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靶向治疗前移将重塑mCRC治疗格局，前置生物标志物检测的重要性愈加凸显

03月20日

编译：肿瘤资讯

来源：OncLive

随着BREAKWATER等关键III期临床研究数据的公布，靶向治疗组合在转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗中的地位日益稳固。2026年2月，美国FDA正式批准恩考芬尼（encorafenib）联合西妥昔单抗及氟尿嘧啶类化疗方案用于既往未经治疗的BRAF V600E突变mCRC患者的一线治疗。与此同时，RAS抑制剂、HER2靶向药物等更多靶向治疗策略也在加速向前线推进，治疗排兵布阵的复杂性正不断攀升。在这一背景下，如何在诊断之初即完成全面的分子标志物检测以指导精准治疗决策，已成为优化mCRC患者全程管理不可回避的重要命题。美国MD Anderson癌症中心肿瘤内科Shubham Pant教授在3月5日的访谈中围绕BREAKWATER研究队列3的数据、肠癌后线治疗策略及未来治疗格局演变进行了深入分析。【肿瘤资讯】对访谈内容进行编译整理。

BREAKWATER研究奠定BRAF V600E突变mCRC一线靶向治疗新标准

BREAKWATER研究（NCT04607421）是一项全球多中心III期随机对照试验，旨在评估恩考芬尼联合西妥昔单抗（EC方案）及化疗对比化疗±贝伐珠单抗方案在既往未经治疗的BRAF V600E突变mCRC患者中的疗效与安全性。既往研究结果显示，EC+mFOLFOX6组在无进展生存期（PFS）方面取得了显著改善，同时总生存期（OS）也呈现出有临床意义的延长趋势。

值得关注的是，2026 ASCO GI大会上公布的队列3的结果显示，EC方案+FOLFIRI（亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康）组（n=73例）的客观缓解率（ORR）达到64.4%，而对照组（n=74例）仅为39.2%，两组的差异具有统计学显著性（P=0.0011）。OS也有改善趋势。这一数据印证了在一线治疗阶段即采用靶向驱动的强化治疗策略，能够为患者带来切实的生存获益。

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图1 BREAKWATER研究队列3研究设计

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图2 ORR（主要终点）

基于总体人群及队列3的更新数据，美国FDA于2026年2月批准了恩考芬尼联合西妥昔单抗及氟尿嘧啶类为基础的化疗方案，标志着BRAF V600E突变mCRC的一线治疗步入靶向联合新时代。

前置生物标志物检测：精准治疗决策的基石

Pant教授强调，BREAKWATER研究数据有力地证明了在一线治疗阶段即给予靶向治疗的优效性，这一理念在结直肠癌乃至其他实体瘤中已得到广泛验证。他指出："如果我们在早期精准、有力地打击靶点，即使存在一定比例的交叉用药，也能真正改善患者的总生存期。“其背后的重要逻辑在于，相当比例的患者在一线治疗进展后因体能状态下降等原因无法接受后续治疗，因此在患者体能状态尚可时，让其尽早获得靶向治疗的生存获益至关重要。

在具体治疗路径选择上，Pant教授梳理了当前基于分子分型的一线治疗决策框架：对于KRAS野生型且原发灶位于左半结肠的患者，抗EGFR抗体治疗是重要的候选方案；对于携带BRAF V600E突变的肠癌患者，则应在一线即采用BRAF靶向药物联合化疗的方案。他呼吁，临床实践中应将生物标志物检测的时间节点前移至确诊时，因为分子检测结果将直接决定患者的治疗路径选择。

三线及以上治疗决策：多维因素综合考量

当患者经历标准一线和二线治疗进展后，三线治疗的决策逻辑与前线存在明显差异。Pant教授指出，在三线治疗阶段，临床医生主要综合以下三个维度进行决策：一是患者的体能状态（PS评分），这直接决定了患者能否耐受进一步治疗；二是疾病负荷；三是临床试验的可及性，对于体能状态良好的患者，积极参与临床试验是三线治疗的优选策略。在缺乏合适临床试验的情况下，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如呋喹替尼等药物为三线治疗提供了可选方案。

靶向治疗前移将重塑治疗格局

展望未来，Pant教授认为mCRC的治疗排序将变得愈加复杂。当前的趋势是，化疗联合靶向药物的方案正被快速推进至一线治疗。新一代RAS抑制剂不仅在胰腺癌中展开了探索，在结直肠癌中同样取得了令人期待的进展；HER2靶向药物也已经历了从后线向前线的快速迁移过程。这些靶向治疗的前移，势必对后线治疗的药物选择和排布产生深远影响。

与此同时，新型治疗机制的药物研发正在填补后线治疗的空白。Pant教授特别提到了c-MET靶向抗体药物偶联物（ADC）等新兴药物类型，为后线治疗提供了新的攻克方向。他认为，当前的mCRC治疗格局正处于一个“令人振奋”的变革期——随着越来越多的靶向药物涌入前线，推动了对新型后线治疗手段的迫切需求，这种良性循环正在不断丰富和完善mCRC的全程治疗体系。

小结

BREAKWATER研究的成功不仅为BRAF V600E突变mCRC患者确立了新的一线治疗标准，更进一步强化了一个核心理念——在mCRC的诊疗全程中，前置且全面的分子标志物检测是实现精准治疗、优化患者预后的基础前提。随着靶向治疗策略持续向前线推进以及新型治疗手段的不断涌现，mCRC的治疗排序将变得更加复杂而精细。临床医生需要在诊断之初即建立基于分子分型的全局治疗规划思维，将生物标志物检测深度整合到每一个治疗决策节点中，以确保患者在各线治疗中均能获得最大化的临床获益。

参考文献

https://www.onclive.com/view/expansion-of-targeted-therapies-into-earlier-lines-reinforces-need-for-upfront-biomarker-testing-in-mcrc

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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