弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是临床最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，超过半数患者为老年人。老年或体弱患者常因合并症多、器官功能减退、体能状态差，难以耐受标准足剂量R-CHOP方案，而临床常用的R-miniCHOP减量方案长期疗效有限，亟待更优的治疗策略。近期，浙江大学医学院附属第一医院研究团队开展的一项单中心、开放标签Ⅱ期临床研究成果正式发表于BMC Cancer杂志，该研究创新性采用“无化疗诱导+减量化疗”的序贯治疗模式，评估了ZR2-miniCHOP方案用于治疗初治老年/体弱DLBCL患者的疗效和安全性，研究结果表明，该方案在实现快速、深度、持久缓解的同时，可保持良好安全性，为这一高危脆弱人群提供了全新的一线治疗思路。
研究背景：老年DLBCL治疗困境与未满足需求
老年DLBCL患者的治疗困境主要体现在两方面：一是年龄增长伴随的多病共存、器官功能下降和体弱状态限制了化疗强度；二是现有的R-miniCHOP方案虽然毒性较低，但疗效有限，长期生存率不理想。因此，亟需一种既能有效控制疾病、又不会带来严重毒性的治疗新策略。
近年来，靶向B细胞受体信号通路的BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤中显示出良好前景。其中，泽布替尼因其较少的房颤等心血管不良事件，被认为更适合老年人。来那度胺和利妥昔单抗则通过免疫调节和抗体依赖细胞毒作用，与BTK抑制剂形成互补。基于此，研究团队设计了ZR2（泽布替尼+来那度胺+利妥昔单抗）方案，并尝试将其与减量CHOP（miniCHOP）化疗序贯联合，以期在控制肿瘤的同时，最大限度地减少化疗相关毒性。
研究方法：序贯减量化疗 + 反应适应性治疗策略调整，兼顾疗效与耐受
本研究为单中心、开放标签、研究者发起的Ⅱ期临床试验（注册号：ChiCTR2100047738），于2021年6月至2023年9月进行。入组标准为：年龄≥80岁，或60~79岁且ECOG体能评分≥2。治疗方案分为三个阶段：
诱导期：所有患者先接受2个周期（21天/周期）的无化疗ZR2方案：泽布替尼160 mg每日两次连续口服；来那度胺25 mg每日一次，第1–10天口服；利妥昔单抗375 mg/m²第0天静脉输注。
联合治疗期：随后接受4个周期的ZR2联合减量miniCHOP：环磷酰胺400 mg/m²、多柔比星25 mg/m²、长春新碱1 mg（第1天），泼尼松40 mg/m²（第1–5天）。
反应适应性巩固期：第6周期后根据PET/CT评估：完全缓解（CR）者接受2个周期ZR2维持治疗；部分缓解者接受2个周期ZR2-miniCHOP巩固。
主要终点为第6周期后的客观缓解率（ORR）和CR率；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
研究结果：快速深度缓解，生存获益显著，安全性可控
基线特征：高危老年脆弱人群占比高
研究共入组48例患者，中位年龄78岁（65~90岁），其中45.8%（22例）≥80岁；70.8%为R-IPI高危（3~5分），54.2%为CNS-IPI高危（4~6分）；81.3%为Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期，66.7%累及≥2个结外器官，31.3% ECOG评分≥2，41.7%为MYC/BCL2双表达，77.1%为non-GCB亚型，属于典型的高风险、低耐受脆弱人群。
疗效：快速起效，缓解深度持续提升，生存数据优异
早期缓解率极高，无化疗诱导快速控瘤 2周期ZR2诱导后，ORR达100%，其中CR率33.3%，PR率66.7%，所有患者均实现疾病快速控制，无疾病稳定或进展病例，证实无化疗靶向免疫诱导可快速减轻肿瘤负荷。
联合化疗后缓解深度显著加深 至6周期治疗结束，可评估患者ORR仍保持93.2%，CR率提升至72.7%；治疗结束时，可评估患者ORR仍为100%，CR率高达80.5%，PR率为19.5%。值得注意的是，从诱导期到治疗结束，大量患者实现了从PR到CR的转化，表明序贯加入miniCHOP后疗效进一步加深。
长期生存显著优于历史对照 中位随访28.7个月，2年PFS率76.1%，2年OS率81.4%。这一结果优于R-miniCHOP历史数据（2年PFS率 47%、OS率 59%）。
跨亚型疗效均衡，CNS保护效果突出 亚组分析显示，GCB与non-GCB亚型CR率无统计学差异（87.5% vs 78.1%），MCD、BN2等BTK通路依赖型亚型缓解率更优；尽管54.2%患者基线CNS-IPI高危，随访期间无1例CNS复发，提示持续BTK抑制联合早期系统控瘤，可有效降低CNS复发风险。
安全性：毒性可控，无治疗相关死亡，心脏毒性极低
整体方案耐受性良好，无治疗相关死亡，不良反应以轻中度为主，3~4级不良事件主要为血液学毒性，且多出现于化疗加入后。
· 血液学毒性：ZR2诱导期3~4级中性粒细胞减少29.2%，联合miniCHOP后升至34.8%；3~4级血小板减少发生率均低于10%，发热性中性粒细胞减少发生率低（诱导期10.4%，联合期8.7%）。
· 非血液学与心脏毒性：皮疹、恶心、便秘等多为1~2级；仅1例新发房颤，经利伐沙班控制后无需停药，整体安全性符合老年人群需求。
· 治疗完成度：仅2例因经济原因终止研究，3例死于COVID-19或颅内出血（与治疗无关），绝大多数患者可完成序贯治疗，证实该方案可及性与依从性良好，适合临床推广。
表1.ZR2诱导和ZR2-miniCHOP治疗期间的不良事件
研究结论
本研究证实，在老年或体弱的新诊断DLBCL患者中，ZR2诱导后序贯疗效适应性ZR2-miniCHOP是一种高效且可行的治疗策略。该方案可实现快速、深度、持久的肿瘤缓解，同时保持良好安全性与治疗依从性，显著优于传统R-miniCHOP方案，为这一临床未满足需求极高的人群提供了全新一线选择。
作为一项单中心Ⅱ期研究，本方案仍需多中心随机对照研究进一步验证，且需结合标准化老年综合评估完善人群筛选。但当前结果已充分证明，“无化疗靶向诱导 + 减量化疗联合 + 反应适应性巩固”的序贯策略，可在保留治愈潜力的同时，最大限度提升老年/体弱患者的耐受性与生存质量，有望改写老年DLBCL一线治疗格局，为临床实践提供重要参考。
未来，随着靶向药物可及性提升与个体化治疗进一步优化，ZR2 miniCHOP这类低毒高效方案，将让更多老年淋巴瘤患者获得长期生存与更好生活质量。
Sun J, Xu Y, Zheng X, et al. ZR2-miniCHOP for elderly patients with newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma. BMC Cancer. 2026. doi:10.1186/s12885-026-15896-5
排版编辑：Mathilda
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