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【UC围术新策】Nature Medicine：双免序贯放化疗在MIBC保膀胱治疗中疗效如何

03月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

长期以来，根治性膀胱切除术伴盆腔淋巴结清扫是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的常规治疗选择。然而，这种手术方式往往预后较差。为了改善这一现状，经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后序贯放化疗逐渐成为一种备受关注的保膀胱方案。但在临床实践中，这种方案通常局限于肿瘤体积较小、单发且符合特定病理条件的患者。如何缩小肿瘤负荷、降低微转移风险，成为了泌亟待解决的临床挑战。

近日，国际权威医学期刊《Nature Medicine》在线发表了一项多中心II期临床研究（INDIBLADE）成果。该研究旨在探讨在MIBC患者中，采用伊匹木单抗联合纳武利尤单抗（双免疗法）作为诱导治疗，序贯放化疗（CRT）作为保膀胱治疗方案的疗效与安全性。研究结果表明，这种联合与序贯治疗策略在2年保膀胱无事件生存期（BI-EFS）上达到78%，且2年总生存率达到了96%。这一发现证实了双免疫诱导联合放化疗策略的临床潜力，为期望保膀胱的MIBC患者提供了循证依据。

INDIBLADE研究：双免疫诱导序贯放化疗

基于既往在局部晚期尿路上皮癌中观察到的双免疗法展现出的抗肿瘤活性，INDIBLADE研究团队将这一双免组合引入了保膀胱治疗的诱导阶段。这项单臂、多中心II期临床试验共纳入50例II/III期（cT2-4aN0-2）的MIBC患者。患者首先接受双免疗法诱导治疗，在完成系统的疗效评估后，未发生疾病进展且符合保膀胱条件的患者将继续接受标准的放化疗。主要终点为预估的2年保膀胱无事件生存期（BI-EFS），旨在全面评估这一策略在控制疾病与保留器官双方面的综合获益。

高比例的保膀胱无事件生存与优异的总生存期

中位随访时间28.7个月，研究显示，意向治疗人群的预估2年保膀胱无事件生存期（BI-EFS）达到78%（95% CI: 0.67−0.9, P < 0.001），这一结果具有统计学意义。在50名患者中，有45名（90%）的患者在双免疫诱导后进入了放化疗阶段。患者的预估2年总生存率（OS）达到了96%（95% CI: 0.91−1）。这意味着，通过双免疗法诱导，大部分患者不仅成功保留了膀胱原有的解剖结构，还获得了长期的生存保障，展现出该序贯策略在对抗具有较高复发风险的肌层浸润性膀胱癌中的重要临床价值。

不良反应整体可控，未见明显新发安全信号

在安全性方面，诱导免疫治疗期间发生3级和4级免疫相关不良事件的患者比例分别为24%和4%，而在后续的放化疗（CRT）期间，发生3级和4级相关不良事件的比例分别为4%和2%。整体而言，该联合治疗方案的毒性特征与既往使用伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的研究结果保持一致，且未观察到新的安全信号。整体安全性临床可控，为患者顺利完成后续的巩固治疗提供了保障。

ctDNA动态监测助力个体化治疗决策

该研究探索了循环肿瘤DNA（ctDNA）在治疗监测与预后评估中的潜在价值。研究发现，在免疫诱导治疗后实现ctDNA清零的患者，预估的2年BI-EFS达到91.2%；相反，诱导治疗后ctDNA仍为阳性的患者，其发生疾病进展的风险相对较高（HR 8.3, 95% CI: 1.38−50.36, P = 0.02）。这提示，ctDNA动态监测有望成为未来保膀胱治疗中的重要辅助工具，为临床医生在评估患者是否适合进行降阶梯治疗或需要调整巩固治疗策略时提供有力的客观依据。

总结

INDIBLADE研究的探索为MIBC保膀胱治疗提供了一种临床新思路。通过前期双免疗法诱导，序贯放化疗，患者不仅在BI-EFS和OS上获得了显著的临床获益，同时也维持了良好的安全性。结合ctDNA生物标志物的应用潜力，该策略有望在未来进一步优化MIBC的治疗路径。期待未来能够为更多具有保膀胱意愿的患者带来兼顾生存与生活质量的治疗选择。

参考文献

Mellema, J.J.J., Stockem, C.F., Herberts, C. et al. Ipilimumab and nivolumab followed by chemoradiotherapy as bladder-sparing treatment in muscle-invasive bladder cancer: a phase 2 trial. Nature Medicine (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04271-3

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY