首页 > 文章详情

前腺纪实 | 达罗他胺二联治疗：从前瞻性临床研究到真实世界实践的优化新探索

03月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前腺纪实KV-16-9.jpg

随着人口老龄化趋势的加剧，前列腺癌的发病率在我国呈现持续上升态势。转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗策略已从传统的单纯雄激素剥夺治疗（ADT）或联合第一代抗雄药物，全面迈入ADT联合新型内分泌治疗（ARPI）的强化时代。然而，临床实践中面临的严峻挑战在于，前列腺癌患者多为高龄人群，常合并心血管疾病、代谢异常等多种基础疾病，日常需服用多种药物。这种高共病负担对系统性抗肿瘤方案的疗效与安全性提出了双重的高标准要求。随着新一代雄激素受体抑制剂达罗他胺相关重磅临床研究数据的公布及其在国内mHSPC适应症的获批，达罗他胺二联方案在兼顾强效抗肿瘤与优异耐受性方面展现了巨大的临床潜力。与此同时，国内多家大型医疗中心也率先开展了相关的真实世界研究，为这一优化治疗方案在中国人群中的应用提供了宝贵的循证医学依据。肿瘤资讯特别邀请张树栋教授、陈达教授、张勇教授、朱刚教授、崔昕教授结合最新的临床研究与真实世界数据，共同探讨达罗他胺二联治疗的优化策略，以期为临床实践提供更具价值的参考。

强效深度降PSA，多阶段真实世界应用展现达罗他胺卓越临床获益

在mHSPC的治疗中，前列腺特异性抗原（PSA）的深度缓解与长期生存获益密切相关。国际多中心Ⅲ期ARANOTE研究证实，达罗他胺联合ADT较单纯ADT能够显著改善mHSPC患者的影像学无进展生存期（rPFS），使得疾病进展或死亡风险降低46%¹。同时，该联合方案能够促使更高比例的患者实现深度的PSA缓解，其达到PSA不可测水平（<0.2 ng/ml）的患者比例达到87.6%，显著优于对照组，且能大幅延迟至去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间与PSA进展时间^2,3。这一卓越的临床疗效不仅体现在高瘤负荷患者中，在低瘤负荷人群中同样表现出高度一致的生存获益趋势，获得了国内外多项权威指南的Ⅰ级推荐。

图片1.png

为了进一步验证该方案在真实诊疗环境中的表现，北京大学第一医院开展了一项针对达罗他胺联合ADT治疗前列腺癌的真实世界研究。该研究广泛纳入了处于疾病不同阶段的患者，涵盖新辅助、术后辅助、初诊mHSPC以及mCRPC等多个临床场景。随访数据显示，在整体人群中，达罗他胺展现出了强大的PSA抑制能力，高达83%的患者实现了PSA较基线下降≥90%（PSA90），且有超过六成患者的PSA绝对值降至0.2 ng/mL及以下。特别是在占比较高的mHSPC患者群体中，达罗他胺起效迅速，达到PSA90的中位时间仅为73天，达到深度缓解（≤0.2 ng/mL）的中位时间仅为92天。在随访期间，mHSPC人群的中位PSA进展时间尚未达到，提示其具有持久的疾病控制能力。此外，该真实世界队列的安全性数据同样令人鼓舞，不良事件发生率维持在较低水平，且未观察到高级别不良事件，主要以轻度的肝功能实验室指标异常为主，充分证实了达罗他胺二联方案在多阶段前列腺癌治疗中兼具显著疗效与高度安全性。

兼顾高效与安全，达罗他胺优化mHSPC治疗新格局

真实世界中的前列腺癌患者往往具有年龄偏大、基础疾病复杂等特征，这要求临床医生在制定方案时不仅要关注抗肿瘤的“锐度”，更要考量患者长期用药的“稳度”。ARANOTE研究在入组时即充分考虑了人群的多样性，涵盖了广泛的年龄层（包括部分高龄患者）以及不同体能状态和转移负荷的群体。亚组分析表明，无论患者肿瘤负荷高低或者年龄是否超过75岁，达罗他胺二联方案均能带来一致的rPFS及延缓疾病进展的获益^4,5。

图片2.png

图片3.png

更为难得的是，在成本-效用分析中，达罗他胺方案显示出突出的经济学优势，能够在控制整体医疗成本的同时，为患者提供更优的质量调整生命年（QALYs）⁶。在安全性维度，达罗他胺组中与ARPI相关的不良事件（如疲劳、跌倒、骨折等）发生率较低，因不良事件导致的停药率处于极低水平⁷，这为患者的长期规范治疗奠定了基础。

