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马焕芝教授：深耕RANKL信号轴靶向管理，以“全面抑制”策略重塑肿瘤骨转移防治格局

04月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场"，也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚，侵袭至人体骨骼，不仅意味着疾病进入晚期阶段，更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列骨相关事件（SREs），显著增加死亡风险。然而，骨转移并非简单的"局部占位"，而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。

为突破传统单一治疗模式的桎梏，从分子机制源头阻断骨破坏进程，同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标，【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧，直击肿瘤骨转移诊疗痛点，特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心，为临床实践注入全新动能。

马焕芝

主任医师

山东省立医院骨肿瘤科主任主任医师
医学博士硕士研究生导师
山东省医师协会骨科分会骨病亚专业委员会主任委员
山东省医学会骨肿瘤学组副组长
山东省医师协会骨科分会骨肿瘤亚专业委员会副主任委员
山东省医师协会骨科医师分会保髋学组委员
山东省疼痛学会骨科分会骨肿瘤专业委员会副主任委员
国际矫形与创伤外科学会（SICOT）中国部数字骨科学会山东省委员会副主任委员
中国医药教育协会肢体肿瘤分会委员
中国医师协会骨科医师分会保髋学组委员
中国医疗保健国际交流促进会骨肿瘤学组委员
《山东医药》杂志特约审稿专家
长期从事骨关节骨肿瘤的临床与科研工作：擅长骨关节肿瘤和软组织肿瘤的诊治，尤其对骨与软组织肿瘤的外科保肢重建治疗、转移癌的外科治疗等方面积累了丰富的临床经验
擅长股骨头坏死、骨结核和慢性骨髓炎等各种骨病的治疗
在省内率先开展了骨盆恶性肿瘤切除3D打印半骨盆置换术，股骨恶性肿瘤切除全股骨置换术，儿童膝关节恶性肿瘤切除保留骨骺关节重建术，脊柱椎体恶性肿瘤整块切除重建术，胸骨恶性肿瘤整块切除重建术，恶性黑色素瘤的扩大切除皮瓣修复重建术，吻合血管的游离腓骨移植治疗股骨头缺血性坏死等手术
承担并完成多项国家自然科学基金、及省、市级科研课题；参编学术专著2部；在国内外学术期刊发表论文20余篇，获山东省教育厅优秀科研成果奖一项

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本次会议【肿瘤资讯】特邀山东省立医院马焕芝教授，结合其深厚的骨外科诊疗经验，就肿瘤骨转移的危害机制与骨保护治疗的临床获益进行了深度分享。马焕芝教授指出，骨骼作为人体质量最大的器官，其功能远超物理支撑的范畴。除保护内脏、支持运动外，骨骼在造血功能的维持，以及矿物质（如钙、磷）与脂肪的代谢平衡中发挥着核心作用。这种多功能的器官属性，决定了骨转移并非局部的骨质缺损，而是对机体稳态的系统性打击。因此，维持骨骼健康被视为抗肿瘤治疗得以顺利开展的重要基石。

针对发病机制，马焕芝教授详尽剖析了由肿瘤细胞劫持的“RANKL信号恶性循环”。这一过程包含两个关键维度：一是破骨细胞通过释放细胞因子和外泌体直接刺激肿瘤增殖；二是破骨过程释放的养分间接滋养骨转移瘤。马焕芝教授特别强调了学术界对骨转移认知的重大升级——根据Cancer Cell的重磅研究，骨转移应被视为一个“全身性问题”。破骨细胞过度活化会产生大量的骨桥蛋白并释放入血，远程诱导骨外病灶形成“冷肿瘤（Cold Tumor）”，从而系统性地损害患者的免疫治疗效果。这一机制的阐明，意味着骨靶向治疗不再仅仅是“防骨折”，更是保全全身免疫系统抗癌活性的关键干预。

在治疗策略上，马焕芝教授结合多项大型三期临床研究的循证依据，深入探讨了地舒单抗在实现“全面抑制骨破坏”目标中的战略价值。作为全人源化RANKL单抗，地舒单抗能精准狙击破骨细胞活化的关键节点。研究显示，相较于传统唑来膦酸，地舒单抗将患者首次发生骨相关事件（SRE）的中位时间显著延长至27.7个月（对照组为19.5个月）。数据进一步证实，地舒单抗可显著降低17%的首次SRE风险以及18%的首次及后续SRE风险。这种对骨破坏恶性循环的深度阻断，不仅有效防范了截瘫、骨折等灾难性后果，更通过改善全身免疫微环境，为患者赢得了宝贵的生存获益。

马焕芝教授呼吁，临床对于骨转移的管理应秉持“前置化”与“规范化”原则。地舒单抗凭借良好的临床安全性表现与皮下注射的极简模式，在确保治疗强度的同时，极大优化了晚期患者的用药体验与管理依从性。通过早期干预RANKL通路，临床医生能够更有效地阻断骨破坏的恶性演进，为晚期肿瘤患者构筑起一道坚不可摧的功能与生存屏障。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