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阿司匹林防癌神话在老年群体中“破灭”：长期随访证实益处缺失，用药需警惕

03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

长期以来，低剂量阿司匹林（Low-Dose Aspirin，LDA）被广泛视为一种价廉物美的“神药” 。在许多人的认知中，它不仅能预防心血管疾病，还能通过抑制炎症降低多种癌症（尤其是结直肠癌）的发病风险。然而，随着医学研究的深入，这一结论在特定人群——尤其是70岁及以上的老年群体中，正面临前所未有的挑战。

根据最新发表在JAMA Oncology的研究论文，一项针对老年人的大型临床研究ASPREE揭示了一个令人警醒的结论：对于70岁以上的老年人，启动阿司匹林预防策略不仅不能降低癌症发病率，反而可能增加癌症死亡风险。

一、研究背景：从 ASPREE 到 ASPREE-XT

为了彻底弄清阿司匹林对老年人的影响，研究人员开展了一项名为ASPREE的里程碑式试验。该研究分为两个关键阶段：

1. 第一阶段：ASPREE（双盲试验期）

这是研究的受控阶段。从2010年到2017年，科学家招募了19114名身体健康、无痴呆或残疾的老年人（澳大利亚为70岁以上，美国少数族裔为65岁以上）。他们被随机分为两组：一组每日服用 100 mg 阿司匹林，另一组服用安慰剂。这一阶段的中位随访时间约为4.7年。

2. 第二阶段：ASPREE-XT（长期延伸观察期）

XT 是 Extension（延伸）的缩写。当 2017 年试验用药阶段结束后，参与者停止服用试验提供的药物，转而进入名为 ASPREE-XT 的后续追踪阶段。

为什么要进行此次分析？ 虽然2018年的初步分析报告称阿司匹林没有防癌益处，且癌症死亡风险更高，但仍存在“延迟获益”的可能性。在中年人群的试验中观察到，阿司匹林的保护作用[即“遗产效应（Legacy Effect）”]往往在治疗开始多年后才会出现。例如，“女性健康研究（Women's Health Study）”显示，在 10 年的活动治疗期内未发现防癌益处，但在干预结束后16年的随访中，阿司匹林组的结直肠癌发病率降低了42% 。此外，其他荟萃分析也表明，阿司匹林抗癌症死亡的保护作用通常在持续治疗4年以上才会显现。
延伸的必要性：由于癌症发生极其缓慢，早期的4.7年随访可能不足以让老年人群的预防效果显现。
时间跨度：此次新研究通过结合原始随机试验期与ASPREE-XT观察期，将中位随访时间延长到了8.6年，以验证是否存在延迟的防癌效果。
性质转变：该阶段从干预试验转变为观察性研究，旨在探测长期或延迟产生的效应。

二、核信数据揭秘：防癌效果的“全面哑火”

随着随访时间通过ASPREE-XT得到延长，数据给出了一份令人失望的成绩单：

1.癌症发病率：并无益处

数据显示，阿司匹林与总体癌症发病率之间没有显著关联，风险比（HR）为 0.98。
曾被寄予厚望的结直肠癌（CRC），在老年人群中同样表现为“无效”，其风险比为 1.01。
无论是前列腺癌、乳腺癌还是肺癌，长期随访均未发现阿司匹林具有保护作用。

2.癌症死亡率：不降反升

随机分配到阿司匹林组的参与者，其癌症相关死亡风险增加了15%（HR = 1.15）。
这种风险增加主要由试验期间发生的案例驱动，而非停药后的观察期。
研究人员发现，阿司匹林组出现晚期（IV 期/转移性）癌症的风险更高，这直接导致了死亡率的上升。

3.“遗产效应”的缺失

遗产效应是指药物在停止服用后依然持续产生的保护作用。
虽然在针对中年人的既往研究中观察到了这种效应，但在ASPREE-XT阶段，即使追踪了近 10 年，阿司匹林组依然没有显现出任何延迟性的防癌益处。

三、生物学机制：为什么老年人“特殊”？

为什么在年轻人中有效的药物，到了老年人身上却可能失效甚至产生负面影响？研究团队提出了几点解释：

免疫监视能力的改变 随着年龄增长，人体进入免疫衰老（Immunosenescence）状态。阿司匹林可能在老年人脆弱的免疫环境下产生悖论效应，削弱身体识别和清除早期癌细胞的能力（即“钝化免疫监视”），导致癌症更容易进展到晚期。
“炎性衰老”的干扰 老年人普遍存在低级别的慢性炎症（Inflammaging）。这种背景炎症可能会改变阿司匹林的抗肿瘤路径，使其原本的预防机制失效。
癌症基因谱的演变 老年人的癌症在分子特征上与年轻人不同。例如，老年人的结直肠癌更多发生在右侧，且具有不同的基因变异（如BRAF变异），这些差异可能导致阿司匹林的敏感度大幅下降。

四、临床实践的影响：是时候“拔掉插头”了

布里根妇女医院的 H. Gilbert Welch 博士评价道：“你可以给老年人的一级预防阿司匹林‘插上一叉子’了（意为彻底终结）。”

权威指南的背书 这一研究强化了美国预防服务工作组（USPSTF）2022 年的更新建议：明确反对60岁及以上的成年人为预防心血管疾病和癌症而启动阿司匹林一级预防。
依然有效的“例外”情况 专家强调不能全盘否定阿司匹林：

急性发作：在急性心肌梗死等紧急情况下，阿司匹林依然是核心救命药。
二级预防：对于已经患有严重心血管疾病的患者，在医生指导下服用阿司匹林以防止复发，其获益依然被认可。

五、延伸讨论：医疗决策应回归“以患者为中心”

近75%的老年癌症患者认为维持生活质量比延长生存时间更重要。目前的肿瘤临床实践往往过度追求生存指标，而忽视了患者的个人目标。阿司匹林的盲目使用反映了过度医疗的问题——这种做法有时不仅不能带来健康，反而可能牺牲了老年人宝贵的余生质量。

六、总结与建议

ASPREE及ASPREE-XT的研究结果证明，医学干预必须因人而异。

给老年朋友的建议：

切勿自行服药：不要轻信“阿司匹林防癌”的老旧观念。
咨询专业医生：决定是否停药或开始服药前，必须由医生综合评估心血管风险与出血风险。
关注生活质量：健康的生活方式和定期的常规筛查，对老年人来说远比依赖单一药物更靠谱。

曾经的“神药”神话，在严谨的长期追踪数据面前，终于回归了其理性的位置。

参考文献

[1] Orchard SG, Polekhina G, Zalcberg J, et al. Cancer Incidence and Mortality With Aspirin in Older Adults: Follow-Up of the ASPREE Trial. JAMA Oncol. 2026;12(3):285-294.
[2] Stick a Fork in Aspirin for Cancer Prevention in Over-70s. https://www.medscape.com/viewarticle/stick-fork-aspirin-cancer-prevention-older-adults-2026a10004yn
[3] Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. Alternate-day, low-dose aspirin and cancer risk: long-term observational follow-up of a randomized trial. Ann Intern Med. 2013;159(2):77-85.
[4] Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, et al. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2011;377(9759):31-41.

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