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前腺纪实 | 2026 ASCO GU 前列腺癌前沿进展:从治疗策略前移到精准联合的深度演进

04月13日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU)落下帷幕,本次大会发表了多项前列腺癌领域重要研究,其学术价值在于对既有强化治疗手段的深度优化与应用场景的精准前移。从局限高危期到转移性去势抵抗期(mCRPC),临床研究的重心已从单一药物的效能探索,转向基于分子特征的精准联合与全程管理。通过对强化治疗手段在更早期患者群体中的应用验证,以及对生物标志物驱动下个体化方案的细分,前列腺癌的诊疗格局正经历从“一刀切”向“阶梯式精准干预”的深刻变革。本期肿瘤资讯特别邀请李永红教授、王斌教授、姜少军教授、陈东教授、刘洋教授、王骏教授、杨振宇教授梳理2026 ASCO GU 前列腺癌前沿进展。

局限期与生化复发:强化治疗的边界探索与风险重新定义

在极高危局限期前列腺癌的治疗中,传统的“放疗+短期ADT”模式正面临强化尝试的挑战。III期随机研究PEACE-2探索了在ADT联合放疗基础上增加卡巴他赛化疗的价值1。然而,长达9.2年的随访数据显示,卡巴他赛组在临床无进展生存期(cPFS)及总生存期(OS)上均未表现出统计学显著获益,且3-4级中性粒细胞减少的发生率明显升高。这一结果对当前基于传统临床特征定义的“极高危”概念提出了挑战。研究提示,约10%的极高危患者在随访十年内并未发生特异性死亡,预后好于预期,这意味着现有的分层标准可能过于宽泛。未来,利用PSMA PET/CT等更敏感的影像学手段以及分子诊断技术对风险进行重新识别,将是避免过度治疗、实现减毒增效的关键。
 
与此同时,基因组伞式新辅助研究(GUNS)SP-2队列的结果则展示了“强化”在特定人群中的临床价值2。针对存在TP53、PTEN、RB1或AKT改变等侵袭性基因特征的患者,新辅助ARPI双联疗法联合多西他赛的三联方案表现优异,其微小残留病(MRD)率显著高于双联疗法(39% vs 0%)。这一发现不仅有助于深入理解前列腺癌不同基因亚型的治疗敏感性,更为临床提供了基于生物标志物的优化指导,证明对于具备特定分子风险的患者,更早、更强的干预能带来更深层的病理缓解。

转移性激素敏感期(mHSPC):精准靶向与生活质量的协同提升

mHSPC阶段的研究进展集中在精准治疗的“降维打击”与治疗获益的广度延伸。CAPItello-281研究聚焦于PTEN缺陷型患者,通过AKT抑制剂卡匹色替联合阿比特龙,实现了rPFS的显著获益(33.2个月 vs 25.7个月)3。事后分析进一步揭示,PTEN的缺失程度(cutoff值)与治疗效果呈正相关。尽管联合组的不良事件发生率较高,但患者报告结局(PRO)显示,卡匹色替的加入并未显著恶化患者在生理健康及功能健康方面的生活质量。这一研究为PTEN缺陷这一特定亚群提供了潜在的首创靶向选择,标志着mHSPC的精准治疗正从理论走向临床实践。

 此外,放射配体疗法在mHSPC阶段的布局亦取得重要进展。III期PSMAddition研究的期中分析显示,177Lu-PSMA-617联合ADT及ARPI可显著改善PSMA阳性患者的rPFS4。在关注生存获益的同时,研究者利用FACT-P等问卷对患者的生活质量进行了纵向评估,结果证实联合治疗在周期内虽然存在评分差异,但在治疗结束后两组的生活质量趋于相似。这些数据为放射配体疗法在更早期的临床应用提供了实践参考,强调了在追求强化治疗的同时,保障患者长期生存质量的重要性。

转移性去势抵抗期(mCRPC):精准联合方案奠定长生存基石

在mCRPC阶段,联合方案对生存空间的拓展已获得多项重磅研究的证实。EORTC 1333/PEACE-3研究的最终总生存期分析结果尤为瞩目5,恩扎卢胺联合镭-223的方案将中位OS从32.6个月显著延长至38.2个月,死亡风险降低24%。这一跨机制的联合方案在改善OS的同时,也证实了rPFS的持续获益,且在强制要求使用骨保护剂(BPA)后,安全性特征表现良好。PEACE-3的结果有力支持了该联合方案作为mCRPC一线治疗的新标杆。
 
针对DNA修复缺陷(DRD)这一特殊亚型,BRCAAway研究则提供了目前最为显著的生存数据6。对于伴有BRCA1/2或ATM突变的患者,一线使用阿比特龙联合奥拉帕利的双重抑制方案,其中位PFS达到39个月,中位OS更是突破了5年(68个月),远优于单药序贯治疗。尽管样本量有限,但其展现出的强大效能足以证明,在精准定义的人群中,一线联合治疗的价值无可替代。相对而言,对于其他同源重组修复基因改变(HRRms)的探索性队列获益较窄,这提示我们最优治疗策略的制定须依赖于更为精确的分子定位,避免治疗广谱化带来的效能稀释。

总结

综上所述,2026年ASCO GU的前列腺癌研究进展勾勒出一条清晰的进化脉络:治疗策略正不断从晚期向早期前移,而干预手段则从通用向精准细分。PEACE-2与GUNS研究的对照提醒我们,盲目的强化并非普适,而基于分子分型的强化才是未来方向;CAPItello-281与PSMAddition则展示了如何在追求疗效与保障生活质量之间达成平衡。最为重要的是,PEACE-3与BRCAAway的研究成果,为mCRPC患者确立了基于分子特征和作用机制的联合治疗新标准。未来,前列腺癌的诊疗将不再是简单的药物更迭,而是针对不同疾病阶段、不同分子特征进行的阶梯式精准干预与全程优化。

参考文献

1. Karim Fizazi, et al. 2026 ASCO GU, Abstract LBA307.
2. Martin Gleave , et al. 2026 ASCO GU, Abstract 309(Oral) .
3. Daniel J. George, et al. 2026 ASCO GU, Abstract 14(Oral).
4. Michael J. Morris, et al. 2026 ASCO GU, Abstract 18(Rapid Oral).
5. Enrique Gallardo, et al. 2026 ASCO GU, Abstract 15(Oral) .
6. Maha H. A. Hussain, et al. 2026 ASCO GU, Abstract 16(Oral) .

责任编辑:肿瘤资讯-CY
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