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肺向新生|邹子骅教授：2026 ELCC EGFR突变晚期NSCLC 一线治疗新进展

04月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体（EGFR）突变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）最重要的驱动基因之一。尽管第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为一线标准治疗，但单药疗效瓶颈和耐药问题日益凸显。2026年欧洲肺癌大会（ELCC）报道了多项联合治疗的重要进展，为突破当前治疗困境提供了新方向。本期“肺向新生”肺癌专栏特邀福建省肿瘤医院邹子骅教授系统梳理2026 ELCC公布的EGFR突变晚期NSCLC一线治疗关键研究数据，重点阐述埃万妥单抗联合兰泽替尼、奥希替尼联合化疗以及抗体偶联药物（ADC）联合TKI等治疗模式的临床价值。

双特异性抗体联合三代EGFR-TKI

埃万妥单抗是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性；兰泽替尼为第三代EGFR TKI。两者联合可实现胞内胞外深度抑制EGFR和MET通路，并协同激活免疫系统杀伤肿瘤细胞^[1]。MARIPOSA是一项全球多中心、随机对照III期临床研究，纳入1074例EGFR经典突变晚期NSCLC初治患者，随机接受埃万妥单抗联合兰泽替尼、奥希替尼单药或兰泽替尼单药治疗。在无进展生存期（PFS）方面，埃万妥单抗联合兰泽替尼显著降低疾病进展或死亡风险30%，mPFS达23.7个月，优于奥希替尼的16.6个月，HR 0.70（95% CI: 0.58-0.85），P<0.001^[2]。亚洲人群mPFS获益更显著，达27.5个月，较奥希替尼的18.3个月延长9.2个月，HR 0.65（95% CI: 0.50-0.83）^[3]。

在最终总生存期（OS）分析中（中位随访37.8个月），埃万妥单抗联合兰泽替尼组较奥希替尼组显示出统计学意义和临床意义的显著改善。奥希替尼组mOS为36.7个月，而埃万妥单抗联合兰泽替尼组mOS尚未达到，风险比（HR）为0.75（95% CI: 0.61-0.92），P<0.005^[4]。通过参数模型预测，埃万妥单抗联合兰泽替尼的mOS有望达到57.7个月，较奥希替尼延长超过20个月，这是首个较奥希替尼单药显著提升总生存的联合方案^[4]。亚洲人群作为预设分层因素，证实埃万妥单抗联合兰泽替尼能带来显著OS获益，中位随访38.7个月时，埃万妥单抗联合兰泽替尼组mOS尚未达到，奥希替尼组为38.4个月，HR 0.74（95% CI: 0.56-0.97），P=0.026，预计mOS改善超过1年，有望突破5年大关^[5]。

针对颅内病灶，埃万妥单抗联合兰泽替尼同样展现优势：中位颅内PFS（icPFS）为25.4个月，优于奥希替尼的22.2个月，HR 0.79；3年icPFS率分别为36% vs 18%^[6]。中位颅内缓解持续时间（icDoR）达35.7个月，较奥希替尼的29.6个月延长半年^[6]。对于高危亚组（脑转移、肝转移、TP53共突变），埃万妥单抗联合兰泽替尼在各亚组中均展现更优PFS获益，延缓疾病进展及死亡风险31%-42%^[7]。此外，埃万妥单抗联合兰泽替尼通过革新性机制改变了疾病演化轨迹，显著降低EGFR/MET通路继发性耐药变异发生率，并且减少了与小细胞转化相关的耐药机制的发生率^[8]。

安全性方面，埃万妥单抗联合兰泽替尼的不良事件多为1-2级，且主要发生在前4个月，长期随访未发现新的安全信号^[6]。常见不良事件也可通过SKIPPirr（输液反应预防）和COCOON（皮肤AE预防）等管理策略可有效控制，这些有效且易于临床实践的预防性管理策略可全方位提升埃万妥单抗治疗的患者体验、可耐受性和临床获益。

埃万妥单抗皮下剂型在PALOMA系列研究中不断验证，旨在提升便利性和降低输液反应（IRR）。PALOMA-3研究显示，埃万妥单抗皮下（SC）剂型较静脉（IV）剂型降低38%死亡风险，皮下剂型有望再创OS数值新高^[9]。PALOMA-2研究队列1（Cohort 1）纳入126例EGFR经典突变初治患者，接受SC埃万妥单抗（Q2W）联合兰泽替尼治疗。中位随访32.2个月，独立审查委员会（ICR）评估的客观缓解率（ORR）达85%，与MARIPOSA研究结果一致；中位PFS达27.6个月，中位DoR为25.6个月，数值上较静脉剂型更有优势^[10]。安全性与既往报道一致，未发现新的安全性信号，≥3级静脉血栓栓塞（VTE）发生率仅2%^[10]。

