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套细胞淋巴瘤一线BR方案后利妥昔单抗维持治疗：大型多中心研究证实显著改善生存

03月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种兼具侵袭性与惰性特征的非霍奇金淋巴瘤，临床难以治愈，复发后缓解持续时间与生存期会持续缩短，探索能延长缓解、改善生存的维持治疗策略，是提升患者预后的关键。利妥昔单抗维持治疗在多种淋巴瘤治疗中已展现价值，但在一线苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案后应用的获益，长期存在争议，既往小型随机对照研究与回顾性研究结论不一。
近日，国际权威血液学期刊Blood Advances杂志发表一项来自美国、加拿大27家学术中心的大型回顾性研究，通过对911例初治MCL患者的数据分析，明确证实一线BR诱导治疗后使用利妥昔单抗维持，可显著延长患者无事件生存期（EFS）与总生存期（OS），为临床实践与临床试验设计提供了高级别循证依据。

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研究背景：BR方案广泛应用，维持治疗价值悬而未决

MCL好发于中老年人群，多数患者确诊时已处于晚期，无法接受自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗。BR方案凭借优于R-CHOP方案的无进展生存期（PFS）与安全性，成为老年或不耐受ASCT患者的一线标准诱导方案。

利妥昔单抗作为抗CD20单克隆抗体，在MCL一线免疫化疗+ ASCT后、老年患者R-CHOP方案后，均被证实维持治疗可改善生存。但针对BR方案后利妥昔单抗维持的价值，关键的Ⅱ期MAINTAIN随机试验因样本量不足，未观察到PFS获益；而多项小型回顾性研究则提示潜在生存优势，结论冲突导致临床应用与临床试验设计存在分歧——部分研究采用该维持方案，部分则未纳入，严重影响治疗规范统一。

在此背景下，开展大样本、多中心、精细化的真实世界研究，明确利妥昔单抗维持的临床价值，成为MCL治疗领域的迫切需求。
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图1. 研究概况

研究方法：大样本回顾性+界标分析，严控研究偏倚

本研究为多中心回顾性观察研究，纳入2010年1月至2020年12月期间，美国、加拿大27家学术医疗中心共911例经病理确诊的初治MCL患者，所有患者均接受一线BR方案治疗，排除联合其他靶向药物、ASCT巩固及非利妥昔单抗维持治疗的病例。
研究核心设计与分析方法如下：

界标分析设定：以BR治疗结束后3个月为界标时间点，筛选出获得客观缓解（完全缓解 CR / 部分缓解 PR）且无疾病进展的患者，最终703例符合条件，其中394例接受利妥昔单抗维持治疗，309例未接受维持治疗。

维持治疗方案：利妥昔单抗维持剂量与周期由主治医生决定，常规为每2-3个月给药1次，持续2-3年，中位给药8剂，中位维持时长20.5个月。

观察终点：主要终点为EFS（从界标至疾病进展、复发、再治疗或死亡），次要终点为OS（从界标至任何原因死亡）。

统计方法：采用 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，Cox 回归模型校正性别、简化MCL国际预后指数（MIPI）等混杂因素，同时开展亚组分析探索获益人群特征。

研究结果：利妥昔单抗维持显著延长生存，CR患者获益最突出

两组患者基线特征均衡可比，中位年龄71岁，男性占比超70%，93%为Ⅲ-Ⅳ期晚期患者，仅在疾病分期上存在轻微差异，其余年龄、体能状态、骨髓侵犯、TP53异常、复杂核型等指标均无统计学差异，保障了研究结果的可靠性。

总体生存获益：EFS与OS双重改善

中位随访超5年，校正混杂因素后，利妥昔单抗维持组展现出压倒性生存优势：

· 中位EFS：49.9 个月 vs 无维持组 29.7 个月，风险比（HR）=0.58，P<0.001；

· 中位OS：109.5 个月 vs 无维持组 74.2 个月，风险比（HR）=0.59，P<0.001。

数据表明，一线BR后使用利妥昔单抗维持，可降低42%的疾病进展/复发风险，降低41%的死亡风险，生存获益具有高度统计学意义。
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图2. 利妥昔单抗维持治疗的EFS和OS。(A)利妥昔单抗维持治疗从界标开始的EFS；(B)利妥昔单抗维持治疗时里程碑的OS

缓解分层分析：CR患者获益明确

按BR治疗后最佳缓解状态分层，获益差异显著：

· CR亚组（590例）：利妥昔单抗维持组中位EFS达62.7个月，无维持组仅31.1个月；中位OS达136.1个月，无维持组75.3个月，双重获益均极为显著（P均<0.001）。

· PR亚组（113例）：因样本量较小，未观察到EFS与OS的统计学差异，提示该亚组获益需更大样本研究验证。

亚组分析：多数人群获益，高危亚组需优化方案

在年龄、性别、体能状态、MIPI评分、Ki-67指数、骨髓侵犯等绝大多数亚组中，利妥昔单抗维持均能带来EFS与OS获益，HR值均小于1.0；仅在Ⅰ-Ⅱ期早期、巨大肿块、TP53突变/缺失、复杂核型、母细胞型/多形性变异型等高危亚组中，因样本量限制，获益趋势不明确，提示这类高危患者单纯利妥昔单抗维持可能不足，需联合BTK抑制剂等新型药物强化维持策略。

总结

本项大型多中心回顾性研究得出明确结论：初治MCL患者接受一线BR方案诱导治疗后，采用利妥昔单抗维持治疗，可显著延长EFS与OS，且在获得CR的患者中获益最为突出，绝大多数患者均可从该维持策略中获益。

该研究结果为临床实践提供了坚实依据，确立了BR诱导+利妥昔单抗维持作为老年/不耐受ASCT MCL患者的一线标准治疗模式，同时为后续临床试验设计、高危患者治疗优化指明方向。随着新型靶向药物与免疫治疗的融入，MCL的维持治疗策略将持续完善，为患者带来更长的生存时间与更好的生活质量。

参考文献

Wang Y, Larson M C, Hwang S R, et al. Benefit of rituximab maintenance after first-line bendamustine-rituximab in patients with mantle cell lymphoma[J]. Blood advances, 2026, 10(4): 1372-1380.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

03月18日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种兼具侵袭性与惰性特征的非霍奇金淋巴瘤