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腱鞘大学丨牛晓辉教授：2026 ESMO SRC公布MANEUVER研究长期安全性数据，证实匹米替尼治疗TGCT疗效卓越且安全性可控！

03月20日

来源：肿瘤资讯

在2026年欧洲肿瘤内科学会肉瘤和罕见肿瘤大会（ESMO SRC）上，匹米替尼治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的全球Ⅲ期MANEUVER研究公布了长期安全性数据（摘要号：289P）^[1]，该结果进一步夯实了匹米替尼的安全性基石，为该药的长期规范化应用提供了有力支撑。值此良机，【肿瘤资讯】特邀MANEUVER研究的主PI北京积水潭医院牛晓辉教授深入解读该研究数据，分享其对TGCT临床实践的重要启示。

研究背景：罕见肿瘤TGCT，为何需要新药？

TGCT是一种罕见的、具有局部侵袭性的软组织肿瘤，好发于关节、腱鞘及滑囊。长期以来，外科手术切除是TGCT的主要治疗手段。然而，对于许多患者，尤其是弥漫型TGCT患者，由于肿瘤组织常与周围神经、血管及关节结构紧密粘连，手术难以彻底清除病灶，反复手术可能带来关节功能严重受损甚至截肢的风险。因此，对于无法通过手术彻底清除或手术可能导致严重功能障碍的TGCT患者，安全有效的系统性药物治疗成为临床迫切需求。

TGCT的发病与CSF-1/CSF-1R信号通路的异常激活密切相关。匹米替尼正是一种高选择性、强效的CSF-1R抑制剂，通过精准阻断该通路发挥治疗作用。

MANEUVER研究：

疗效确证，聚焦长期安全性探索

MANEUVER Ⅲ期研究此前已证实，与安慰剂相比，匹米替尼在25周时客观缓解率（ORR, 基于RECIST v1.1标准）达到了54.0%^[2]，提供了显著的肿瘤缓解，并且在各项临床结局评估（关节活动度、最严重僵硬、最严重疼痛、躯体功能）中显示出具有临床意义的显著改善，以及可控的安全性特征。

经过14.3个月的长期随访，匹米替尼组的ORR达76.2%，93.7%的患者观察到肿瘤体积缩小；此外，各项临床结局评估结果持续表明，匹米替尼能够显著改善患者的临床结局，且具有良好的长期安全性和耐受性^[3]。

本次大会重点公布了该研究的长期安全性数据，特别是临床关注不良事件（AECIs）的特征。其中安全性评估指标包括：临床关注AE的分级、首次发生时间、持续时间、停药后中位缓解时间及由于AE导致的剂量调整比例。评估标准为：AEs监测持续至最后一次匹米替尼给药后30天，并采用《不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版》进行分级。

研究核心发现：

不良反应“有迹可循，可管可控”

在最初随机分配接受匹米替尼治疗并进行长期随访的63例患者中，中位随访时间达到了14.3个月，中位暴露持续时间为14.2个月。研究观察到以下关键安全性数据：

1、常见不良反应谱明确

最常见的AEs（任何级别）包括：血肌酸磷酸激酶（CPK）升高（71.4%）、水肿（非眶周，61.9%）、瘙痒（60.3%）、氨基转移酶升高（55.6%）。值得注意的是，大多数反应为轻度至中度（1-2级），未报告3级及以上的氨基转移酶升高或水肿（非眶周）（表1）。

图片 2.png 表1. 按级别划分的AECI

2、实验室异常（无症状且发生较早，恢复相对较快）：

血CPK升高：中位首次出现时间仅为15.0天，中位持续时间为63.0天（图2、3）。
氨基转移酶升高：中位首次出现时间为17.0天，中位持续时间为43.0天（图2、3）。

这些实验室变化多为无症状，且恢复相对较快。

图片 3.png

图2. AECIs首次发作的中位时

图片 4.png 图3.任何级别AECIs的中位持续时间

3、临床不良反应（发生较晚，管理有方）：

水肿（非眶周）：中位首次发生时间为37.0天，中位持续时间达102.5天（图2、3）
眶周水肿：中位首次发生时间为28.0天，中位持续时间为91.0天（图2、3）。
高血压：中位首次发生时间为81.5天，中位持续时间为90.0天（图2、3）

更重要的是，≥3级的严重不良反应发生率低，且其中位发生时间通常更晚（图2）。

4、剂量调整与停药情况（治疗耐受性良好：极少患者需要减量或停药）：

因AECIs导致治疗中断和剂量降低的患者比例较少（表2）。

图片 5.png 表2. AECIs的剂量调整

即使因不良反应停药，其中位缓解时间也仅为12至31天，表明不良反应可逆（表3）。

图片 6.png 表3. 治疗终止后任何级别AECIs缓解的中位时间

总结与展望：重塑TGCT治疗格局

本次公布的MANEUVER研究长期随访分析深刻揭示，匹米替尼的不良反应谱与CSF-1R抑制剂的预期作用机制一致，整体可控、可逆，且未发现新的严重安全性信号。

疗效与安全性的双重优势，为TGCT患者临床治疗获益提供了极具潜力的治疗选择。其卓越的疗效（ORR 76.2%）叠加良好的长期耐受性，意味着患者能够持续获得疾病缓解与功能改善，而无需过度担忧因不良反应中断治疗。未来随着MANEUVER研究随访时间的延长，有望为全球深受此病困扰的患者带来持久、高质量的生活改善。

专家简介

3月13日圆桌采访-串场(1)_02.png

参考文献

[1].Gelderblom H, Ravi V, Stacchiotti S, et al.Manageable longer-term safety with the highly-selective colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) inhibitor pimicotinib in patients with tenosynovial giant cell tumor (TGCT) in the global MANEUVER trial. 2026 ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress, Abstr 289P.
[2].Niu X, Ravi V, Martin-Broto J, et al. Pimicotinib in tenosynovial giant cell tumor (TGCT): Efficacy, safety and patient-reported outcomes of phase 3 MANEUVER study. 2025 ASCO Abstr 11500.
[3].Niu X, Gelderblom H, Ravi V, et al. Extended efficacy and safety from the phase Ⅲ MANEUVER trial of pimicotinib in patients with tenosynovial giant cell tumour (TGCT). 2025 ESMO, Abstr 2690MO.

感谢默克雪兰诺有限公司（“默克”）对肿瘤中青年医师人才培养计划项目的支持。默克作为本项目的赞助商，未参与本文内容创作，默克也未就本文章的内容制作和发表进行任何方面的资助。

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