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HER2新视界-灼见领航第九期 | 宗艾替尼从循证数据到临床实践的治疗格局重塑

03月23日

来源：肿瘤资讯

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER2（ERBB2）异常激活的分子机制具有显著异质性，主要包括基因突变、扩增以及蛋白过表达。其中，约2%–4%的患者携带HER2突变，该亚型通常与侵袭性生物学行为及不良预后相关，临床上依靠新一代测序（NGS）进行精准识别^1,2。既往，针对 HER2 突变晚期 NSCLC，NCCN 与 CSCO 等主要临床指南仍将以铂类化疗为基础的方案作为一线标准治疗策略^3,4。

对于二线及后线治疗，自2025年8月起，宗艾替尼相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）及日本监管机构批准，成为全球首个获批用于HER2突变晚期经治NSCLC的口服靶向药物。NCCN指南也从2025.V8版起将宗艾替尼纳入HER2突变晚期经治NSCLC患者的优选方案之一，标志着该领域正式迈入精准靶向TKI治疗新阶段⁵。

对于一线治疗，宗艾替尼已于2026年2月在美国获批用于HER2突变晚期NSCLC患者一线治疗。NCCN指南也在2026.V5版更新加入宗艾替尼作为1L治疗推荐（2A级）⁶。

【肿瘤资讯】本期活动由浙江省肿瘤医院范云教授担任主持，特别邀请河南省肿瘤医院王慧娟教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院李达教授、江苏省肿瘤医院史美祺教授和广州医科大学附属第一医院谢展鸿教授，围绕HER2靶点新药前沿突破热点展开深入探讨。

2025 HER2突变NSCLC前沿进展

在2025年ESMO Asia大会上，Beamion LUNG-1研究首次披露队列1中来自东亚地区的既往经治HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变晚期NSCLC患者的疗效与安全性数据，旨在为亚洲地区的临床实践提供证据。

数据显示，亚洲患者（n=39）经BICR确认的客观缓解率（ORR）高达77%（95% CI: 62%-87%），其中完全缓解（CR）率为8%，部分缓解（PR）率为69%，疾病控制率（DCR）达到100%。值得注意的是，中国患者亚组（n=18）ORR达83%（95% CI: 61%-94%），DCR达100%。这些高缓解率与全球总体人群的数据（ORR 71%；DCR 96%）保持一致，并且数值上呈现出更优趋势。且亚洲患者中的安全性与既往报道的总体研究结果一致。大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1/2级，且易于管理，无4/5级TRAE报告。最常见的TRAE为腹泻和皮疹，其中≥3级的腹泻和皮疹的发生率仅3%（1例）和0%。仅3例患者（8%）因不良事件导致剂量降低，1例患者（3%）因不良事件导致治疗中断^7,8。

本次大会还披露了宗艾替尼在不同治疗线数（二线 vs 三线 vs 三线以上）的疗效与安全性差异。结果显示，宗艾替尼在二线治疗中展现出令人瞩目的生存获益，ORR达到 74%，DCR为 96%，中位无进展生存期（PFS）达15.5个月，中位缓解持续时间（DoR）为 14.1个月。在三线治疗组中，患者ORR为 75%，DCR为 92%，中位PFS为 9.5个月。即便在多线治疗失败的患者中，ORR仍保持在 59%，DCR达到 100%⁹。

此外，2025年多项国际学术大会（AACR、ESMO、WCLC）集中展示HER2突变晚期NSCLC治疗的重大突破：宗艾替尼在经治及初治患者中均表现强劲，ORR分别达71%、77%，且展现出肿瘤深度缓解^8,10。与此同时，其他药物也取得进展：Sevabertinib在经治患者（SOHO-1研究D队列）中的ORR为64%，中位PFS为8.3月，中位DoR为9.2月；德曲妥珠单抗在经治中国患者（DESTINY-Lung05）中的ORR为56.9%，中位PFS为9.9个月，中位总生存期（OS）为21.0个月；而瑞康曲妥珠单抗在经治患者（HORIZON-LUNG研究）中的ORR为74.5%，中位PFS为11.5个月^11,12,13。

灼见领航：HER2靶点新药前沿突破热点探讨

宗艾替尼不同治疗线数的疗效结果及临床启示

2025年ESMO Asia公布的宗艾替尼治疗HER2突变NSCLC数据显示：二线治疗中位PFS达15.5个月，三线治疗中位PFS为9.5个月，呈现显著的治疗线数依赖性疗效梯度。该结果具有双重临床启示：其一，因二线PFS明显长于三线，且安全性良好，因此前线使用有望为患者带来更大的临床获益；其二，后线治疗仍具有价值，可为经治患者提供低毒性、可持续的治疗选择。综上，宗艾替尼在HER2突变NSCLC的全线治疗中均展现出应用潜力，且前线应用有望为患者带来更大的生存获益。

HER2突变NSCLC二线治疗药物选择

目前二线治疗可选德曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗、宗艾替尼和塞伐艾替尼四种药物，临床决策需综合考量疗效、安全性、便利性及经济性。宗艾替尼作为酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是目前唯一mPFS超过12个月的HER2靶向药物，且不良反应可控、口服给药便捷；抗体药物偶联物（ADC）疗效确切，价格较低，但血液学毒性和肺炎发生率相对较高。

HER2突变NSCLC治疗的未来探索方向

第一，ADC与TKI联合或序贯策略的最优模式待明确；对于是否可以联合，有专家表示由于ADC与TKI的不同结合部位（胞内vs胞外）与不同安全性特征，两种药物有联合的理论基础，也有专家表示，若联合则需研究数据证明联合后的PFS获益超越单药序贯治疗之和；第二，建议宗艾替尼进一步探索HER2扩增与过表达人群中的抗肿瘤活性，以扩大使用人群；第三，期待探索对于EGFR-TKI耐药后出现HER2扩增患者的联合治疗策略；第四，需进一步对脑转移患者进行分层，对活动性/无症状脑转移的患者采取TKI联合或不联合放疗的最佳策略；最后，期待宗艾替尼纳入国家医保目录以提高治疗可及性。

会议总结

浙江省肿瘤医院范云教授在会议总结中指出，针对HER2突变NSCLC二线治疗，宗艾替尼在疗效（尤其PFS）和安全性管理方面具有显著优势，患者对靶向治疗的接受度较高，期待宗艾替尼可以尽早纳入医保目录。一线治疗虽目前仅在美国获批，中国尚未获批适应症，但现有疗效数据明确，预计一线适应症获批指日可待。

参考文献

1. Robichaux JP, et al. Cancer Cell. 2019; 36(4): 444-57. e7.
2. Zhang S, et al. Thorac Cancer. 2023; 14(1): 91-104.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025版》.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 3. 2025.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 8. 2025.
6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 5. 2026.
7. Wu YL.et al. ESMO Asia 2025. Oral presentation 975MO.
8. Heymach J, et al. 2025 AACR CT050.
9. Wu YL.et al. ESMO Asia 2025. Poster presentation 986P.
10. Popat S, et al.2025 ESMO LBA74.
11. Xiuning Le, et al. 2025 ESMO Abstract LBA75.
12. Ying Cheng, et al. 2025 WCLC. P2.10.12.
13. Lu S, et al. AACR 2025 CT009.

【审批编号】SC-CN-18565
【有效期至】3/20/2027
仅供医药相关专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯- XF