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2026 ELCC 口头报告：纵览EGFR、KRAS、HER2突变NSCLC靶向治疗新格局

03月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胸部肿瘤领域备受瞩目的 2026 年欧洲肺癌大会（ELCC）近日在丹麦哥本哈根圆满落幕。作为肺癌领域备受瞩目的国际学术盛会之一，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新研究进展和成果。本文总结整理了本次 ELCC 在 EGFR、KRAS 及 HER2 突变 NSCLC 靶向治疗领域的最新进展。

EGFR突变晚期NSCLC一线联合治疗进展

TOP研究披露重磅数据：奥希替尼+化疗治疗EGFR伴TP53共突变NSCLC，PFS达34.0个月

TP53共突变常通常预示EGFR-TKI单药治疗预后较差。本次ELCC上TOP研究首次披露重磅数据，联合组相较单药组显著改善PFS，中位PFS为34.0个月 vs 15.6个月（HR 0.44，95%CI 0.32-0.61；P<0.001）。TOP研究通过评估该联合方案在这一特定高危人群中的临床价值，填补了该细分领域缺乏高质量临床数据的空白，而且为EGFR伴TP53共突变患者的一线精准联合提供了重要依据。

NorthStar研究：EGFR突变NSCLC“靶向联合局部巩固”一线新视角

NorthStar是一项II期多中心随机对照研究，旨在评估奥希替尼联合局部巩固治疗（LCT）对比奥希替尼单药在EGFR敏感突变晚期NSCLC中的有效性和安全性。2025 ESMO大会披露的初步结果显示，在奥希替尼基础上加用LCT（放疗或手术）可显著改善转移性EGFR突变NSCLC患者的PFS（25.4个月 vs 17.5个月；HR 0.66，P=0.025），提示“靶向联合局部”方案有望成为EGFR-TKI联合策略的新模式。本次ELCC进一步公布相关探索数据。结果显示，PFS获益与既往数据一致，研究还发现奥希替尼诱导治疗后，胸腔淋巴结病灶及胸腔积液的清除情况，有望成为预测患者能否从LCT中获益的重要临床指标。此外，分析显示巩固放疗具有卓越的局部控制率，治疗失败（复发）主要表现为放疗野外的全新远处转移。这些数据为优化奥希替尼联合局部治疗的临床应用、放疗技术的选择以及识别潜在获益人群提供了重要依据。

经治EGFR突变NSCLC-ADC与双抗多点开花

芦康沙妥珠单抗：经治EGFR突变NSCLC患者中位 OS达 20 个月

OptiTROP-Lung03研究既往结果已证实，在经治EGFR突变NSCLC患者中，芦康沙妥珠单抗相较多西他赛可以显著改善PFS和OS。本次ELCC上，OptiTROP-Lung03公布预设最终OS分析结果。中位随访时间为23.8个月，研究者评估的芦康沙妥珠单抗组 vs 多西他赛组的中位OS为20.0个月vs 13.5个月（HR=0.63，95%CI 0.40-0.98）。经RPSFT模型校正后，芦康沙妥珠单抗组 vs 多西他赛组的中位OS为20.0个月vs 11.2个月（HR=0.45，95%CI 0.28-0.73）。结果再次表明，芦康沙妥珠单抗可作为经治EGFR突变NSCLC患者新的治疗选择。

TQB2922单药及其联合抗血管生成药物+化疗：经治EGFR突变NSCLC患者

TQB2922是一种新型双特异性抗体，可通过阻断EGFR、c-Met信号通路激活阻止肿瘤生长和进展，同时可通过自然杀伤细胞、巨噬细胞等介导的抗体依赖性细胞毒作用及抗体依赖性细胞吞噬作用直接杀伤肿瘤细胞。其独特的非对称结构可增强c-Met抑制作用，同时最大限度减少EGFR相关靶点毒性。本次ELCC上，TQB2922首次人体研究结果提示，TQB2922单药及其联合贝伐珠单抗和化疗在经治EGFR突变NSCLC中，均显示出良好的安全性与抗肿瘤疗效。TQB2922单药治疗的ORR为23.7%，DCR达67.8%，联合治疗显示更优ORR 64.7%，6个月PFS率为79.0%。研究数据支持进一步临床研究的开展。

新型 HER3 ADC 与 EGFR-TKI 联用：SHR-A2009初露锋芒

SHR-A2009是一种新型HER3 ADC，既往I期研究显示SHR-A2009在经治EGFR突变NSCLC中显示初步良好的活性和可控的安全性。本次ELCC上，一项多部分Ib/II期研究公布Ib期结果，该研究旨在评估SHR-A2009＋阿美替尼一线（PA2部分）或二线及以上（PA1部分）治疗EGFR突变NSCLC患者的安全性和疗效。一线SHR-A2009（6mg/kg）＋阿美替尼（连续给药）方案的ORR达77.4%，中位PFS未达到。一项III期试验正在开展中，以进一步评估SHR-A2009联合阿美替尼对比阿美替尼单药治疗EGFR突变NSCLC的疗效和安全性。