结合中国人群的临床特征，北京航天中心医院与北京大学肿瘤医院联合开展了一项达罗他胺联合ADT治疗mHSPC的真实世界研究⁸。该队列中超过八成的患者为高瘤负荷，近六成合并内脏转移，且中位年龄较高，属于预后相对较差的难治性群体。然而，研究结果显示，达罗他胺在这一高危群体中依然展现了“极速达标”的强劲实力：治疗仅1个月，患者的PSA较基线中位降幅即超过95%，中位达到PSA较基线下降50%的时间仅需1.3个月，超七成患者的PSA降至0.2 ng/ml以下。研究还特别提示，早期且快速的PSA深度下降与患者更长久的生存时间显著相关。针对老年患者多重用药的痛点，达罗他胺凭借其独特的分子结构，与常见心血管药物等产生药物相互作用的风险显著低于其他同类药物，极大地降低了多药共用的管理难度。同时，在真实世界随访中，该方案相关的皮疹及高级别不良事件发生率极低，无需频繁调整剂量，真正实现了让高龄、高共病患者能够长期、安心地接受系统性抗肿瘤治疗。

专家讨论

在讨论环节，专家们结合实际临床经验和循证依据，针对达罗他胺二联及三联疗法的临床应用进行了精彩的讨论。

与会专家一致认为，达罗他胺二联疗法在mHSPC中展现出了卓越的疗效和广阔的应用前景。其核心优势在于能够使患者实现快速且深度的前列腺特异性抗原（PSA）下降，以及对PFS和OS的显著改善，同时显著延长了从mHSPC进展至mCRPC的时间，充分证明了其强大的疾病控制能力。在临床实践中，专家们分享的真实世界数据也印证了这一点，无论是单中心针对高负荷患者的回顾性分析，还是零散病例的使用经验，都观察到达罗他胺二联疗法不仅效果显著，而且安全性良好，患者耐受性佳。相信随着药物进入医保并解决可及性问题后，这一“强效且安全”的方案将成为更多患者和医生在mHSPC阶段的首选，为后续治疗留下充足的余地。

针对三联疗法（ADT+化疗+新型内分泌治疗），专家们认为，一方面，化疗的加入能为部分高瘤负荷患者带来更长的生存获益，尤其是在一些临床试验中取得了长达60多个月的亮眼数据。但另一方面，临床上推广三联疗法面临现实挑战，主要体现在患者对化疗的顾虑和耐受性问题上。许多患者，尤其是高龄或合并症较多者，对化疗有顾虑，或因副作用难以完成足疗程治疗。此外，专家们指出，如果患者在二联治疗后PSA控制不佳或出现影像学进展，建议进行基因检测。对于携带特定基因突变的患者，其疾病进展模式可能不同，及早联合免疫治疗或靶向治疗或许是更优的后续选择。因此，治疗决策应基于患者的肿瘤负荷、身体状况、治疗意愿以及潜在的基因分型，实现精准治疗。

总结

从国际前瞻性Ⅲ期临床试验的严谨论证，到中国本土多家医疗中心真实世界数据的落地验证，达罗他胺联合ADT的二联方案在前列腺癌的系统治疗中交出了令人瞩目的答卷。该方案不仅在追求PSA快速、深度且持久缓解方面展现出强效的抗肿瘤实力，有效延缓了疾病向难治性阶段的演进；更以其卓越的安全性、极低的药物相互作用发生率以及良好的经济学效益，精准契合了前列腺癌高龄、高共病人群的临床核心诉求。未来，随着该优化治疗方案在临床实践中的进一步普及与探索，有望为广大前列腺癌患者带来更高质量的长期生存获益，推动前列腺癌迈向规范化与个体化。

参考文献

1. Fred Saad, et al. 2024 ESMO, Abs LBA68.
2. Saad F, et al. Eur Urol Oncol. 2025 Aug 21S2588-9311(25)00189-0.
3. Saad F, et al. Presented at European Association of Urology; March 21-24, 2025; Madrid, Spain.
4. Fred Saad, et al. 2025 ASCO GU, Abs 151.
5. Fred Saad, et al. 2025 ESMO Abs 2459P.
6. Yang Y, et al. Front Public Health. 2025 Oct 16;13:1680002.
7. Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024. doi:10.1200/JCO-24-0179.
8. Liu J, et al. Transl Androl Urol. 2024;13(3):433-441.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy