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STTT | mOS达17.3个月！TAS-102+伊立替康+贝伐珠单抗三联方案二线治疗晚期肠癌II期研究结果重磅出炉

04月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于一线含奥沙利铂方案治疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者，二线治疗的基石通常是含伊立替康的方案（如FOLFIRI）联合靶向药物。然而，传统二线方案的疗效依然存在瓶颈，临床亟需探索更具突破性的新方案。
近日，中国医学科学院肿瘤医院孙永琨教授团队开展的一项多中心、单臂、II期临床研究结果荣登国际权威期刊Signal Transduction and Targeted Therapy (STTT，IF=52.7)。该研究探讨了曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）+伊立替康+贝伐珠单抗三联方案在mCRC二线治疗中的疗效与安全性。尽管研究未达到预设的ORR终点，但其展现出了长达17.3个月的中位总生存期（mOS），为晚期肠癌患者提供了极具潜力的二线治疗新选择！

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研究背景：探寻机制协同的二线“新星”

TAS-102是一种口服细胞毒性药物，其抗肿瘤机制有别于传统的5-FU。临床前研究证实，伊立替康的活性代谢产物SN-38与TAS-102的主要成分曲氟尿苷具有协同作用，能共同诱导DNA损伤并导致细胞周期阻滞。

此前，该研究团队已在I期剂量探索试验中确定了这一“三联方案”的II期推荐剂量（RP2D），并在后线（三线及以上）治疗中观察到了亮眼的疗效（ORR 25.8%，mPFS 9.2个月）。基于此，团队将战线前移，开展了这项针对一线氟尿嘧啶+奥沙利铂治疗进展后的mCRC患者的II期临床试验。

研究设计：多中心、单臂II期探索

入组人群：纳入2023年10月至2024年8月期间，来自国内4家中心的60例mCRC患者。患者既往均接受过一线氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗且出现疾病进展，且既往未使用过伊立替康。

给药方案（2周为一疗程）：静脉注射伊立替康（150 mg/m²，D1）；静脉注射贝伐珠单抗（5 mg/kg，D1）；口服TAS-102（30 mg/m²，每日两次，D1-5）

注：诱导治疗最多12个周期，随后使用TAS-102+贝伐珠单抗维持治疗。

主要终点：客观缓解率（ORR）。

次要终点：疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

核心数据：生存数据亮眼，原发灶切除患者获益更丰

截至2024年12月31日，中位随访时间为13.3个月。60例患者均接受了至少一次基线后肿瘤评估。

1. 肿瘤缓解情况（未能达到30%预设终点，但缩瘤效应明显）
ORR：18.3%（包含2例完全缓解[CR]和9例部分缓解[PR]）。
DCR：83.3%。在39例评价为疾病稳定（SD）的患者中，有28例出现了不同程度的肿瘤缩小。平均缓解深度（DpR）为8.24%。
2. 生存获益
中位PFS：6.6个月（95%CI 4.39~8.81）。
中位OS：17.3个月（95%CI 13.55~21.05），1年OS率为77.6%。
3. 探索性亚组分析：原发灶状态是关键
多因素及亚组分析显示，RAS/BRAF突变状态、原发部位（左/右半）、既往是否使用过靶向药均未对PFS或OS产生显著影响。
既往接受过原发灶切除（无论根治还是姑息）的患者，生存期显著延长：
原发灶切除组 vs. 未切除组：mOS（21.9个月 vs. 16.2个月，P=0.048）；mPFS（8.9个月 vs. 5.2个月，P=0.004）。

安全性分析：血液学毒性为主，临床可管可控

60例患者均纳入安全性分析。总体而言，该三联方案的安全性特征与TAS-102及伊立替康的已知毒性一致，未出现新的安全信号。

常见不良事件（任意级别）：恶心（100%）、中性粒细胞减少（86.7%）、贫血（83.3%）。

3/4级治疗相关不良事件（TRAE）：主要为中性粒细胞减少（48.3%）、发热性中性粒细胞减少（8.3%）和腹泻（6.7%）。

管理与转归：大多数不良事件可通过支持治疗（如G-CSF）、剂量调整或暂时停药来逆转和控制。17例患者因严重毒性减量，仅1例因3级呕吐停药，无治疗相关死亡事件发生。值得一提的是，其3级以上腹泻发生率（6.7%）低于既往文献报道的伊立替康方案。

结语

本研究探索了“TAS-102+伊立替康+贝伐珠单抗”用于mCRC的二线治疗。虽然从严格的统计学设计来看，18.3%的ORR未达到30%的预设终点（这可能与本研究入组人群一线治疗ORR偏低、肿瘤生物学行为较差有关），但6.6个月的mPFS和17.3个月的mOS（原发灶切除者接近22个月），这一生存数据不仅与近期美国TABAsCO研究（ORR 14.3%，mPFS 7.9m，mOS 16.5m）和日本的前期研究结果高度一致，甚至在OS上表现出更优的趋势。

此外，该方案将传统的5-FU持续静脉输注替换为口服TAS-102，在不牺牲疗效的前提下，极大地提高了患者的用药依从性和生活质量。对于一线奥沙利铂耐药的mCRC患者而言，TAS-102联合伊立替康及贝伐珠单抗为这类患者提供了一种极具潜力的二线治疗新策略。

参考文献

Yang W, Zhang J, Liang P, et al. Irinotecan with trifluridine/tipiracil and bevacizumab for second-line metastatic colorectal cancer: a phase II multicenter study. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):127. Published 2026 Apr 9. doi:10.1038/s41392-026-02634-3

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye