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【BC欣实例】一线治疗4年半持续缓解！CDK2/4/6抑制剂库莫西利助力HR+/HER2-晚期乳腺癌长期控制

03月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的系统治疗中，内分泌治疗始终是重要基石，而以CDK4/6抑制剂为代表的靶向治疗则进一步推动了这类患者治疗格局的演进。随着细胞周期调控机制研究的不断深入，更广谱地干预CDK通路、延缓内分泌耐药进程，正成为临床持续关注的方向。【肿瘤资讯】特别邀请大连医科大学附属第二医院赵姗姗医生分享一例初诊Ⅳ期、60岁绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的诊疗经过。该患者在一线治疗中接受库莫西利联合氟维司群治疗后，早期即出现肿瘤负荷下降，随后获得持续而深度的缓解，截至4年6个月时仍维持部分缓解（PR），提示该方案在特定患者中的长期疾病控制潜力。大连医科大学附属第二医院李曼教授进行深入解析，围绕CDK2/4/6协同抑制策略的临床应用与获益展开讨论，以期为临床实践提供诊疗新思路。

病例分享

赵姗姗

副主任医师

大连医科大学附属第二医院乳腺肿瘤科
副主任医师，副教授，肿瘤学博士
主持吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金项目1项
参与国家自然科学基金1项、辽宁省自然科学基金项目2项，辽宁省教育厅科研项目1项
以第一作者发表SCI文章多篇
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会委员
辽宁省细胞生物学学会肿瘤心脏病与细胞学研究专业委员会理事

病例介绍

基本信息

患者为女性，60岁，已绝经，既往史无特殊。2021年5月10日于院内行乳腺及淋巴结彩超检查，提示右乳腺实性结节（BI-RADS 4C级）及右腋下肿大淋巴结。进一步影像学评估显示，右乳原发灶大小约2.7×2.3 cm，右腋窝淋巴结约1.8×1.3 cm；同时可见双肺结节，最大约0.9×0.7 cm，并见右肺门淋巴结约1.1×1.0 cm。整体影像学结果提示患者初诊时已存在乳腺原发灶伴区域淋巴结及肺部转移。

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图1：右乳腺肿物

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图2：右腋窝淋巴结

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图3：双肺结节

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图4：右肺门淋巴结

右乳肿物穿刺病理提示腺癌，倾向非特殊型浸润性乳腺癌2级。免疫组化显示肿瘤细胞ER 95%强阳性，PR 40%强阳性，HER2 1+，Ki-67约60%。右腋窝淋巴结穿刺组织中可见恶性肿瘤细胞，结合病史考虑乳腺癌淋巴结转移；该部位免疫组化示ER 95%强阳性，PR 30%中等阳性，HER2 2+，Ki-67约70%，进一步FISH检测阴性，提示HER2无扩增。综合原发灶及转移灶病理信息，患者属于典型激素受体阳性、HER2阴性的人群，且增殖活性相对较高。

结合影像学及病理结果，患者最终诊断为右乳腺癌Ⅳ期，分期为cT2N1M1，伴右腋窝淋巴结转移、右肺门淋巴结转移及双肺转移；分子分型为HR阳性、HER2阴性的Luminal B型。

治疗经过

患者随后入组“库莫西利胶囊联合氟维司群注射液治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌”临床试验，接受内分泌靶向联合治疗。

治疗2个月后影像学复查结果示：右乳腺原发灶由2.7 × 2.3 cm缩小至2.4 × 2.1 cm；右腋窝淋巴结由1.8 × 1.3 cm缩小至1.3 × 0.9 cm；右肺中叶结节由0.9 × 0.7 cm缩小至0.7 × 0.6 cm；右肺门淋巴结由1.1 × 1.0 cm缩小至1.0 × 0.9 cm。本次复查显示乳腺原发灶缩小11%；腋窝淋巴结、肺病灶、右肺门淋巴结均缩小。总体疗效评估为疾病稳定（SD）。这提示患者在治疗早期即出现客观影像学改善，但尚未达到部分缓解（PR）阈值。

治疗12个月后，患者疗效进一步加深。右乳腺原发灶缩小至1.2 × 0.9 cm；右腋窝淋巴结缩小至0.5 × 0.3 cm；右肺中叶原结节影未再显示；右肺门淋巴结缩小至1.0 × 0.4 cm。本次复查显示乳腺原发灶缩小56%；同时腋窝淋巴结、肺病灶及右肺门淋巴结均达到影像学CR，整体疗效由早期SD进一步转化为PR。对晚期HR+/HER2-乳腺癌而言，这种由初期肿瘤控制向持续缓解的演变，具有较强的临床意义。

截至治疗4年6个月时，患者仍维持持续获益。右乳腺原发灶缩小至0.6 × 0.5 cm；右腋窝淋巴结缩小至0.4 × 0.3 cm；右肺中叶原结节影未再显示；右肺门淋巴结缩小至0.7 × 0.4 cm。本次复查显示乳腺原发灶缩小78%；腋窝淋巴结、肺病灶、右肺门淋巴结影像学CR。总体疗效评估为持续PR。

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图5：右乳腺肿物

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图6：右腋窝淋巴结

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图7：肺结节

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图8：右肺门淋巴结

安全性

患者治疗期间总体耐受性较好。治疗相关不良反应主要包括1级谷丙转氨酶升高、1级谷草转氨酶升高、1级白细胞减少、1级中性粒细胞减少及1级腹泻，整体被归纳为“可控”。未提示出现导致治疗中断的严重毒性事件，说明在长期用药背景下，该方案的安全性总体可管理。

专家点评

李曼

博士研究生导师

医学博士，教授，博士研究生导师
大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任
I期临床试验病房主任
辽宁省特聘教授、辽宁省百千万人才百人层次
中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主任委员
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员
大连市医学会肿瘤分会主任委员

从本例的肿瘤生物学特征来看，这是一例具有代表性的高增殖HR阳性、HER2阴性Luminal B型晚期乳腺癌。患者60岁，初诊即为右乳腺癌Ⅳ期（cT2N1M1），伴右腋窝淋巴结、右肺门淋巴结及双肺多发转移，提示起病时已存在较高肿瘤负荷。病理显示ER高表达、PR阳性、HER2阴性，同时Ki-67明显升高，提示肿瘤在保留内分泌依赖特征的同时，亦具有较强的增殖活性。对于这类初治晚期的患者，一线治疗目标并不仅在于短期控制肿瘤负荷，更在于尽可能延长内分泌敏感窗口，实现持续、稳定的长期疾病管理。

近年来，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的重要标准治疗策略。本例的临床意义在于，它提示我们对于高增殖Luminal B型患者，治疗决策不能仅停留在“是否适合内分泌治疗”这一层面，还需要进一步关注细胞周期驱动在疾病进展中的作用。

从机制上看，CDK4/6参与G1期限制点调控，是细胞周期启动的重要节点；而CDK2则与后续S期进入密切相关，在部分患者中可能成为传统CDK4/6抑制后的潜在旁路。也正因如此，对于增殖活跃、存在较高耐药风险的患者，若治疗策略能够在CDK2/4/6轴上实现更广谱的干预，理论上有望增强对肿瘤细胞增殖的抑制，并减少逃逸机会。

本例患者一线治疗接受的是“库莫西利联合氟维司群”方案，所展示的是患者入组Ⅱ期临床研究后的真实获益过程。从疗效轨迹来看，治疗2个月时患者即获得初步疾病控制，整体评估为SD；治疗12个月时，原发灶较基线缩小56%，转移灶显著缓解，整体达到PR；更值得关注的是，截至治疗4年6个月，患者仍维持PR状态，乳腺病灶较基线缩小78%，提示该方案带来了持续且逐步加深的疾病缓解。这种由早期控制逐步转化为深度缓解，并在长期随访中持续维持的疗效轨迹，对于晚期HR阳性乳腺癌而言具有较强的临床价值，也体现了“慢病化管理”在合适人群中是有机会实现的。

安全性同样是本例能够长期获益的重要基础。根据病例资料，患者治疗期间不良反应以1级转氨酶升高、1级白细胞减少、1级中性粒细胞减少及1级腹泻为主，整体可控。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌这类往往需要长期用药管理的患者而言，方案的可持续性本身就是疗效的重要组成部分。只有在耐受性可管理的前提下，患者才有机会真正获得长期、连续的治疗收益。

在循证层面，CULMINATE系列Ⅲ期研究为库莫西利联合氟维司群的应用提供了进一步支持。CULMINATE-2为一项随机、双盲、Ⅲ期临床试验，纳入既往未接受CDK4/6抑制剂、且未接受晚期系统治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者^[1]。研究显示，研究者评估下，库莫西利联合氟维司群组中位PFS未达到，对照组为20.2个月，疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56）；IRC评估下PFS获益更为显著，HR=0.40。与此同时，ORR显著提升至59.3%，高于对照组的42.3%，缓解持续时间亦明显延长。亚组分析提示，无论内脏转移还是肝转移患者，均可见一致的获益趋势。对于本例这类伴肺转移的患者而言，这些数据具有较好的参考意义。

总体而言，本例提示，对于ER高表达、Ki-67较高、具有高增殖特征的Luminal B型晚期乳腺癌患者，在规范的内分泌联合细胞周期抑制策略下，仍有机会获得深度且持久的疾病控制。患者从早期SD到后续PR，并持续维持缓解超过4年，既反映了治疗策略与肿瘤生物学特征的匹配，也体现了长期治疗中疗效、耐受性与全程管理三者之间的平衡。对于临床实践而言，这一病例的价值不在于单纯证明某一药物“有效”，而在于进一步强化了一个重要理念：在合适人群中，前线阶段尽可能延缓耐药、争取长期控制，才是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的关键方向。

参考文献

[1] Song, E., Yin, Y., Zhao, J., et al. (2025). LBA25 Culmerciclib plus fulvestrant as first-line treatment for HR+/HER2-advanced breast cancer: A phase III trial (CULMINATE-2). Annals of Oncology, 36, S1684-S1685.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-黄洋洋