2026年3月25日-28日，2026欧洲肺癌大会（ELCC） 在丹麦哥本哈根隆重召开。作为全球肺癌领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会汇聚了来自世界各地的胸部肿瘤领域顶尖专家、临床研究学者，共探肺癌诊疗领域的最新策略与突破性成果。此次会议上，湖南省肿瘤医院邬麟教授带来了特瑞普利单抗皮下注射（SC）剂型联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC） Ⅲ 期研究结果（摘要号：8MO），研究结果显示特瑞普利单抗SC剂型的药代动力学特征与静脉注射（IV）剂型相似，临床疗效相当，且安全性可接受。基于此，特瑞普利单抗SC剂型联合化疗有望成为晚期非鳞状NSCLC的一线治疗新选择。【肿瘤资讯】特邀邬麟教授对这一研究的数据及研究意义进行深度解读，以期为临床治疗决策提供更多参考。
临床需求和IV剂型的循证证据推动SC剂型的应用
Q1. 在 IV 期无驱动基因非鳞非小细胞肺癌的一线治疗中，免疫单药或化疗联合免疫治疗已是标准方案。此次您在 ELCC 上带来的 “皮下注射与静脉注射特瑞普利单抗联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的随机 III 期试验”，其中皮下剂型的开发和联合化疗的治疗模式分别基于哪些前期研究而设计？
邬麟教授：我们开展的特瑞普利单抗皮下制剂的开发以及III期研究设计主要基于两个依据，一个是临床需求，一个是扎实的前期数据。
首先说皮下剂型的开发，目前PD-(L) 1 静脉制剂是 NSCLC 的主力，大部分肿瘤患者需长期用药 1-2 年，大部分每三周给药一次，每次输液得半小时以上，跑医院、等输液都特别折腾，依从性也容易受影响；对于医院，每次输液也需要配置、输注，随着疗效的进一步改善，也加剧了本就紧张的医疗资源，所以开发更便捷的皮下剂型是临床所需。
我们在开展特瑞普利单抗（JS001）皮下制剂III期研究前，先行进行了扎实的前期探索，先是在晚期鼻咽癌患者中开展了I期研究，对多个剂量进行探索，结果显示皮下制剂生物利用度在 70% 左右，360mg Q3W的药物暴露量和静脉 240mg Q3W基本一致。同时I期结果显示皮下制剂的安全性和疗效也和静脉制剂相似。扎实的I期数据为后续Ⅲ期研究确定了关键的给药剂量—360 mg Q3W，也就是两支 1ml 的预充针，1 分钟左右就能打完。
再就是联合化疗的治疗模式，III期研究我们选择在肺癌患者中开展主要基于我国肺癌新发率和死亡率均居首位，患者基数庞大。PD-1单抗联合含铂化疗本身就是驱动基因阴性晚期非鳞 NSCLC 的标准治疗，特瑞普利单抗联合化疗的方案在2022年(基于CHOICE-01研究）就已经获NMPA批准，患者有明确的生存获益。而且在 I 期研究中，JS001皮下剂型360 mg Q3W联合化疗的方案在晚期鼻咽癌中的数据也验证了药物暴露量、疗效和安全性都相似，再加上药代动力学的模拟数据以及国际上已获批同类产品的开发情况，JS001皮下剂型和化疗联用方案具有充足的科学性和可行性，所以 Ⅲ 期就选择JS001皮下制剂联合含铂化疗方案在非鳞NSLC患者中开展研究。
非劣效终点达成，SC剂型疗效安全双优
Q2. 从 III 期临床数据来看，皮下注射剂型是否达到了预设的非劣效性终点？两组的疗效和安全性数据如何？
邬麟教授：答案很明确，研究成功达到了预设的非劣效终点，而且皮下组和静脉组的疗效、安全性几乎一致，皮下组还在部分指标上有数值优势。
