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SG+帕博利珠单抗一线治疗NSCLC：EVOKE-02研究PD-L1 TPS<50%/≥ 50%队列分析

03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因。对于无驱动基因突变的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者，PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等）±化疗是一线标准治疗方案。尽管这类方案的客观缓解率（ORR）可达43.3%-62.6%，中位总生存期（OS）为17.1-22.0个月，但仍有许多患者对初始治疗无应答，且真实世界数据显示较差的预后。鉴于现有方案的中位生存期仍不足2年，临床上亟需探索能够替代或优化化疗的新型疗法，以进一步改善患者预后。

研究背景

戈沙妥珠单抗（SG）是一种靶向 Trop-2 的抗体偶联药物（ADC），在经治mNSCLC患者中已显示出疗效。SG通过将高活性的拓扑异构酶I抑制剂SN-38递送至表达Trop-2的肿瘤细胞发挥作用。Trop-2在鳞状和非鳞状NSCLC中均呈高表达。目前，SG已获批用于既往接受过治疗的三阴性乳腺癌以及HR+/HER2-转移性乳腺癌。除已获批适应症外，SG在mNSCLC、小细胞肺癌（SCLC）、头颈部鳞癌、尿路上皮癌和子宫内膜癌的二线治疗中也显示出治疗潜力。

EVOKE-02是一项全球、开放标签、多中心、多队列的II期临床研究，旨在评估SG联合帕博利珠单抗（±化疗）一线治疗无靶向基因组改变mNSCLC的疗效。近期EVOKE-02研究更新了联合治疗方案在两个队列患者中的疗效、安全性和Trop-2生物标志物数据。

研究方法

研究纳入既往未接受过系统性mNSCLC治疗且无可靶向基因组改变的成年患者，根据PD-L1表达水平，将患者分为两组。A组为PD-L1 TPS≥50%的患者，B组为PD-L1 TPS<50%的患者。患者接受21天为一个治疗周期的治疗，每个周期包括：第1天和第8天静脉注射SG 10 mg/kg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应；以及第1天静脉注射帕博利珠单抗200 mg（最多35个周期）。主要终点为独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性。

主要结果

截至2024年6月3日，共有92例患者入组，其中A组30例，B组62例，所有患者均接受了治疗。两组患者的人口统计学特征和基线特征均衡。两组患者中非鳞状细胞癌占比更高（A组60.0%，B组58.1%）。B组中，53.2%的患者肿瘤PD-L1 TPS为1%-49%，46.8%的患者PD-L1 TPS＜1%。

研究的中位随访时间为 16.6 个月，SG 组的中位暴露持续时间为 5.44 个月，帕博利珠单抗组为 4.86 个月。SG 组的中位治疗周期数为 8.0 个，帕博利珠单抗组为 7.5 个。截至 2024 年 6 月 3 日，A 组 46.7% 的受试者和 B 组 51.6% 的受试者仍在研究中。

不同PD-L1表达水平患者的疗效

A组和B组的中位随访时间分别为17.4个月和16.1个月。独立审查委员会（IRC）评估A组的ORR为66.7%，B组ORR为29.0%。A组中有1例完全缓解（CR，3.3%）和19例部分缓解（PR，63.3%）；B组中无CR，有18例PR（29.0%）。

根据PD-L1表达亚组，IRC评估的B组患者的ORR为36.4%（95% CI：20.4–54.9），PD-L1 TPS为1%-49%患者的ORR为36.4%，PD-L1 TPS＜1%患者的ORR为20.7%。

Kaplan-Meier法预估A组患者的中位PFS为13.1个月，B组的中位PFS为7.0个月。B组PD-L1 TPS 1%-49%患者的中位PFS为9.1个月，PD-L1 TPS＜1%患者的中位PFS为4.9个月。A组患者的中位缓解持续时间（DOR）未达到，B组患者的中位DOR为11.9个月。

独立审查委员会评估的中位PFS

不同组织学类型患者的疗效

A组患者中，非鳞状与鳞状NSCLC患者的ORR均为66.7%，B组患者中，非鳞状与鳞状NSCLC患者的ORR分别为25.0%、34.6%。A组患者中，非鳞状与鳞状NSCLC患者的中位PFS分别为未达到、10.7个月。B组患者中，非鳞状与鳞状NSCLC患者的中位PF分别为7.4个月、鳞状细胞癌为7.0个月。

安全性分析

在安全性分析中，所有92例患者（100%）均出现任何级别治疗期间不良事件（TEAE），其中70例患者（76.1%）出现≥3级TEAE。最常见的任何级别TEAE为腹泻（53.3%）、贫血（46.7%）和脱发（41.3%）（图2A）。最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少症（17.4%）、肺炎（10.9%）和中性粒细胞计数下降（9.8%）。

结论

II期EVOKE-02研究结果显示，SG联合帕博利珠单抗作为mNSCLC的一线治疗方案，在PD-L1高表达的鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌患者中，疗效数值优于既往标准帕博利珠单抗单药治疗的疗效，且三分之二的患者对治疗有反应。安全性与标准治疗方案相当，不良事件可控，且因TEAE导致停药的病例数较少。本结果支持正在进行的III期研究（EVOKE-03；NCT05609968）的开展，该研究旨在比较一线SG联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药治疗PD-L1 TPS≥50% mNSCLC患者的疗效和安全性。

参考文献

Reck M, Patel JD, Gray JE, Reguart N, Cobo M, Pradera JF, Felip E, Cappuzzo F, Garon EB, Neal JW, Mekan S, Safavi F, Fernando N, Zavodovskaya M, Jürgensmeier JM, Chisamore M, Cho BC. First-Line Sacituzumab Govitecan Plus Pembrolizumab in Metastatic NSCLC: PD-L1 TPS Less Than 50% and More Than or Equal to 50% Cohorts of the EVOKE-02 Study. J Thorac Oncol. 2026 Mar;21(3):103509. doi: 10.1016/j.jtho.2025.10.016. Epub 2025 Oct 30. PMID: 41173143.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno