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CheckMate 77T研究最新生存与生物标志物分析显示，围术期纳武利尤单抗显著改善NSCLC患者预后

03月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：近年来，可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局正经历着由单纯手术向围手术期综合治疗的深刻变革。以免疫检查点抑制剂为核心的围手术期治疗模式，正在不断拓宽患者的生存获益。作为该领域的重磅研究，国际多中心III期CheckMate 77T研究前期已证实，与单纯化疗相比，新辅助纳武利尤单抗联合化疗序贯手术及辅助纳武利尤单抗治疗，能够为可切除的II-IIIB期NSCLC患者带来具有统计学意义和临床意义的无事件生存期（EFS）及病理学完全缓解（pCR）改善。CheckMate 77T研究的OS（总生存期）更新数据以及探索性生物标志物分析结果不仅进一步夯实了纳武利尤单抗在围手术期治疗中的优异表现，更为临床探索精准人群与克服潜在耐药基因突变提供循证医学指引。

远期生存获益持续凸显

肺癌特异性生存迎来显著改善

随着随访时间的推移，围手术期纳武利尤单抗治疗的长尾效应得到了进一步验证。中位随访时间41.0个月时，CheckMate 77T研究的EFS结果显示，纳武利尤单抗组的中位EFS长达46.6个月，而对照组仅为16.9个月。围手术期纳武利尤单抗治疗将患者的疾病进展、复发或死亡风险降低了39%（HR=0.61），且在长达30个月的观察节点上，纳武利尤单抗组的EFS率依然稳定在61%，远超对照组的43%。这种持续的EFS获益在包括年龄、性别、疾病分期（无论是II期还是III期）、淋巴结状态（包含N2期）以及PD-L1表达水平等各个关键亚组中均保持高度一致。

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图1 CheckMate 77T研究EFS

在备受关注的OS方面，两组的中位OS均尚未达到，但纳武利尤单抗组已展现出优于对照组的积极生存趋势（HR=0.85）。肺癌特异性生存这一关键指标上，围手术期纳武利尤单抗治疗带来了显著的改善（HR=0.60）。数据显示，纳武利尤单抗组24个月和30个月的肺癌特异性生存率分别达到89%和87%，均明显高于对照组的80%和75%。这一数据充分表明，纳武利尤单抗方案能够控制肺癌疾病的进展，减少由肺癌直接导致的死亡事件，为患者争取到了更长久、更高质量的生存期。

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图2 CheckMate 77T研究肺癌特异性生存率

多维生物标志物探索：

ctDNA清除与pCR双重验证免疫疗效

在精准医学时代，寻找能够有效预测免疫治疗疗效的生物标志物是优化临床决策的核心。循环肿瘤DNA（ctDNA）作为微小残留病灶的“液体活检”指标，在CheckMate 77T研究探索性分析中展现出了重要价值。研究发现，基线存在ctDNA的患者在接受新辅助治疗后，纳武利尤单抗组的ctDNA清除率高达66%，而单纯化疗组仅为38%。这不仅反映了免疫联合治疗强肿瘤杀伤和降期能力，进一步的分析还证实，ctDNA的成功清除与pCR的达成具有良好的相关性。无论患者接受何种治疗，实现ctDNA清除和达到pCR的患者均获得了更为优越的EFS表现。这一发现提示临床，在围手术期动态监测ctDNA状态，有望成为未来评估新辅助治疗疗效、指导后续个体化辅助治疗策略的重要参考工具。

突破基因突变壁垒：

KRAS/KEAP1/STK11突变人群的治疗新希望

在非小细胞肺癌的分子病理中，KRAS、KEAP1和STK11突变往往被认为是预后不良或对免疫治疗相对抵抗的标志，这类难治性人群的临床管理一直充满挑战。CheckMate 77T研究的探索性分析直面了这一临床痛点。基于全外显子测序的分析结果显示，无论患者是否携带KRAS、KEAP1和/或STK11基因突变，纳武利尤单抗组的EFS均一致优于对照组。在携带这些突变的患者亚组中，纳武利尤单抗组的中位EFS达到了28.9个月，而对照组仅为10.5个月（HR=0.63）；在野生型患者中，纳武利尤单抗组的中位EFS尚未达到，对照组为17.0个月（HR=0.65）。这一结果有力地证明，围手术期纳武利尤单抗治疗能够有效克服传统预后不良基因突变带来的局限性，为这部分患者群体带来了生存获益机会。

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图3 KRAS/KEAP1/STK11突变人群EFS

安全性整体可控，平稳护航围手术期全流程

在追求卓越疗效的同时，围手术期治疗的安全性及对手术的潜在影响始终是外科与肿瘤内科医生共同关注的焦点。本次更新的安全性数据与既往报告保持一致，全程未观察到新的或非预期的安全信号。纳武利尤单抗组与对照组的任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率相近，3-4级TRAE的发生率处于临床可控和可预期的范围内。此外，自上一次数据锁定以来，未出现新增的手术相关不良事件或治疗相关死亡病例。这进一步确证了纳武利尤单抗围手术期方案具有良好的耐受性，能够安全、平稳地护航患者度过新辅助、手术及辅助治疗的完整干预周期。

总结

CheckMate 77T研究长达41个月随访下持续稳定的EFS获益、令人鼓舞的肺癌特异性生存优势，以及在难治性基因突变亚组中的出色表现，无一不彰显了围手术期纳武利尤单抗治疗策略的巨大临床价值。随着ctDNA等生物标志物探索的不断深入，未来的临床实践将更加趋于精准与个体化。我们有理由相信，以纳武利尤单抗为代表的围手术期免疫治疗模式，将继续作为符合条件的可切除NSCLC患者的重要标准治疗选择，助力更多患者迎来长久的高质量生存。

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责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-XZY