.2个月泽布替尼治疗。

27例可评估疗效患者中，最佳总缓解率（ORR）达85%，代谢完全缓解率（mCR）高达74%；仅2例患者疾病稳定，2例疾病进展。中位疗效随访5.1个月时，所有获得客观缓解的患者均未出现疾病进展，提示该无化疗方案可快速诱导早期且持久的深度缓解。

此外，该方案整体安全性良好，不良反应可控，未出现新的安全性信号。最常见的治疗相关不良事件（≥20%）为注射部位反应（62%）、细胞因子释放综合征（CRS，56%）、皮肤干燥（53%）、感染（29%）、乏力（27%）及皮疹（27%），且均为1~2级；瘀伤/出血发生率15%，亦均为1级。≥3级不良事件发生率低，仅包括中性粒细胞减少（4%）、贫血（2%）、肝功能异常（2%）、血管迷走性晕厥（2%）及输尿管梗阻所致急性肾损伤（2%）。

CRS多发生于C1D1，其中84%为1级，16%为2级，无3级及以上CRS发生。值得注意的是，研究中未观察到神经毒性、肿瘤溶解综合征及心房颤动，进一步凸显了泽布替尼的心血管安全性优势。仅1例患者因不良事件停药，另有1例患者在C1D8因预处理骨髓活检发现弥漫大B细胞淋巴瘤退出研究；1例患者发生5级EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，该患者基线活检EBER染色阴性且基线EBV病毒载量未检出。

该研究证实了以泽布替尼为基础的无化疗方案的显著疗效与可控安全性。该方案全程门诊给药，无需住院化疗，显著提升了患者的治疗便利性与生活质量。随着研究的持续入组与更长时间的随访，该无化疗联合方案有望成为高负荷FL患者的一线治疗新选择。

参考文献

Lorenzo Falchi, Clare Grieve, Christina Miah, et al. Combined mosunetuzumab and zanubrutinib for the treatment of patients with newly diagnosed high-burden follicular lymphoma: First results of the multicenter phase 2 mithic-FL2 trial. Blood, 2025, 146(Suppl 1): 463.

责任编辑：肿瘤资讯-grady
排版编辑：肿瘤资讯-Lukas