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PaceAce研究：西妥昔单抗联合紫杉醇用于帕博利珠单抗治疗失败后R/M SCCHN，中位OS达12.2个月

03月26日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO Open

针对一线帕博利珠单抗为基础方案治疗失败的复发/转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者，二线标准方案尚不明确。近期发表于ESMO Open的前瞻性Ⅱ期研究PaceAce聚焦这一临床难题，评价了西妥昔单抗联合紫杉醇用于帕博利珠单抗一线治疗失败后R/M SCCHN患者的疗效与安全性。研究显示该方案的客观缓解率（ORR）达到43.9%，中位无进展生存期（PFS）为5.9个月，中位总生存期（OS）达到12.2个月。这一结果表明，西妥昔单抗联合紫杉醇有作为免疫治疗进展后的二线治疗方案的潜力。

免疫治疗的“后线困局”

目前，基于KEYNOTE-048研究的结果，帕博利珠单抗单药或联合化疗已成为PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1的R/M SCCHN患者的一线标准治疗方案，但仍有相当比例患者出现疾病进展或耐药。对于这部分人群，现行的指南提供的指导非常有限，许多建议仍基于“前免疫时代”的数据，未充分考虑既往免疫检查点抑制剂暴露对后续治疗反应的影响。此外，进入二线治疗时，许多患者的体能状态已出现下降，难以耐受含铂双药化疗。临床上亟需一种既有效又具备良好耐受性的非铂方案。

聚焦帕博利珠单抗治疗失败后R/M SCCHN的探索

PaceAce研究是一项前瞻性、国际多中心、单臂II期试验，入组了CPS≥1且在一线帕博利珠单抗为基础治疗后进展的R/M SCCHN患者。患者接受紫杉醇（175mg/m2，每21天一次）联合西妥昔单抗（起始剂量400mg/m²，随后每250 mg/m²，每周一次），最多6个周期，随后接受西妥昔单抗维持治疗。

主要终点为第12周时的ORR。次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS、OS以及患者的生活质量。

研究共入组了57名患者，队列中男性48例（84.2%），女性9例（15.8%）；中位年龄64岁，以老年患者为主。多数患者ECOG评分0–1分，7%为2分。25例（43.9%）患者的原发肿瘤位于口咽部，17例（29.8%）位于口腔，9例（15.8%）位于下咽部，6例（10.5%）位于喉部。大多数口咽癌患者p16阴性（56%）。

表1 基线时患者与疾病特征及治疗特征

43.9%ORR展现化疗与靶向联合的协同潜力

结果显示，第12周时的ORR为43.9%（95% CI：30.7%–57.6%）。p16阴性患者ORR为41.3%（95% CI：27.0%–56.8%）。在整个治疗期间，共有9名患者（15.8%）达到完全缓解（CR），DCR高达71.9%。

表2 第12周时的治疗结果总结表

图1 肿瘤缓解与缓解持续时间

中位PFS为5.9个月，中位OS为12.2个月，6个月的PFS和OS率分别为49%和73%，12个月的PFS和OS率分别为22%和53%。

研究者通过亚组分析发现，既往接受帕博利珠单抗单药治疗的患者，相比既往接受帕博利珠单抗联合化疗的患者，表现出更好的生存获益（中位OS 19.3个月 vs 8.8个月）。

图2 按既往治疗分层的生存结局

常规毒性可控，生活质量整体稳定

在安全性方面，该方案的整体耐受性良好，未观察到新的安全信号。最常见的非血液学毒性为西妥昔单抗相关的皮疹（78.9%）和紫杉醇相关的多发性神经病变（35.1%）。

在生活质量方面，EORTC QLQ-C30评分显示患者整体健康状况保持稳定。但随着疾病进展，患者的身体功能有所减弱，且在咳嗽、张口困难及镇痛药需求方面表现出症状恶化。

免疫耐药后R/M SCCHN的方案探索

PaceAce研究表明紫杉醇加西妥昔单抗用于一线帕博利珠单抗为基础治疗后进展的R/M SCCHN可明显提升ORR且毒性可控，为临床提供了也许可行的探索方向。尽管单臂设计存在局限性，但12.2个月的中位OS显著优于既往报道的二线治疗历史数据。期待未来进一步开展随机对照研究论证该方案的临床价值。

参考文献

Fuereder T, Klinghammer K, Hahn D, et al. Paclitaxel plus cetuximab for the treatment of R/M SCCHN after first-line pembrolizumab failure: primary analysis from the PaceAce trial. ESMO Open. 2026;11(2):106061 . doi:10.1016/j.esmoop.2026.106061.

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna