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达妥昔单抗β与那西妥单抗在复发/难治性NB合并骨或骨髓病灶且疾病稳定、微小缓解或部分缓解患者中的治疗比较：系统评价与匹配调整间接比较

03月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

神经母细胞瘤是儿童常见的颅外实体瘤，在儿科肿瘤学领域是一项重大挑战。尽管如今引入了新的治疗策略，但由于复发风险的存在，神经母细胞瘤患者的预后仍然不佳。近年来，靶向GD2的单克隆抗体已成为神经母细胞瘤治疗中的新突破。达妥昔单抗β（DB）与那西妥单抗（NAXI）均为靶向GD2分子的单克隆抗体，通过诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）等作用杀伤肿瘤细胞，但目前尚无直接对比两者临床疗效的头对头研究。一项发表于Cancers (Basel)的研究通过系统文献回顾和匹配调整间接比较（MAIC）的方法，评估了达妥昔单抗β和那西妥单抗的疗效差异。

研究方法

研究者检索了PubMed、EMBASE和Cochrane Library等数据库中已发表的相关文献，纳入的研究涉及使用达妥昔单抗β±IL-2和那西妥单抗+GM-CSF治疗既往治疗后已达到部分缓解、微小缓解或疾病稳定的、合并骨或骨髓病灶的复发或难治性神经母细胞瘤患者。

符合以下预设标准的研究方可被纳入：（1）患者人群：年龄在12个月及以上，患有复发、难治和/或复发性神经母细胞瘤；（2）治疗：评估的干预措施包括用于维持治疗、联合IL-2或作为单药（根据SIOPEN 推荐）使用注册剂量的达妥昔单抗β，或根据FDA处方信息给药的那西妥单抗+GM-CSF（根据批准的适应症，排除在使用该药物前达到完全缓解或疾病进展的患者）；（3）研究类型：随机对照试验和非随机研究，包括对照研究、观察性研究、样本量≥10人的单臂研究。允许纳入临床研究报告、全文文章、注册文件中的数据（若无全文发表的文章），以及包含最新研究结果的摘要（海报和会议报告）。

研究者对那西妥单抗使用汇总数据，对达妥昔单抗β使用个体患者数据，并对其进行加权调整，使其基线特征与那西妥单抗组平衡，对两组患者的治疗结局进行比较。研究旨在评估那西妥单抗适用的患者群体中，那西妥单抗和达妥昔单抗β的疗效差异。研究关注的结局指标包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和总缓解率（ORR）。此外，研究还分析了达妥昔单抗β不联合IL-2的亚组疗效。

研究结果

数据库检索共获得521条记录。排除重复文献后，最终10项研究纳入系统评价，4项研究纳入MAIC分析。其中，那西妥单抗纳入MAIC的研究为Study 12-201（NCT03363373，多中心、单臂、非随机、开放标签II期试验）和Study 12-230（NCT01757626），分别包括52名患者的个体患者PFS、OS数据和汇总的ORR数据，以及38名患者的汇总ORR数据。

达妥昔单抗β纳入的研究为APN311-304（前瞻性、开放标签、单臂II期试验）、APN311-202（包括V1+V2队列，I/II期试验第一阶段：剂量方案确定阶段、开放标签、单臂多中心）及APN311-202 V3队列（II期试验－验证阶段：扩展队列－随机对照试验，平行分组），提供了共计306例患者的数据。

研究者在达妥昔单抗β研究队列中筛选了符合那西妥单抗治疗适应症的患者，纳入了仅存在骨和/或骨髓病灶的复发/难治性NB患者，且对前期治疗达到疾病稳定、微小缓解或部分缓解，排除了完全缓解的患者、存在软组织病灶的患者、一线治疗的患者及INSS分期<3期的患者，最终77例患者纳入MAIC分析。

PFS

经调整后，性别、疾病类型、疾病部位、MYCN扩增状态等患者基线特征在两组间达到平衡，既往干细胞移植率等特征在两组间未达到平衡，这些因素被纳入敏感性分析以保证评估结果的稳健性。

MAIC分析结果显示，与那西妥单抗治疗组相比，达妥昔单抗β治疗组无论是未调整的数据（HR 0.44；95%CI 0.25~0.79；P=0.006），基础变量加权调整的MAIC（HR 0.47；95%CI 0.26~0.87；P=0.015）还是额外变量敏感性分析（HR 0.28；95%CI 0.12~0.63；P=0.002），均显著延长了PFS。

此外，使用达妥昔单抗β（不联合IL-2）治疗的患者，无论是不进行MAIC基础变量加权调整（HR 0.37；95%CI 0.16~0.83；P=0.016），进行MAIC基础变量加权调整（HR 0.36；95%CI 0.16~0.84；P=0.017），还是额外变量敏感性分析（HR 0.29；95%CI 0.12~0.69；P=0.005），其PFS均较那西妥单抗治疗组患者更长。

ORR

在ORR结局的MAIC分析中，调整后，性别、疾病类型、疾病部位、MYCN扩增状态等患者基线特征在两组间达到平衡，与PFS分析类似，既往干细胞移植率等特征在两组间未达到平衡，这些因素同样被纳入敏感性分析以评估潜在的偏倚。

分析结果显示，与那西妥单抗治疗组相比，达妥昔单抗β治疗组的ORR更高。在基础MAIC分析组具有统计学差异（60.1% vs. 43.3%，OR=1.97，P=0.044）。

此外，达妥昔单抗β不联合IL-2治疗患者的ORR同样高于那西妥单抗组，尽管没有统计学差异，但不同的分析方法（未调整的原始数据、MAIC基础变量调整、额外变量敏感性分析）均呈现出一致的趋势。

研究结论

这项系统综述旨在根据最佳可用数据，在那西妥单抗获批适应症的患者群体中，间接比较达妥昔单抗β和那西妥单抗的疗效表现。这也是迄今为止首个在那西妥单抗适用的患者群体中对这两种抗GD2抗体进行比较的研究。研究结果显示，无论是否联合IL-2，达妥昔单抗β治疗合并骨或骨髓病灶且疾病稳定、微小缓解或部分缓解的复发/难治性神经母细胞瘤患者，PFS显著优于那西妥单抗。同时，无论是否联合IL-2，达妥昔单抗β治疗组的ORR也高于那西妥单抗组。在此类特定的复发/难治性神经母细胞瘤患者中，达妥昔单抗β可能是更有效的治疗选择。

参考文献

[1] Lode HN, Holko P, Wieczorek A, et al. Dinutuximab Beta Versus Naxitamab in the Treatment of Relapsed/Refractory Neuroblastoma in Patients with Stable Disease, Minor Response or Partial Response and Disease in Bone or Bone Marrow: Systematic Review and Matching-Adjusted Indirect Comparison. Cancers (Basel). 2025 Aug 22;17(17):2723.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia

03月27日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

与那西妥单抗治疗组相比，达妥昔单抗β治疗组的ORR更高