首页 > 文章详情

荣登JCO！HER2 ADC创新药瑞康曲妥珠单抗治疗胃/胃食管结合部腺癌和结直肠癌I期结果发布

03月20日

来源：恒瑞医药

近日，恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联物（ADC）瑞康曲妥珠单抗治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）和结直肠癌（CRC）患者的Ⅰ期临床数据，重磅发表于 肿瘤学领域顶级期刊《临床肿瘤学杂志》 （Journal of Clinical Oncology，简称JCO，IF 43.4）^[1] 。本研究由中国药科大学上海高博肿瘤医院李进教授担任通讯作者。研究结果初步展示了瑞康曲妥珠单抗在HER2表达的GC/GEJ和CRC患者中具有良好的抗肿瘤活性和安全性^[1] 。

研究发表于JCO

研究背景

根据GLOBOCAN 2022数据报道，GC/GEJ的发病率和死亡率位居第五，CRC的发病率和死亡率分别为第三和第二，两大瘤种已成为全球人群的健康负担^{[
2
]} 。HER2的异常改变与多种肿瘤的发生发展相关，其也是目前包括消化系统肿瘤在内多种肿瘤治疗的关键靶点^[3,4] 。HER2在约40%的GC/GEJ患者中表达^[5] ，在约4.1%的CRC患者中过表达^[6] 。

瑞康曲妥珠单抗（研发代号SHR-A1811）是恒瑞医药自主研发的新一代以HER2为靶点的ADC药物，可特异性结合肿瘤细胞表面的HER2，随后偶联物被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，通过蛋白酶切释放毒素在肿瘤细胞内产生药物作用，诱导肿瘤细胞的凋亡。其释放的毒素具有高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应，进一步提高抗肿瘤疗效。

研究设计

此项Ⅰ期临床试验包括剂量递增、药代动力学扩展和临床扩展三个部分，纳入经标准治疗失败、对标准治疗不耐受或无可用标准治疗且具有HER2表达（IHC 1+，2+或3+或ISH+）的GC/GEJ和CRC患者。

瑞康曲妥珠单抗剂量递增阶段采用i3+3方案（以每组3例患者为单位逐步提升剂量），递增剂量依次为3.2 mg/kg、4.8 mg/kg、6.4 mg/kg和8.0 mg/kg；选择2-3个剂量组进行药代动力学扩展。在临床扩展阶段，将进一步收集安全性和有效性数据。主要终点为剂量限制性毒性（DLT）和安全性，次要终点为药代动力学特征和客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DoR），无进展生存率（PFS）以及总生存率（OS）。

图1 研究设计

研究结果

患者基线数据

试验共纳入100例患者（剂量递增15例，剂量拓展18例，临床拓展67例）；GC/GEJ患者57例（胃癌患者52例，胃食管结合部癌5例），96.5%的患者ECOG评分为1，50.9%的患者既往接受过抗HER2治疗；CRC患者43例（左半结肠11例，右半结肠12例，直肠20例），90.7%的患者ECOG评分为1，27.9%的患者既往接受过抗HER2治疗。截至2024年2月29日，11例患者仍在治疗中。

表1 患者基线情况（上下滑动查看）

临床疗效

100例患者接受了至少一次瑞康曲妥珠单抗治疗（57例HER2表达的GC/GEJ患者，43例HER2表达的CRC患者）。截止2024年2月29日，GC/GEJ患者和CRC患者的中位随访时间分别为11.4个月和13.8个月。

●40例HER2阳性GC/GEJ患者的ORR为45.0%，DCR为87.5%，DoR为5.5个月，中位PFS为9.0个月，中位OS为16.3个月，28例既往接受过HER2治疗的患者中，14例患者病灶得到缓解，ORR为50.0%；在12例HER2 2+且ISH-的GC/GEJ患者中，ORR为25.0%，DCR为91.7%，中位PFS为12.2个月，中位OS尚未成熟。

●32例接受6.4 mg/kg GC/GEJ患者ORR为50.0%，DCR为84.4%，DoR为5.7个月，中位PFS和中位OS分别为8.4个月和16.3个月。

●在37例HER2阳性CRC患者中，ORR为40.5%，DCR为91.9%，DoR为6.1个月，中位PFS为9.5个月，中位OS为22.7个月，11例既往接受过HER2治疗的患者中，4例患者病灶得到缓解，ORR为36.4%。

● 32例接受6.4 mg/kg剂量瑞康曲妥珠单抗治疗的HER2阳性CRC患者中，ORR和DCR分别为40.6%和93.8%，中位PFS为9.5个月，中位OS为22.7个月。

表2 肿瘤应答

图2 瀑布图（HER2阳性和HER2 IHC2+/ISH-的GC/GEJ患者靶病灶与基线的最佳变化百分比）

图3 泳道图（HER2阳性GC/GEJ患者的肿瘤应答）

图4 泳道图（HER2 IHC2+/ISH-的GC/GEJ患者的肿瘤应答）

图5. 瀑布图（HER2阳性的CRC患者靶病灶与基线的最佳变化百分比）

图6 泳道图（HER2阳性的CRC患者的肿瘤应答）

安全性

瑞康曲妥珠单抗在晚期GC/GEJ和CRC患者中，整体安全性特征良好。

总结

综上，瑞康曲妥珠单抗在晚期GC/GEJ和CRC患者中显示出了良好的抗肿瘤活性和安全性。

目前，瑞康曲妥珠单抗用于GC/GEJ二线治疗的Ⅲ期研究（NCT06123494）正在进行中。该产品用于结直肠癌患者的新适应症上市申请已获得国家药监局受理并被纳入优先审评程序；其联合阿得贝利单抗和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌适应症已获美国FDA孤儿药资格认定。

值得一提的是，瑞康曲妥珠单抗已布局多个疾病领域。2025年5月获批上用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。截至目前，瑞康曲妥珠单抗已有十项适应症被纳入突破性治疗品种名单，覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等多个瘤种，未来有望为更多肿瘤患者带来新的治疗选择。

参考文献：

[1] Liu T, Luo S, Yuan X, et al. Trastuzumab Rezetecan in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Expressing Advanced Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma and Colorectal Cancer: A Multicenter, Open-Label, Phase I Trial. J Clin Oncol. Published online March 4, 2026.

[2] Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.

[3] Zhu K, Yang X, Tai H, Zhong X, Luo T, Zheng H. HER2-targeted therapies in cancer: a systematic review. Biomark Res. 2024;12(1):16

[4] Ingold Heppner B, Behrens HM, Balschun K, et al: HER2/neu testing in primary colorectal carcinoma. Br J Cancer 111:1977-84, 2014

[5] Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al: HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer 18:476-84, 2015

[6]Singh H, Kang A, Bloudek L, Hsu LI, Corinna Palanca-Wessels M, Stecher M, Siadak M, Ng K. Systematic literature review and meta-analysis of HER2 amplification, overexpression, and positivity in colorectal cancer. JNCI Cancer Spectr. 2024 Jan 4;8(1):pkad082. doi: 10.1093/jncics/pkad082. PMID: 37815820; PMCID: PMC10868379.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-as

免责声明

本文仅供专业人士参看，文中内容仅代表恒瑞医药订阅号立场与观点，不代表肿瘤资讯平台意见，且肿瘤资讯并不承担任何连带责任。若有任何侵权问题，请联系删除。

03月20日

滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

瑞康曲妥珠单抗在晚期GC/GEJ和CRC患者中显示出了良好的抗肿瘤活性和安全性。