YL202/BNT326：多队列探索显示初步优疗效

YL202/BNT326是一种在研的HER3 ADC，由三肽连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂偶联而成。一项探索YL202/BNT326治疗实体瘤的II期YL202-CN-201-01研究在本次ELCC上首次披露数据。在TKI和含铂化疗进展后的EGFR突变NSCLC中，YL202/BNT326的中位PFS为8.1个月，2.0mg/kg剂量组正在推进III期临床研究。在PD-(L)1抑制剂±化疗治疗进展后的、不伴有AGA的非鳞状NSCLC中，YL202/BNT326的ORR为46.7%。在PD-(L)1抑制剂±化疗治疗进展后的鳞状NSCLC中，YL202/BNT326的中位PFS为5.5个月。YL202/BNT326在2.0mg/kg、2.5mg/kg剂量下总体耐受性良好，为该药的后续临床开发，特别为与PD-L1×VEGF-A双特异性抗体pumitamig的联用提供了数据支持。

II期BECOME：奥希替尼联合JMT101治疗经治EGFR ex20ins突变NSCLC

BECOME是一项开放标签、单臂、多中心、前瞻性II期临床试验，旨在评估JMT101联合奥希替尼治疗在经含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFRex20ins突变NSCLC患者中的疗效与安全性。早在2024ELCC大会披露研究数据，JMT101＋奥希替尼的ORR达50%，中位PFS为6.9个月。本次ELCC公布最终OS分析，中位随访时间为26.7个月，ITT人群的中位OS为18.0个月。目前JMT101联合奥希替尼用于初治EGFRex20ins突变NSCLC患者的III期研究正在进行中。

KRAS 突变领域：从不可成药困局到KRAS G12D靶点的再突破

首创Setidegrasib首次人体试验同步发表NEJM

尽管已有多种针对KRAS G12C的疗法获批，但KRAS G12D靶向药物领域仍存在临床空白。Setidegrasib作为一款全球首创靶向KRAS G12D的蛋白降解剂，其首次人体I期研究数据在2026 ELCC上发布并同步发表NEJM。在既往接受过治疗的晚期KRAS G12D突变NSCLC患者中，Setidegrasib展现良好的安全性，≥3级TRAE发生率仅13.3%，未观察到TRAE导致的死亡或停药事件。Setidegrasib在NSCLC中显示出持久的缓解和令人鼓舞的PFS，2线/3线患者的6个月DOR率为76%，中位PFS为11.2个月。

KANDLELIT-001：Calderasib联合方案 ORR 高达 87%

既往I期KANDLELIT-001研究显示，新一代选择性KRAS G12C-GDP共价抑制剂MK-1084单药或联合治疗在KRASG12C突变实体瘤患者中具有可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性。本次ELCC上该研究公布更新数据。Calderasib单药或联合用药在KRASG12C突变的转移性NSCLC中显示有临床意义的活性。队列1+3中，Calderasib单药二线或后线治疗患者的中位DOR达22个月。在队列2，Calderasib联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%患者的ORR高达87%，中位PFS尚未达到；联合治疗PD-L1 TPS1%-49%患者的ORR为55%，中位PFS为25个月。安全性整体可控。研究结果支持进一步III期KANDLELIT-004临床研究的开展。

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ETOP-ADEPPT：关注特殊人群的获益与QoL

Adagrasib是一款第二代KRAS G12C抑制剂，能通过不可逆地结合突变型KRAS G12C蛋白，将其锁定在非活性的GDP结合状态。KRYSTAL-12研究证实，Adagrasib相比多西他赛能显著改善经治、PS0-1的KRAS G12C阳性NSCLC患者的PFS，ETOP-ADEPPT试验旨在进一步探索Adagrasib在上述两类临床研究中代表性不足的人群中的疗效、安全性及其对患者生活质量（QoL）的影响。结果显示，针对70岁以上且ECOG PS评分为0-1的老年患者（CohortA），Adagrasib展现出优异抗肿瘤活性并达到主要终点，12周ORR为31%，且安全性特征整体可控。在ECOG PS评分为2的患者（CohortB）中，Adagrasib单药治疗的临床活性有限，未达到预设的主要终点，但该组患者的生活质量（QoL）在治疗中得到了改善。
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HER2突变领域：宗艾替尼一线治疗HER2突变NSCLC最新数据

宗艾替尼是一款口服、不可逆的TKI，能够选择性地抑制HER2，同时避免对野生型EGFR的抑制作用，从而最大限度地减少毒副反应。本次ELCC上宗艾替尼一线治疗数据及脑转移疗效数据披露。宗艾替尼一线治疗ORR达76%，中位PFS和DoR分别为14.4个月和15.2个月。宗艾替尼表现出优异颅内疗效，在活动性脑转移患者中的颅内ORR为47%，而在未经脑部放疗的患者中的ORR达59%。FDA于2026年2月加速批准其用于HER2突变NSCLC一线治疗。目前，III期BeamionLUNG-2研究已完成入组。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno