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复旦肿瘤王亚农/章真团队PREACT研究：术前放化疗显著提高pCR率，能否转化为局部进展期胃癌生存获益？

04月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于局部进展期胃癌（LAGC）或食管胃结合部腺癌（GEJA），围手术期治疗方案的选择一直是临床争议的焦点。究竟是“单纯化疗”还是“放化疗联合”更能让患者获益？

近日，复旦大学附属肿瘤医院王亚农教授、章真教授团队在国际权威肿瘤学期刊Cancer Communications（IF: 24.9）发表了直接比较术前放化疗与术前化疗在LAGC/GEJA中疗效的III期随机对照临床研究——PREACT研究。研究结果为精准放疗在胃癌综合治疗中的地位提供了高质量的循证医学证据。

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研究背景：局部控制 vs 系统生存的博弈

目前，围手术期化疗（如FLOT、SOX方案）已成为LAGC的标准治疗模式。虽然多项II期研究显示术前放化疗（pre-CRT）能显著提高R0切除率和病理完全缓解（pCR）率，但其能否最终转化为生存优势（DFS或OS）仍存在争议，且缺乏针对亚洲人群的大规模III期研究数据。

基于此，复旦肿瘤团队联合国内4家医学中心开展了PREACT研究（NCT03013010），旨在评估在SOX化疗基础上加入序贯放疗的临床价值。

研究设计

PREACT研究是一项开放标签、多中心、随机对照III期试验。

入组人群：经组织学证实为stage III或IVA（T3-T4aN+或T4bN-/+）的可手术LAGC或GEJA患者。

分组干预：
pre-CRT组（术前放化疗）：1周期SOX方案——同步放化疗（45 Gy/25 Fx，联合S-1单药）——1周期SOX——D2手术——3周期SOX。
pre-CT组（术前化疗）：3周期SOX方案——D2手术——3周期SOX。

主要终点：3年无病生存率（DFS）。

次要终点：3年总生存率（OS）、R0切除率、pCR率、安全性等。

核心结果：病理缓解显著提升，但生存获益未达预期

从2016年12月至2022年6月，共204例患者入组。受限于疫情及腹腔镜探查剔除率高等因素，研究提前终止。

1. 生存终点

mITT分析显示，两组的生存曲线几乎重合，未观察到统计学差异：
3年DFS率：pre-CRT组为53.6%，pre-CT组为53.9%（HR=1.02; 95%CI 0.70~1.50; P=0.913）。
3年OS率：pre-CRT组为62.8%，pre-CT组为60.5%（HR=0.97; P=0.874）。

2. 病理缓解

术前放化疗展现了强大的局部减效能力：
pCR率（pT0N0）：pre-CRT组显著优于pre-CT组（12.0% vs. 2.1%, P=0.011）。
ypN0率（淋巴结阴性率）：pre-CRT组显著更高（42.0% vs. 21.3%, P=0.005）。
R0切除率：pre-CRT组有升高趋势（81.0% vs. 74.5%, P=0.052）。

3. 安全性与依从性

不良反应：两组≥3级胃肠道及血液学毒性相当。
依从性：由于治疗强度增加，pre-CRT组术前治疗的完成率显著低于pre-CT组（77.0% vs. 91.5%, P=0.006）。两组手术并发症率相似（16.7% vs. 13.1%）。

深度讨论：为什么高pCR没有转化为长生存？

PREACT研究的结果与既往TOPGEAR研究一致，再次揭示了LAGC治疗中的一个“困惑”：局部控制的提升并不等同于整体生存的改善。

研究团队分析认为，可能原因包括：

系统性风险主导：LAGC本质上是一种全身性疾病，尽管放疗增强了局部控制，但远处转移仍是影响预后的关键因素。

治疗强度与依从性：放化疗增加了一定的身体负担，可能导致后续手术后的化疗依从性下降，从而抵消了局部强化的收益。

样本量限制：由于研究因提前终止未达到设计样本量（682例），可能存在统计效能不足的问题。

结语

PREACT研究具有重要意义，它证实了在SOX化疗基础上加入术前放疗是安全可行的，并能显著提升肿瘤病理退缩和淋巴结清扫后的阴性率。

尽管目前全人群未观察到生存获益，但这一结果提示临床：未来的研究方向应聚焦于精准分层。例如，通过生物标志物（如ctDNA、特定的分子亚型）筛选出真正能从放疗中获益的高风险局部复发人群；或者探索放疗联合免疫治疗、靶向治疗等新型模式，以期实现“局部+系统”的双重突破。

该研究为中国胃癌患者的规范化、个体化治疗提供了宝贵的数据，也为后续全球范围内的研究优化提供了重要参考。

参考文献

Liu X, Jin J, Zhou M, et al. Preoperative Chemoradiotherapy versus Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: A Phase III Randomized Controlled Trial from China. Cancer Commun (Lond). 2026;46:0006. Published 2026 Jan 27. doi:10.34133/cancomm.0006

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye