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CD30在结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤中表达的临床病理特征及预后结果

03月18日

作者：谢瑞阳桑威

单位：徐州医科大学附属医院血液科淋巴瘤中心

来源：肿瘤资讯

结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种具有侵袭性的淋巴瘤。临床不良因素、遗传异常和免疫组化异常给ENKTL的预后评估带来了重大挑战。因此，需要识别可靠的预后标志物，以预测ENKTL患者的预后并指导个体化治疗。来自徐州医科大学附属医院血液科淋巴瘤中心桑威教授团队开展的一项研究，评估了CD30在结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤表达的临床病理特征及预后价值，为该类患者的预后预测提供了有力支持。

桑威

医学博士，副教授，主任医师，博士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任
徐医附院血液科科副主任,淋巴瘤病区主任
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国EBV相关疾病工作组秘书长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员
中国抗癌协会第一届T细胞淋巴瘤工作组委员
中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省淋巴瘤联盟副主席
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省“六大人才高峰”培养对象
江苏省“科教强卫工程”青年医学人才

谢瑞阳

徐州医科大学附属医院血液科

2023级硕士研究生

研究背景

结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种具有侵袭性的淋巴瘤，其特征是普遍存在EB病毒感染，通常与较差的生存结果相关。ENKTL在亚洲人群以及中美洲、南美洲和墨西哥的土著人群中发病率较高。尽管通过基于L-天冬酰胺酶的联合疗法和PD-1治疗在提高生存率方面取得了显著进展，但长期预后仍然较差，尤其是对于晚期患者或EBV载量高的患者。临床不良因素、遗传异常和免疫组化异常给ENKTL的预后评估带来了重大挑战。因此，需要识别可靠的预后标志物，以预测ENKTL患者的预后并指导个体化治疗。

CD30，也称为Ki-1或TNFRSF8（肿瘤坏死因子受体超家族成员8），是一种在细胞信号传导中发挥作用的蛋白受体。它在高尔基体内高度糖基化，并在体内特定细胞的表面表达。CD30表达主要局限于病毒感染的淋巴细胞、淋巴源性肿瘤以及产生Th2型细胞因子的活化T细胞亚群。CD30已被鉴定为一种肿瘤标志物，并与某些类型的淋巴瘤相关。几项研究表明，CD30表达的外周T细胞淋巴瘤细胞比例较高（≥80%）的患者往往预后较差，5年总生存率仅为19%。相比之下，另一项研究显示，与CD30阴性的PTCL-NOS相比，CD30表达的PTCL-NOS具有更积极的临床结果。一项系统综述发现，CD30表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤的较高生存率和更好预后相关。然而，CD30表达在ENKTL中的临床病理特征和预后价值仍不清楚，且尚未确定CD30表达的临界值。

研究目的

探究CD30在结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤表达的临床病理特征及预后价值。

研究方法

通过免疫组化方法在82例新诊断的结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤患者的石蜡包埋切片上检测CD30的表达（平均年龄50岁，73.2%为男性）。CD30表达水平被分为阴性（0%，无染色）和阳性组，临界值通过限制性立方样条（RCS）分析确定。采用斯皮尔曼相关性分析来检验CD30表达与其他免疫组化标志物之间的关联。生存分析采用Cox比例风险模型和Kaplan-Meier曲线。

研究结果

CD30的染色模式可能表现为细胞膜上的阳性染色，或者表现为靠近细胞核的点状染色。CD30主要在活化的T细胞和B细胞中表达。在本研究中，ENKTL的肿瘤细胞显示出细胞膜上CD30的阳性染色。

图1 结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤样本中CD30的代表性组织学和免疫组化染色（×400）。A，CD30高表达（≥40%）的组织学染色。B，CD30低表达（<40%）的组织学染色。C，CD30阴性的组织学染色。D，CD30高表达（≥40%）的免疫组化染色。E，CD30低表达（<40%）的免疫组化染色。F，CD30阴性的免疫组化染色。

67例患者CD30表达阳性，依据CD30表达情况总结的临床特征见表1。在CD30表达阴性的患者中，观察到更晚期的CA分期、更高的ECOG评分比例。

表1 ENKTL患者CD30表达的临床病理特征

表1.png
Kaplan-Meier生存分析显示，与CD30阳性患者相比，CD30阴性表达的患者总生存率（OS）显著较差（P = 0.003，图2A）。CD30阴性患者的5年总生存率仅为33.3%，而CD30阳性患者的5年总生存率为68.0%。

图2 结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤患者的Kaplan-Meier生存曲线。A，所有患者的CD30状态（P=0.0032）。B，CD30的不同表达水平（P=0.0026）。

在单因素分析中，CD30阴性和晚期阶段与不良生存相关。在多因素分析中，CD30表达和CA早期阶段是ENKTL患者的有利预后因素。

表2 ENKTL患者总生存的预后因素

表2.png

ENKTL患者的CD30表达能够对ECOG（<2）、早期Ann Arbor分期、KPI（高危中等风险/高风险）、IPI（低风险/低危中等风险）以及PINK（中等风险/高风险）组患者的预后进行分层。

图3 结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤患者的Kaplan-Meier生存曲线。A，ECOG<2组的CD30状态（P<.001）。B，Ann Arbor I/II期组的CD30状态（P=.003）。C，KPI（高危中等风险/高风险）组的CD30状态（P=.011）。D， IPI（低风险/低危中等风险）组的CD30状态（P=.004）。E，PINK（中等风险）组的CD30状态（P=.002）。F，PINK（高风险）组的CD30状态（P=.020）。

研究结论

本研究通过对82例新诊断的ENKTL患者进行分析，并基于限制性立方样条分析计算了CD30的截断值，还针对不同临床指标下的CD30表达状态进行了亚组分析，研究结果表明CD30阳性表达是ENKTL的有利预后因素，且根据CD30表达情况可对ENKTL患者的预后生存情况重新分组。

参考文献

Shen Z, et al. Clinicopathologic features and survival outcomes of CD30 expression in extranodal natural killer/T-cell lymphoma. Am J Clin Pathol. 2024 Jul 5;162(1):95-102. doi: 10.1093/ajcp/aqae012. PMID: 38387041.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

03月18日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

CD30在结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤中表达的临床病理特征及预后结果