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Setidegrasib在KRAS G12D突变NSCLC和PDAC中显示抗肿瘤活性，ORR分别达36%和24%

04月07日

一项I期研究评估了首创KRAS G12D靶向蛋白降解剂setidegrasib（ASP3082）在既往接受过治疗的晚期KRAS p.G12D突变实体瘤患者中的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。该研究主要终点为安全性（包括剂量限制性毒性和不良事件）和确定II期推荐剂量。患者每周一次静脉注射setidegrasib，剂量范围为10至800毫克。研究共纳入203例患者。在最终选定为II期推荐剂量的600毫克剂量组（76例患者）中，所有患者均出现治疗期间不良事件，42%的患者发生3级或更高级别不良事件。93%的患者出现治疗相关不良事件，最常见的是短暂性输注相关反应（80%）和恶心（30%）；不良事件导致2例患者停药。在45例接受600毫克剂量的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率（ORR）为36%（95% CI，22-51），中位无进展生存期（PFS）为8.3个月（95% CI，4.1-无法估计），估计12个月总生存率（OS）为59%（95% CI，40-74）。在21例接受600毫克剂量作为二线或三线治疗（其中67%为三线治疗）的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，客观缓解率（ORR）为24%（95% CI，8-47），中位无进展生存期（PFS）为3.0个月（95% CI，1.4-6.9），中位总生存期（OS）为10.3个月（95% CI，4.2-13.0）。结论显示，setidegrasib在既往治疗的晚期KRAS p.G12D突变NSCLC或PDAC患者中表现出抗肿瘤活性，且因不良事件导致的停药率较低。