三代EGFR-TKI联合化疗

FLAURA2 研究是一项全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，评估了奥希替尼联合含铂化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效。研究证实，奥希替尼联合铂类/培美曲塞化疗较奥希替尼单药显著改善PFS和OS，最终OS分析显示联合组延长9.9个月^{[11, 12]}。然而，探索性分析显示，在 1L 奥希联合化疗发生 PD后接受非含铂化疗再挑战的患者，3年OS率仅有27%^[13]，这提示一线联合化疗后，二线接受含铂化疗的重要性，也凸显了“chemofree”方案保留化疗至二线使用的策略价值。

TOP研究是一项随机、多中心、开放标签III期研究，纳入292例伴有TP53共突变的EGFR突变晚期非鳞NSCLC初治患者，比较奥希替尼联合卡铂/培美曲塞与奥希替尼单药一线治疗的疗效和安全性。结果显示，对于这一预后不良人群，联合化疗可显著改善疗效，这也证实伴有TP53共突变的患者可以从强化治疗的联合方案中获益^[14]。

ADC联合EGFR-TKI

此外，一项评估HER3 ADC SHR-A2009联合阿美替尼在晚期EGFR突变 NSCLC一线及后线治疗的疗效与安全性的Ib/II期研究显示，在Part A2（一线治疗）中，SHR-A2009（6 mg/kg）联合阿美替尼（110 mg）治疗展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，12个月PFS为87.2%，12个月OS率为98.3%^[15]。目前SHR-A2009联合阿美替尼对比阿美替尼单药用于晚期EGFR突变NSCLC 一线治疗的III期临床试验（NCT07183189）正在进行中。

总结与展望

针对EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗，三代EGFR TKI单药治疗已面临疗效瓶颈，联合治疗成为突破困局的关键策略，2026 ELCC报道的研究进展为临床决策提供了重要依据。埃万妥单抗联合兰泽替尼作为首个较奥希替尼单药显著延长OS的联合方案，在高危人群和亚洲人群中均展现显著获益。皮下剂型的开发进一步提升了埃万妥单抗治疗便利性和患者耐受性，结合完善的AE预防性管理策略，有望树立一线治疗主导地位。其他以三代EGFR-TKI为基础的药物联合模式也将为EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗提供更丰富的治疗选择。未来，通过优化联合方案、完善剂型转换、实施不良反应全程管理，EGFR突变晚期NSCLC患者的“治愈”之路将更加清晰。

邹子骅

福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科
中国医学科学院肿瘤医院博士，师从肺癌专家李峻岭教授
2022届福建省医疗卫生类引进生，福建省高层次人才C类
在BMC Medicine，JTM、TLCR、Thoracic cancer
等杂志以第一作者发表SCI论文为8篇
一篇Article被NEJM ALINA研究引用
ELCC、WCLC国际会议壁报9项
CSWOG肺癌专委会委员
中国健康促进基金会肺癌专业委员会委员
福建省预防医学会胸部肿瘤预防控制青委会副主任委员
福建省免疫学会免疫与转化医学专业委员会委员

参考文献

[1] Moores SL, et al. Cancer Res. 2016;76(13):3942-3953.
[2] Cho BC, et al. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
[3] Shun Lu, et al. 2023 ESMO Asia LBA10.
[4] Yang JC, et al. N Engl J Med. 2025 Oct 30;393(17):1681-1693.
[5] Hayashi H, et al. Lung Cancer. 2026 Feb 4:214:109305.
[6] Yang JC, et al. ELCC 2025, 4O.
[7] Enriqueta Felip et al. 2024 ASCO Oral 8504.
[8] Benjamin B, et al. 2024 ESMO. LBA55.
[9] Natasha BL et,al. 2024 ASCO LBA8505.
[10] Girard N, et al. ELCC 2026. 13P.
[11] David Planchard, et al. 2025 WCLC PL02.06.
[12] James Chih-Hsin Yang, et al. 2024 ESMO Asia 630MO
[13] Escriu C, et al. ELCC 2026. 27P.
[14] Yang Y, et al. ELCC 2026. 2O.
[15] Wu Y, et al. 2026 ELCC 10MO.

CRC Code:EM-201708
Approved Date:2026-4-20

责任编辑：肿瘤资讯-LML
排版编辑：肿瘤资讯-Zika

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