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医案集萃丨靶向联合双免（RIN方案）逆转复发性pMMR/MSS直肠癌免疫耐药并获持久缓解

04月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

直肠癌复发仍然是临床治疗中的重大挑战，尤其是在错配修复功能完整（pMMR）或微卫星稳定（MSS）人群中，该类肿瘤通常对免疫检查点抑制剂不敏感。本文报道一例复发转移性 pMMR/MSS 直肠腺癌患者，在接受瑞戈非尼联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗（RIN方案）治疗后，获得完全且持久的分子学完全缓解的罕见病例。

病史

一名50岁女性，既往无明显合并症及肿瘤家族史。2021年首次诊断为直肠中分化腺癌，肿瘤距肛缘约5 cm。影像学分期提示局部晚期疾病，无远处转移，临床分期为III C期（cT4bN2M0）。免疫组化证实为pMMR/MSS状态。

患者接受新辅助放化疗（盆腔放疗25 Gy/5次）联合6个周期XELOX方案化疗后，行腹腔镜超低位直肠前切除加结肠肛管吻合术，手术达到R0切除。术后完全缓解，维持约1年。

术后14个月复查CT发现左侧直肠系膜复发肿块（9*7.3 cm），侵犯宫颈、阴道、盆腔肌肉及邻近肠袢。经多学科讨论后，患者开始FOLFOXIRI化疗，但治疗过程中并发严重坏死性筋膜炎，经多次清创及长期ICU治疗后恢复。

随后患者因无法耐受进一步化疗，启动超适应症应用RIN方案治疗，包括瑞戈非尼联合低剂量伊匹木单抗（1 mg/kg）及纳武利尤单抗（3 mg/kg）。治疗耐受良好，未出现明显免疫相关不良事件。

同期给予5次调强放疗以缓解局部疼痛和出血症状。治疗过程中通过循环肿瘤DNA（ctDNA）及癌胚抗原（CEA）动态监测疗效，治疗6个月内两项指标均降至检测下限以下。

图1. 治疗前后患者的 PET 扫描图像。（a）和（c）显示 2023 年 10 月治疗开始前的盆腔横切片。可见肿大的高代谢后腹膜后淋巴结。（b）和（d）为 2024 年 1 月的影像，显示治疗后后腹膜淋巴结的体积和 FDG 亲近性有所下降。

pMMR/MSS 直肠癌通常被认为对免疫治疗不敏感，本例患者在RIN方案下获得 ctDNA和CEA双阴性的分子学完全缓解，提示多靶点免疫调节可能克服免疫耐药。

既往研究显示，无肝转移的MSS结直肠癌患者可能从免疫联合靶向治疗中获益。本例随访超过12个月未见影像学或分子学复发，进一步支持该策略在特定人群中的潜力。

参考文献

Qadri F, Afghan MK, Lutfi A, et al. Molecular complete response to the RIN protocol (regorafenib, ipilimumab, and nivolumab) in a patient with advanced recurrent metastatic mismatch repair proficient/microsatellite stable (pMMR/MSS) rectal cancer. Ther Adv Med Oncol. 2026;18:17588359261432049. Published 2026 Mar 19. doi:10.1177/17588359261432049.

责任编辑：古木
排版编辑：古木

04月01日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

直肠癌复发仍然是临床治疗中的重大挑战，尤其是在错配修复功能完整（pMMR）或微卫星稳定（MSS）人群中，该类肿瘤通常对免疫检查点抑制剂不敏感。