这次我们入组了 396 例患者，1:1 分皮下和静脉组，主要看两个核心药代终点：第一周期的谷浓度和 0-21 天的 AUC。结果皮下组第一周期的谷浓度Ctrough的几何均值比是 1.30，AUC 是 0.91，两个指标的 90% 置信区间下限都超过了 0.8 的非劣效界值，这就证明皮下剂型的药物暴露量完全不逊于静脉剂型，药物能有效发挥作用。
疗效上，皮下组的 ORR 是 57.6%，静脉组是 49.5%，皮下组ORR有一定的数值提升，DCR 两组相似，皮下组 88.4%，静脉组 87.9%；中位随访 仅7 个月左右，虽然PFS和OS数据尚未成熟，但两组的中位 PFS几乎完全一样，6 个月 PFS 率、OS 率两组也都很接近，整体疗效完全可比。
安全性方面，两组治疗相关的不良反应、免疫相关的不良事件，不管是总体发生率还是 3 级以上的严重程度，都没有明显差异。而大家可能比较关注的注射相关反应，皮下组仅有2例发生了1-2级的反应，主要表现为局部硬结、皮疹和皮肤瘙痒，发生率 1%，明显低于静脉组的 3%，当然，静脉组的输液相关反应也均为1-2 级反应。
皮下剂型推动"以患者为中心"的诊疗升级
Q3. 近年来，免疫类药物“静脉转皮下”(IV to SC) 已成为全球药物研发的重要趋势。您认为这种给药途径的转变将如何重构 NSCLC 的临床诊疗格局？
邬麟教授：我认为这不是简单的 “换一种给药方式”，而是从患者体验、临床流程、医疗资源、基层可及性四个方面，彻底改变 NSCLC 的诊疗模式，核心是实现 “以患者为中心” 的诊疗升级。
第一，最直接的是大幅降低患者及家属的负担，也可能提升了患者的用药依从性。NSCLC 免疫治疗是长期过程，静脉制剂患者每次都要跑医院、输液半小时，晚期患者、老年患者身体吃不消，很容易中途停药。而皮下剂型 1 分钟打完，门诊就能做，不用长时间等，患者的就医负担大幅降低，能更好地坚持长期治疗，而免疫治疗的获益恰恰需要长期用药，这一点对患者来说是最核心的价值。目前还是推荐在医院进行注射，随着使用经验及更多数据的累积，也有希望在家里就可以完成治疗。
第二，优化医院的临床诊疗效率。现在随着越来越多有效药物的开发，患者的疗效得到了明显的改善，日益延长的疾病控制时间及生存时间和有限的医疗资源之间的矛盾越来越明显，各大肿瘤医院的输液室都特别紧张，NSCLC 患者输液占了大量资源，还存在输液反应、院内感染的风险。皮下剂型不需要配置药物及输液设备，诊室里就能完成注射，释放了输液室的核心医疗资源，医护人员也能把更多精力放在病情评估、方案调整上，让诊疗流程更高效。
第三，降低医疗成本，优化整体医疗资源分配。不管是药物生产、运输，还是临床给药，皮下剂型的成本都比静脉低，不用输液耗材，也不用医护人员专门的输液操作，全链条省钱。而且不良反应更少，也减少了后续的治疗费用，能让有限的医疗资源向中晚期重症患者倾斜，用在刀刃上。
第四，推动免疫治疗向基层下沉，实现全国 NSCLC 诊疗的同质化。我国很多基层医院没有完善的输液设施，也缺乏专业的输液护理人员，这是免疫治疗在基层普及的最大障碍。皮下剂型操作简单，简单培训就能掌握，预充针储存运输也方便，基层医院也能开展规范的免疫治疗，让偏远地区、基层的 NSCLC 患者，不用跑大医院也能用上好药，缩小不同地区、不同级别医院的诊疗差距。
另外，从行业角度来说，特瑞普利单抗皮下剂型是全球范围内为数不多不用透明质酸酶的 PD-1 皮下制剂，突破了大分子抗体皮下给药的技术难点，也为国内其他免疫药的剂型开发提供了重要参考。未来甚至还能进一步探索 “皮下免疫 + 皮下化疗” 的全皮下联合方案 ，让 NSCLC 治疗更简单、更便捷，甚至未来有可能实现患者居家自我给药，这会是以“患者为中心”的重要发展方向。
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