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聚焦靶向治疗，提升IDH1突变AML患者总体生存

03月14日

整理：肿瘤资讯

来源：医脉通血液肿瘤科

急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，可存在多种影响预后的突变基因，其中，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的发生率为6%~10%^1,2，患者生存状况不容乐观。在最近的一场中外专家交流会中，来自意大利罗马第二大学的Adriano Venditti教授就“IDH1突变AML的一线治疗进展”发表主题演讲，由北京大学血液病研究所付强博士担任同声传译，分享IDH1突变AML一线治疗的治疗进展。

IDH1突变AML患者生存期短，

临床需求仍未满足

血液系统恶性肿瘤是常见的癌症类型，约为8%，而在血液系统恶性肿瘤中，AML发生率约为11%³，且随着年龄增长，AML发病率增加⁴，严重影响患者预后。研究显示，AML患者5年总生存（OS）率仅为24%，且≥65岁患者预后更为严峻，中位OS仅为2.67个月⁵。IDH1突变是AML的不良预后因素。一项Meta分析显示，IDH1突变AML患者的死亡风险增加62%⁶。既往III期临床研究中，VA方案治疗新诊断不适合强化疗的AML患者中位OS为14.7个月，而IDH1突变AML患者的中位OS为10.2个月⁷。在此背景下，如何治疗不适合强化疗的AML患者，成为临床亟待解决的核心问题。

精准治疗时代下的AML风险分层更新

得益于技术进步和对新突变的深入认识，AML的治疗格局正在经历深刻变革。例如，在携带IDH1或IDH2突变的患者中，靶向药物已被证实能够有效诱导白血病细胞分化，从而产生显著的临床疗效。针对不适合接受强化疗的老年AML患者。新型药物为临床医生提供了更多个体化、低毒且高效的治疗选择。

2024年欧洲白血病网络（ELN）最新发布的风险分层指南进一步优化了预后评估体系，纳入了新的分子标志物⁸。例如，IDH1、IDH2和NPM1突变现被归入“预后良好”组；其中IDH1突变患者特指接受阿扎胞苷联合艾伏尼布治疗的患者，无论是否存在激活性信号通路基因突变。与2017年版相比，“预后不良”组的范围显著缩小，目前几乎仅以TP53突变为主要高危因素。

靶向治疗显著改善IDH1突变AML患者的生存

正常生理状态下，IDH1是将异柠檬酸盐转化为α⁃酮戊二酸（α⁃KG）的关键代谢酶，α⁃KG可参与调控细胞分化、增殖等多种生物学过程。而IDH1突变产生的酶可导致肿瘤代谢产物2⁃HG（α⁃KG结构类似物）的产生，2⁃HG蓄积可竞争性抑制α⁃KG依赖的双加氧酶，影响细胞结局，进而促进肿瘤的发生、发展⁹。艾伏尼布是一种靶向IDH1突变的创新小分子抑制剂，其治疗新诊断IDH1突变AML患者的临床获益已在III期RCT试验AGILE研究中得以验证^10,11：

AGILE研究是一项全球、多中心、随机对照、双盲、III期临床研究，共纳入年龄≥18岁、146例不适合强化疗的新诊断IDH1突变AML患者，患者以1∶1的比例随机分配至艾伏尼布+阿扎胞苷组和安慰剂+阿扎胞苷组，两组患者基线特征相似。主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点为缓解率、安全性和健康相关生活质量等；
研究显示，艾伏尼布+阿扎胞苷可延长新诊断IDH1突变AML患者生存。中位随访时间28.6个月，艾伏尼布+阿扎胞苷组患者中位OS为29.3个月，安慰剂+阿扎胞苷组为7.9个月（P<0.0001）；缓解率方面，艾伏尼布+阿扎胞苷组患者完全缓解（CR）率、完全缓解伴部分血液学恢复（CR+CRh）率均明显提高（CR率：47% vs 15%，P<0.001；CR+CRh率：53% vs 18%，P<0.001）。

一项真实世界研究对比了艾伏尼布和维奈克拉联合去甲基化药物一线治疗IDH1突变AML的疗效，结果显示，两组的CR率分别为42.5% vs 26.3%、CRc率分别为63.0% vs 48.5%，6个月EFS率分别为55.8% vs 38.4%¹²。艾伏尼布在真实世界环境下对IDH1突变AML的临床获益显著。

基于临床获益，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和欧洲白血病网（ELN）共识均推荐艾伏尼布+阿扎胞苷用于不适合强化疗IDH1突变AML患者的一线治疗，且对于无法耐受联合治疗方案的患者，艾伏尼布单药治疗也是合理选择^13,14。

总结

从精准直击疾病根源的作用机制，到III期临床研究证据，艾伏尼布凭借良好的临床获益，成为IDH1突变AML精准治疗的重要药物，显著延长不适合强化疗的IDH1突变AML患者的生存。随着精准医疗的不断发展，艾伏尼布的临床应用场景还将不断拓展，与其他靶向药物、免疫治疗的联合探索也将为IDH1突变AML患者带来更多治疗可能。

Adriano Venditti 教授

Haematology Department, University of Tor Vergata

同传翻译：付强医生

主治医师

国家血液系统疾病临床医学研究中心北京大学血液病研究所
主治医师医学博士毕业于北京大学医学部
中国抗癌协会肿瘤血液病学专委会会员
中国病理生理学会会员发表中英文论文多篇
主持、参与多项自然科学基金研究
专业方向：从事血液系统相关疾病的诊疗工作，如急/慢性白血病的治疗、淋巴瘤、骨髓瘤、造血干细胞移植及移植合并症的处理等

参考文献

1. 蔡少芬, 等. 临床血液学杂志, 2024, 37(1):76-80.
2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会. 白血病·淋巴瘤, 2023, 32(11) : 641-646.
3. American Cancer Society - Cancer Facts & Figures 2021.
4. Lim MY, et al. Clin Interv Aging. 2014 May 6;9:753-62.
5. Shallis RM, et al. Blood Rev. 2019 Jul;36:70-87.
6. Qin H, et al. Medicine (Baltimore). 2024 Dec 6;103(49):e40565.
7. Pratz KW, et al. Am J Hematol. 2024 Apr;99(4):615-624.
8. Döhner H, et al. Blood. 2024 Nov 21;144(21):2169-2173.
9. Mondesir J, et al. J Blood Med. 2016 Sep 2;7:171-80.
10. Montesinos P, et al. N Engl J Med. 2022;386:1519-1531.
11. Montesinos P, et al. Blood Adv. 2025 Oct 28;9(20):5177-5189.
12. Lachowiez CA, et al. Blood Neoplasia. 2025 Aug 4;2(4):100152.
13. NCCN Guidelines Version 2. 2025.
14. Hartmut Döhner, et al. Blood. 2022 Sep 22;140(12):1345-1377.

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审批号：M-TIBSO-CN-202602-00004
有效期至：2029年3月8日

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有效期至：2029年3月1日

排版编辑：肿瘤资讯-Lukas