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特立妥单抗联合达雷妥尤单抗方案在R/R MM中延长PFS并提高缓解深度：III期MajesTEC-3研究结果

05月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，随着治疗线数增加，后续治疗选择趋于复杂，疾病控制难度相应上升。近期发表于The New England Journal of Medicine杂志的III期MajesTEC-3研究结果显示，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗方案相比达雷妥尤单抗联合地塞米松及泊马度胺（DPd）或硼替佐米（DVd）方案，可显著延长患者无进展生存期（PFS）（HR 0.17），并提高完全缓解（CR）率及微小残留病（MRD）阴性率。安全性特征方面，不良事件以感染和细胞因子释放综合征（CRS）为主，经规范管理后总体可控。该研究结果支持基于B细胞成熟抗原（BCMA）的双免疫联合策略在R/R MM中的应用探索。【肿瘤资讯】特此整理该研究主要结果，以飨读者。

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R/R MM治疗困境与双免疫联合策略的临床探索

多发性骨髓瘤（MM）以进行性免疫功能损伤和反复复发为特征。R/R MM的治疗正变得愈发具有挑战性，原因在于一线治疗格局的不断演变使二线治疗选择更加复杂。此外，有效的挽救治疗方案有限以及患者高流失率进一步加剧了这些困难。近年来，靶向BCMA的治疗，包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等，在部分患者中可实现较高的MRD阴性率并带来持久的PFS获益。然而，临床仍亟需兼具即用性（off-the-shelf）与显著疗效的治疗方案。

在Ⅰ–Ⅱ期MajesTEC-1试验中，特立妥单抗作为一种靶向T细胞表面CD3和骨髓瘤细胞（及B细胞）BCMA的双特异性抗体，在既往接受过大量治疗的R/R MM患者中显示出深度且持久的缓解。达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的单克隆抗体，已成为当前MM标准治疗方案的基石，在各治疗线中均显示出生存获益。除直接抗肿瘤作用外，达雷妥尤单抗还可通过耗竭免疫抑制性T细胞并增强CD8⁺ T细胞的细胞毒作用来改善免疫微环境，从而与特立妥单抗产生协同效应。这种即用性联合方案有望改善二线及后续线R/R MM患者的预后。

基于此，III期MajesTEC-3研究旨在评估特立妥单抗联合达雷妥尤单抗对比研究者选择的以达雷妥尤单抗为基础的方案，在既往接受过1–3线治疗的R/R MM患者中的疗效与安全性。本文报告预设首次中期分析的主要疗效与安全性结果。

研究设计：与达雷妥尤单抗标准方案对照的III期研究

MajesTEC-3为一项III期、多中心、随机对照研究，共纳入既往接受过1–3线治疗的R/R MM患者，患者被随机分配接受特立妥单抗联合达雷妥尤单抗方案治疗，或研究者选择的标准治疗（DPd或DVd）。研究以PFS为主要终点，并系统评估缓解深度、MRD阴性率及总生存期（OS）。

疗效结果：PFS显著延长，缓解深度大幅提升

PFS

如图1所示，联合治疗组疾病进展或死亡风险较对照组显著降低83%（HR 0.17，95% CI 0.12–0.23；P<0.001），已达到预设的优效性界值。36个月PFS率分别为83.4%（95% CI 78.2–87.4） vs 29.7%（95% CI 23.6–36.0），中位PFS联合组未达到，对照组18.1个月。该获益在所有预设亚组（包括年龄、ISS分期、细胞遗传学高危、既往治疗线数等）中均一致体现。

图1 PFS Kaplan-Meier 曲线及亚组分析
（A：两组36个月无进展生存率对比; B：主要亚组森林图分析）

缓解率

如表1所示，联合治疗组总缓解率（ORR）为 89.0%，对照组为 75.3%；联合治疗组疗效达到CR或更佳疗效的患者占比为 81.8%，对照组为 32.1%，其中严格意义上的完全缓解（sCR）率分别为77.3% vs 23.3%。联合治疗组 MRD 阴性率（10⁻⁵敏感度）为 58.4%，对照组为 17.1%（相对危险度 3.43，95% CI 2.58–4.55），提示联合治疗组肿瘤细胞清除深度显著优于对照组。

表1 MRD阴性率（10⁻⁵敏感度）对比图3.png

生存分析

如图2所示，联合治疗组36个月OS率83.3%（95% CI，78.3–87.2），DPd 或 DVd 组 65.0%（95% CI，58.8–70.5）。如表2中限制平均生存时间（RMST）分析显示，联合治疗组相较于DPd或DVd的总体生存获益为2.15个月（95% CI，0.54–3.77）。

图2.png 图2 OS Kaplan-Meier 曲线

表2 OS分析汇总表2.png

安全性结果：以感染和CRS为主要不良事件

安全性方面，联合治疗组的不良事件以CRS为主。CRS发生率为60.1%，全部为1–2级（44.2%为1级，15.9%为2级），中位持续时间仅2天，主要发生在剂量爬坡期，所有事件均完全缓解，无一例导致治疗永久停药。

感染为两组最常见的不良事件，任何级别发生率分别为96.5% vs 84.1%，3/4级感染分别为54.1% vs 43.4%；感染主要集中在治疗早期（前6个月），随着2023年2月协议修正强化免疫球蛋白补充和感染预防后，后期新发重度感染明显下降。致命感染发生率4.6% vs 1.4%，其中12例发生在强化支持治疗前。

最常见3/4级不良事件为中性粒细胞减少（75.6% vs 78.6%）。严重不良事件发生率70.7% vs 62.4%，治疗相关死亡率4.2% vs 1.7%。总体不良事件导致停药率低（4.6% vs 5.5%）。该方案的不良事件具有一定特征性，在规范管理下（早期免疫球蛋白补充、感染预防及对症处理）风险可控。治疗期间最常见的任意级别不良事件见表3。

表3 治疗期间最常见不良事件发生率对比图4.png

总结

综上，MajesTEC-3试验证实，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗方案在R/R MM中显著延长PFS并提高缓解深度。该方案的不良事件风险可通过成熟的临床方案得到有效控制。上述结果为双免疫联合策略在该领域的后续研究和临床应用提供了循证医学依据。

参考文献

Costa LJ, Bahlis NJ, Perrot A, et al. Teclistamab plus daratumumab in relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2026 Feb 20. doi: 10.1056/NEJMoa2514663

责任编辑：肿瘤资讯-Harbor
排版编辑：肿瘤资讯-Harbor